4-氨基-2-三氟甲基喹唑啉衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的 基于喹唑啉为母核设计发现新型抗肿瘤活性化合物。方法 以邻氨基苯甲酰胺和三氟乙酸酐为起始原料采用缩合、环化、氯代和偶联反应等合成了一系列4-氨基-2-三氟甲基喹唑啉衍生物(5a~5u)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法评价所得目标化合物对人肺癌细胞A549、人宫颈癌细胞Hela、人白血病细胞K562、人前列腺癌细胞PC-3、人前列腺癌细胞LNCaP这5种肿瘤细胞的体外增殖抑制活性。结果 化合物5c在5 μmol·L^-1时对PC-3肿瘤细胞的抑制率为49.3%,化合物6a对LNCaP和K562、以及6b对PC-3的抑制率超过了50.0%。结论 本实验设计合成的4-氨基-2-三氟甲基喹唑啉类化合物多数具有一定的抗肿瘤活性,特别是4-氨基的N-甲基化产物6a、6b的体外抗肿瘤活性较原型化合物(5n与5u)显著增强,为该类化合物的进一步研究提供参考。     

干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖机制的研究

目的探查干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖的机制。方法流式细胞术检测细胞周期,膜联蛋白Ⅴ（annexinⅤ）和PI双染检测凋亡,Western印迹检测凋亡蛋白的表达。结果干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞的亚G1期（sub-G1）升高,干扰素λ处理细胞与膜联蛋白Ⅴ的结合增加,干扰素λ可诱导细胞内半胱天冬酶（caspase）3的剪切,caspase抑制剂可减少干扰素λ诱导的sub-G1期升高。结论干扰素λ可诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞发生凋亡。     

5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类新化合物的合成及 抗肿瘤细胞增殖活性

目的 设计并合成5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 以7-溴-1-氯-8-(3-氯丙氧基)-5-环丙基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚为起始原料,经取代、醚化、Mannich 反应、选择性氧化共3步或4步反应合成目标化合物;以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,采用 MTT 法测定了目标化合物对肿瘤细胞株 Bel-7402 和 HT-1080 的抗增殖活性。结果与结论 合成了13 个化合物,其中12 个是未见文献报道的新化合物,其结构经¹H-NMR、MS 谱确证;8个化合物显示出较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中,化合物4a和5a抗增殖活性突出,分别为吉非替尼的3倍和4倍。     

丙硫氧嘧啶治疗银屑病的机制探讨

为探讨丙硫氧嘧啶治疗银屑病疗效与血液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的关系，选择银屑病患者20例，口服丙硫氧嘧啶100mg，tid，共3个月，于患者治疗前、治疗后3周及12周测定TNF-α水平，经丙硫氧嘧啶治疗的银屑病患者，其血液TNF-α水平未见明显降低。研究结果表明丙硫氧嘧啶对银屑病的治疗可能是通过抗增殖机制起作用，与TNF-α无关。     

姜黄素对人急性髓性白血病细胞的作用及机理的初步探讨

目的　探讨姜黄素对急性髓性白血病细胞 (HL- 6 0 )增殖和细胞周期的调控及细胞凋亡的影响。方法　采用 MTT法测定姜黄素在不同浓度、不同时间对 HL- 6 0的抑制作用 ;流式细胞仪分析细胞周期分布 ;透射电镜观察细胞的超微结构变化。结果　姜黄素可抑制 HL- 6 0细胞的生长 ,其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系 ;中效浓度 (IC50 )为 2 4 .8μm ol/ L 时 ,流式细胞仪分析证实姜黄素能使 HL- 6 0细胞聚积在 S期、G2 / M期 ;电镜观察发现姜黄素可使 HL- 6 0细胞超微结构发生改变。结论　姜黄素可干扰 HL- 6 0细胞的周期分布 ,具有抗细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用     

膳食鞘脂预防大肠癌的作用

鞘脂是所有真核细胞中广泛分布的生物膜成分，通常以鞘氨醇为主链构成，鞘氨醇的G-2位氨基被酰化贝形成神经酰胺。尚不知鞘脂的营养需要量，不过，动物实验显示摄入鞘脂可抑制结肠癌发生，降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平，增加高密度脂蛋白水平，这表明鞘脂是“功能性”食物成分，给予动物模型（CE1小鼠）鞘磷脂，使异常结肠隐窝病灶数量减少约70%，长期喂饲使结肠腺癌数量减少，鞘脂抑制结肠癌发生的可能机制是；外源性提供的鞘脂避开了鞘脂信号传导缺陷，这种信号传导缺陷在癌症的形成中很重要（例如，细胞缺乏鞘磷脂就会改为产生神经酰胺和鞘氨醇）。有间接证据表明鞘脂能抑制人类结肠癌；鞘氨醇和神经酰胺诱发人类腺癌细胞系凋亡；给Min小鼠喂饲鞘脂使结肠肿瘤数量减少。     

联合检测多种自身抗体在诊断系统性红斑狼疮中的价值

目的联合检测抗核小体抗体(AnuA)、抗核糖体抗体、抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)在诊断系统性红斑狼疮中的价值。方法采用酶联免疫吸附法检测58例系统性红斑狼疮(SLE)患者,60例其他结缔组织病患者,20例健康体检者的自身抗体。结果 58例SLE患者血清抗核小体抗体、抗核糖体抗体、抗增殖细胞核抗原抗体阳性率分别为67.2%、20.7%、10.3%,三种抗体联合检测阳性率82.8%。结论抗核小体抗体、抗核糖体抗体、抗增殖细胞核抗原抗体联合检测提高了SLE的诊断阳性率,可作为SLE诊断有效地辅助手段。     

紫苏酸甲酯胺类衍生物的合成及其体外抗细胞增殖活性

目的设计合成紫苏酸甲酯胺类衍生物,探讨在其结构中引入含氮基团对化合物抗肿瘤作用的影响。方法以紫苏醛为原料,经氧化、酯化和胺解等反应合成紫苏酸甲酯衍生物,以MTT法考察目标化合物对HeLa、HepG2、HCT116、A549、A375-S2、HT1080和HL60细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了14个未见文献报道的紫苏酸甲酯衍生物。经1H-NMR、MS波谱分析确证结构。体外抗肿瘤活性研究显示12个化合物对7种细胞的抑制作用明显强于紫苏酸甲酯。     

东莨菪素衍生物的设计、合成及抗增殖活性

对东莨菪素的3位进行结构修饰,通过引入不同取代的苯甲酰胺基团,设计并合成了9个未见文献报道的新化合物(10a~10i),其结构经ESI-MS、IR和1H NMR确认。采用MTT法评价了化合物对MCF-7、A549及HCT-116肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较好抗增殖作用,其中化合物10g抗增殖活性最强,强于阳性对照药东莨菪素和舒尼替尼。     

蓝光照射姜黄素对乳腺癌MCF-7细胞的光动力杀伤效应研究

目的:探讨蓝光照射姜黄素(Curcumin,CUR)介导的光动力疗法(CUR-PDT)对乳腺癌MCF-7细胞增殖及形态学的影响。方法:以CUR作为光敏剂、455 nm的蓝色发光二极管(LED)为光源的光动力疗法作用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞。利用MTT法分别检测不同姜黄素孵育时间(2h,3h)、姜黄素浓度(10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L,80μmol/L)及光剂量(1.2 J/cm2,2.4 J/cm2,4.8 J/cm2)对MCF-7细胞生长的抑制效应,最终选定在40μmol/L的浓度下,分别用2.4 J/cm2、4.8 J/cm2的剂量照射姜黄素,检测能量密度改变后光敏化姜黄素对细胞的杀伤作用,Hoechst 33342荧光染色观察细胞光敏化姜黄素对MCF-7细胞形态的改变及促凋亡效应。结果:细胞抑制率随光敏剂孵育时间延长而增大,呈时间依赖效应,光敏化姜黄素对细胞增殖具有显著的抑制作用并可诱导凋亡,且呈浓度-光剂量依赖效应;Hoechst 33342荧光染色显示,与对照组相比,单独姜黄素组及照光组细胞明显减少,随剂量增加现象越明显,细胞呈典型凋亡形态改变,核染色质凝聚、核固缩、核碎裂,出现凋亡小体。结论:蓝光对姜黄素抑制MCF-7细胞生长及诱导凋亡具有增敏作用,姜黄素孵育时间、姜黄素浓度、光剂量均是影响CUR-PDT的重要因素。