中等强度有氧运动对去卵巢大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察中等强度有氧运动对去卵巢大鼠心肌纤维化以及心功能的影响,并探讨其可能作用机制。 方法 采用随机数字表法将30只雌性SD大鼠分为假手术组（简称对照组）、去卵巢组及去卵巢运动组（简称运动组）。对照组大鼠仅切除双侧卵巢附近脂肪组织,去卵巢组及运动组大鼠均行双侧卵巢切除术。制模后对照组及去卵巢组大鼠置于笼内安静饲养,运动组大鼠则进行10周中等强度跑台运动（跑台速度为16~24 m/min）。于末次运动结束后48 h采用超声心动术检测各组大鼠心脏结构及功能,采用Masson染色进行心肌组织病理学观察并获取心肌胶原容积分数（CVF）,采用比色法检测心肌I型胶原（Col-I）和III型胶原（Col-III）含量,采用Western blot法检测心肌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）蛋白表达量。 结果 与对照组比较,去卵巢组大鼠心肌CVF、Col-I和Col-III含量均明显升高（P<0.05）,左心室射血分数（LVEF）、64 kDa MMP-2和TIMP-2蛋白表达量以及64 kDa MMP-2/TIMP-2比值均明显降低（P<0.05）;与去卵巢组比较,运动组大鼠心肌CVF、Col-I和Col-III含量均明显降低（P<0.05）,LVEF、64 kDa MMP-2和TIMP-2蛋白表达量以及64 kDa MMP-2/TIMP-2比值均明显升高（P<0.05）;3组大鼠72 kDa MMP-2蛋白表达量组间差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 中等强度有氧运动能改善去卵巢大鼠心肌纤维化并提高心功能,其治疗机制可能与维持MMP-2/TIMP-2系统稳态平衡有关。     

卡托普利对动脉损伤后内膜增生时纤溶系统的影响

目的　通过兔颈总动脉球囊损伤模型 ,观察卡托普利 (开搏通 ,captopril)对动脉球囊损伤后内膜增生时纤溶系统的影响。方法　以兔右颈总动脉内膜剥脱为实验模型 ,36只兔随机分为假手术组 (对照组 )、单纯损伤组、损伤 +药物治疗组 (简称药物治疗组 ) ,每组各 12只。药物治疗组术前1d至术后 30d给予captopril2mg·kg 1 ·d 1 ,余二组不给药 ,用ELISA法检测各组术前、术后 1、3、7、14、30d的血浆组织纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)的水平 ,并于术后 30d行病理形态学观察各组血管内膜厚度及管腔狭窄度。结果　动脉球囊损伤后 ,药物治疗组PAI 1水平、内膜的厚度及管腔狭窄度均明显低于单纯损伤组。结论　血管球囊损伤术后纤溶系统作用的减弱影响动脉壁损伤再修复过程 ,captopril可使纤溶系统保持平衡 ,预防血管成形术后再狭窄。     

高糖和抗生素对大鼠腹膜间皮细胞表达PAI和TGF—βmRNA的影响

为探讨腹膜硬化的发生机制，采用腹膜间皮细胞培养、纤维蛋白平板方法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术观察了不同浓度葡萄糖和抗生素庆大霉素与头孢唑啉钠对大鼠腹膜间皮细胞纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）产生和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ表达的影响。结果表明腹膜间皮细胞可表达ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ和产生活性ＰＡＩ；培养１２小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖、庆大霉素和头孢唑啉钠可增强腹膜间皮细胞ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达和增加活性ＰＡＩ的分泌；培养至２４小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖继续诱导腹膜间皮细胞产生活性ＰＡＩ增加，庆大霉素既可以继续引起ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ表达增加，而且还可以使腹膜间皮细胞活性ＰＡＩ产生增加。同时在培养２４小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖和庆大霉素与头孢唑啉钠均可引起腹膜间皮细胞ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达增加。结果提示：１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖和庆大霉素与头孢唑啉钠可以导致间皮细胞表达ＰＡＩ和ＴＧＦ－β上调，在腹膜硬化发生机制中起着重要作用。     

高原肺水肿患者血浆纤溶系统变化及卡托普利的影响

目的　观察高原肺水肿 (HAPE)患者血浆纤溶系统的变化及卡托普利对其的影响 ,探讨其发病机制。方法　 72例高原肺水肿患者分为卡托普利组 (35例 )和常规组 (37例 ) ,并以 2 0名健康志愿者作为对照。所有患者治疗前、后均测定血浆组织型纤溶酶原激活物 (tPA)及纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)的活性。结果　血浆tPA含量卡托普利组 (A组 )治疗前、后分别为 (0 4 0± 0 14 )× 10 3 IU/L、(0 5 8± 0 13)× 10 3 IU/L ,常规组 (B组 )治疗前、后分别为 (0 39± 0 19)× 10 3 IU/L、(0 4 9± 0 16 )×10 3 IU/L ,正常对照组 (C组 )为 (0 5 9± 0 17)× 10 3 IU/L ;A、B两组治疗前、后比较差异均有显著性(P <0 0 1、<0 0 5 ) ;血浆PAI 1含量A组治疗前、后分别为 (6 6± 1 8)× 10 3 AU/L、(4 9± 1 5 )×10 3 AU/L ,B组治疗前、后分别为 (6 6± 1 6 )× 10 3 AU/L、(5 8± 1 7)× 10 3 AU/L ,C组为 (4 9± 1 3)×10 3 AU/L。A、B两组治疗前、后比较差异均有显著性 (P <0 0 1、 <0 0 5 )。结论　HAPE患者纤溶系统呈失衡性改变 ,卡托普利有恢复其平衡的治疗作用。     

罗格列酮对兔髂动脉球囊内膜剥脱术后基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

目的探讨罗格列酮预防血管再狭窄的可能机制。方法柏只雄性新西兰兔随机分为对照组（普通饲料）、模型组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食）、瑞舒伐他汀组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食＋瑞舒伐他汀）和罗格列酮组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食＋罗格列酮）。12w后测定血脂水平，取兔髂动脉标本行病理形态学观察，采用免疫组化方法分析MMP-2和TIMP-2的表达。结果①与模型组相比，罗格列酮组血清TC、TG和LDL-C均明显降低；②罗格列酮组较模型组内膜厚度、内膜面积、内膜厚度与中膜厚度比及内膜面积与中膜面积比均显著减少；③与模型组比较，MMP-2表达明显减少，而TIMP-2无显著变化。结论罗格列酮可有效抑制血管损伤后的内膜增生，其机制可能与MMP-2／TIMP-2失衡有关。     

紫癜性肾炎患者血清金属蛋白酶组织抑制物-1水平变化和临床意义

目的：观察不同分期过敏性紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN）患者和健康人血清中金属蛋白酶组织抑制物-1（tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）水平的变化,初步探讨TIMP-1在HSPN不同阶段中的作用及其与肾损害程度的关系,通过相关药物阻断TIMP-1的表达或抑制其活性,可能为预防、治疗肾脏纤维化提供一个新方法,以期达到理想治疗效果。方法：将过敏性紫癜性肾炎患者42例（试验组）按病理类型分组,并设立健康对照组。抽取两组的外周静脉血5 mL,分离血清,应用ELISA双抗体夹心法分别对其进行检测,观察各组TIMP-1水平的表达情况。结果：试验组Ⅱ～Ⅵ级组血清中TIMP-1水平较健康对照组显著增高（P〈0.05）,Ⅲ～Ⅵ级组血清中TIMP-1水平较Ⅱ级组显著增高（P〈0.01）,Ⅰ级组血清中TIMP-1水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。结论：通过检测TIMP-1水平,再结合其他化验指标和临床表现,有助于对该疾病的治疗效果或者预后给予判断,对减少肾功能衰竭发生率具有指导意义。     

白细胞介素6水平在大鼠深静脉血栓形成中的变化

目的：探讨白细胞介素6（IL-6）在深静脉血栓形成（DVT）中的变化与作用。 方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=10）与模型组（n=50）,模型组大鼠采用双侧股静脉钳夹联合后肢石膏制动诱导后肢DVT,并分别在造模后2、5、10、15、25 h各处死10只大鼠取材,观察股静脉血栓形成情况;用real-time PCR检测股静脉内皮组织IL-6 mRNA含量;ELISA法检测血清IL-6、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）和纤溶酶原激活物（tPA）水平。 结果：模型组大鼠造模后2 h未见血栓形成,但从5 h开始出现血栓形成,并随着时间的延长,血栓形成逐渐增多。模型组大鼠股静脉内皮组织中的IL-6 mRNA水平在造模后逐渐升高,于15 h达高峰;模型组大鼠血清IL-6、PAI含量变化情况与IL-6 mRNA变化一致,但血清tPA浓度变化则与前两者相反。模型组以上各指标在各时间点与假手术组间的差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：在大鼠DVT过程中IL-6水平升高,其可能通过促进PAI的产生、抑制tPA的活化来促进血栓的形成。     

血清生物标志物与短暂性脑缺血发作的相关性研究进展

短暂性脑缺血发作(TIA)是指由众多原因引起的一过性脑部缺血,进而导致的局灶性、突发性、可逆性神经功能缺损,发病后症状可迅速缓解,无明显的残疾遗留。但TIA患者具有早期卒中高复发的风险,需要尽早积极干预。血清生物标志物对TIA患者的病理生理过程有一定提示作用,近年来寻找预测价值高的生物标志物逐渐成为研究的热点。本文就血清生物标志物与TIA的相关性之研究进展进行阐述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积为特征。尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI)是调节基质金属蛋白酶(MMP)活性和ECM降解的关键因素。uPA通过uPA-纤溶酶-MMP级联反应途径,最终可产生活化的纤溶酶和MMP,后两者是降解ECM的重要物质。因而调控uPA的表达,可能为肝纤维化的治疗提供新的途径。     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。