外周血中AR-V7 mRNA与前列腺癌患者预后关系的Meta分析

目的系统评价外周血雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)检测在预测去势抵抗性前列腺癌患者预后中的作用。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国期刊全文数据库(CNKI),检索时间均从建库至2018年5月,纳入探究外周血AR-V7检测与激素抵抗性前列腺癌预后关系的临床研究。根据纽卡斯尔-渥太华(NOS)量表对纳入文献进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析,研究结局为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果最终纳入英文文献6篇,共计483例患者。固定效应模型显示:AR-V7阳性患者较AR-V7阴性患者预后差。临床或影像PFS:[HR=3.28,95%CI (2.38,4.51),P0.000 1],OS:[HR=2.68,95%CI (1.89,3.80),P0.000 1]。根据治疗药物不同对OS进行亚组分析,结果显示:紫杉醇类化疗药物[HR=1.35,95%CI (0.56,3.25),P=0.50],激素类药物:[HR=3.05,95%CI(2.09,4.47),P0.000 1],提示对于ARV7阳性患者,紫杉醇类化疗药物较激素类药物可降低风险比。结论外周血AR-V7阳性前列腺癌患者与AR-V7阴性者相比预后较差,血中检测AR-V7可作为前列腺癌患者预后预测指标,并可对前列腺癌的治疗方案选择提供指导意义。     

PTEN基因剪接变异体与肝细胞肝癌发生的相关研究

目的研究PTEN基因在肝细胞肝癌中是否存在新的剪接变异体,探讨PTEN基因在肝细胞肝癌发生发展中的作用。方法提取肝细胞肝癌组织的RNA,逆转成cDNA。根据Genbank上的PTEN基因cDNA序列,设计6对引物,并以肝细胞肝癌组织cDNA为模板分别扩增外显子1～2、1～3、2～4、3～5、4～6和5～7之间的片段,得到的PCR产物进行3%琼脂糖凝胶电泳,比较不同样本扩增出来的目的条带的异同。结果每对引物分别做了61例肝细胞肝癌组织,3%琼脂糖凝胶电泳后发现每对引物扩出来的目的条带大小相同,与野生型剪切体一致。结论PTEN基因在肝细胞肝癌中不存在新的剪接变异体,说明在肝细胞肝癌发生发展中PTEN没有出现异常的mR-NA剪接突变。     

猪FcγR ⅡB多种剪接异构体的基因克隆与序列分析

目的:研究猪FcγRⅡB受体基因选择性剪接的多样性。方法:根据GenBank中猪FcγRⅡB(swFcγRⅡB)cDNA基因序列(DQ026064),应用Primer5.0软件设计合成了一对特异性引物,应用RT-PCR技术,从不同个体的猪肺泡巨噬细胞中扩增FcγRⅡB基因并进行测序分析,在GenBank中查找猪FcγRⅡBDNA序列(NW-001886241.1),并用相关软件分析其外显子组成。结果:共克隆出6个转录体,其中转录体2,4在信号肽部分都有一个丙氨酸的缺失。转录体5,6是两个新型的FcγRⅡB转录体,转录体5胞外区只有一个Ig结构域,转录体6是一个只含有一个Ig结构域的推导性可溶性Fc受体。结论:猪FcγRⅡB的表达因RNA选择性剪接方式不同而呈现出多样性。     

富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1、转录因子7类似物2在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系.方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量,分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系...     

一类抗分枝杆菌的新药——蛋白剪接抑制剂

随着多药耐药和广泛耐药结核分枝杆菌感染病例在世界范围内的日益增多,迫切需要该领域的药物研究工作者开发出具有新的作用靶点、不易导致病原菌发生耐药性变异的新型抗分枝杆菌药物。研究者们已经发现,结核分枝杆菌中的3个基因,即recA,dnaB和sutB,均受到内含肽（intein）的调控,而这些内含肽只有通过蛋白剪接（proteinsplicing）过程才能由本无活性的前体蛋白活化为功能性蛋白。这就提示,蛋白剪接可以作为抗结核药物的一个新的作用靶点。上述3个基因中的2个是细菌生长所必需的,而第3个基因易产生耐药突变,因此,能够废除细菌的2个独自重要的功能并同时能降低细菌变异速度的蛋白剪接抑制剂将不太可能诱导细菌产生耐药性。一种以蛋白为基础的用于蛋白剪接抑制剂筛选的高通量筛选系统已经建立起来,并用于筛选小分子化合物分子库,而且已经获得并确认了50多个对分枝杆菌IC50较低的化合物。其中,大多数已被确认的蛋白剪接抑制剂属亲电子剂,可通过与催化的半胱氨酸残基结合不可逆地抑制蛋白剪接。如果对这些抑制剂进行结构修饰,使之能嵌入RecA内含肽的已知晶体结构中,应该能够获得一类可用于治疗耐药结核病的新药。     

ADD3可变剪接在结肠癌与正常组织间的差异表达

 目的: 探讨内收蛋白3(ADD3)及其剪接体与结直肠癌(CRC)的关系。方法: Real-time PCR方法检测50对CRC组织、20对结直肠息肉组织、经5-氟尿嘧啶(5-FU)或奥沙利铂干预前后的SW480(低转移性)和SW620(高转移性)结肠癌细胞中ADD3-、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量。用MTT检测细胞的活力,用划痕实验检测细胞的转移能力,用Transwell实验检测细胞的侵袭性。结果: CRC组织中ADD3与ADD3-Ib的表达量低于正常组织(P<0.01),ADD3-Ia/Ib比值高于正常组织(P<0.01);病理分组发现ADD3-Ia在T3-4组的表达量较T1-2组高(P<0.05)。结直肠息肉组织中ADD3、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量低于正常组织(P<0.01)。SW620细胞中ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量低于SW480细胞(P<0.05),ADD3-Ia/Ib比值高于SW480(P<0.01);在经奥沙利铂和5-FU分别处理后,在SW620和SW480细胞活力、迁移和侵袭能力减弱,而ADD3、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量均有不同程度增高。结论: CRC中ADD3-Ib和ADD3减少,并伴随ADD3-Ia/Ib比值升高。ADD3及其剪接体的改变可能跟CRC的侵袭能力有关。     

粘附分子CD44剪接变异体在宫颈癌中的表达及其意义

探讨细胞表面粘附分子ＣＤ４４的表达在宫颈癌浸润和转换中的作用。方法：应用敏感的ＲＴ－ＰＣＲ法检测６２例行广泛根治术的宫颈癌组织及癌旁组织ＣＤ４４剪接变异体的表达情况，结合相应的临床病理资料探讨其与宫颈癌侵袭转移的关系。结果：６２例宫颈癌ＣＤ４４ＶｍＲＮＡ总阳性率为９０．３％，其中有淋巴结转移的宫颈癌ＣＤ４４表达率显著高于无淋巴结转移者，并且癌旁组织表达高于癌组织本身的占５４．８％。结论：ＣＤ４４接     

长链非编码RNA与胃癌的关系研究新进展

长链非编码RNA（10ngnon—codingRNA,LncRNA）是调节性非编码RNA之一,转录本长度〉200nt,表达具有时空特异性,无明显可读框,不编码蛋白质。在细胞质,会影响RNA稳定性和miRNA活性;在细胞核,主要调控基因转录和mRNA剪接。根据与最近编码蛋白质基因的关系,LncRNA可分为五类：     

Nogo-A蛋白与中枢神经损伤再生关系的研究进展

成年哺乳动物体内大部分组织如肌肉、皮肤和外周神经等损伤后均有很强的再生能力,而大脑和脊髓组成的中枢神经系统(CNS)却很难再生,损伤的轴突及神经元几乎不能再生,导致损伤后功能迟迟不能恢复。有关CNS损伤后再修复的研究已进行了百余年。直到2000年,Nogo基因的成功克隆,给中     

ATP7B基因同义变异通过影响外显子剪接增强子导致mRNA剪接异常

目的探讨ATP7B基因罕见同义变异对其前体mRNA剪接的影响。方法从ExAc数据库中筛选出人群等位基因频率<0.005的248种罕见同义变异, 用Human Splicing Finder(HSF)软件分析其对于前体mRNA剪接的影响, 进一步用ESE Finder 3.0软件预测其对于反式作用因子SR蛋白家族结合能力的影响。筛选出同时影响两种或以上SR蛋白结合的罕见同义变异, 用体外迷你基因剪接报告系统进行验证。结果 HSF分析提示有136种罕见同义变异可能破坏外显子剪接增强子(exonic splicing enhancer, ESE)的基序;ESE Finder 3.0分析提示其中19种会同时影响两种或以上SR蛋白的结合。体外迷你基因实验证实其中c.1620C>T(p.L540L)和c.3888C>T(p.A1296A)变异可导致相应外显子的剪接异常, 分别造成第4外显子的完全跳跃以及使第18外显子的跳跃增加25%。结论同义变异可能通过各种途径影响前体mRNA的剪接, 其中以破坏ESEs基序最为常见。本研究结果证实c.1620C>T(p.L540L)和c....