反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法。方法格列吡嗪血浆样品在酸性条件下以二氯甲烷 正己烷(50∶50)提取，以格列齐特为内标。色谱柱：Nova pak C18柱(46 mm×250 mm，4 μm)；流动相：甲醇 003 mol·L 1磷酸二氢钾(pH值＝30)(59∶41)；流速：08 mL·min 1；检测波长：228 nm。结果标准曲线线性范围20～1 000 μg·L 1；回归方程：Y＝0003 4X－0512，r＝ 0999 2，血浆中格列吡嗪最低检测限为15 μg·L 1。平均提取回收率为(868±57)%，平均回收率为(1043±43)%，日内RSD≤29%，日间RSD≤49%。结论该方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度，适用于格列吡嗪的药动学研究和治疗监测。     

能引起失语的药物

据文献报道[1],环丙沙星、哌替啶、阿司咪唑、布洛芬(芬必得)、甲苯磺丁脲、格列本脲(优降糖)、卡马西平、异烟肼、奈福泮、麦滋林-S、五氟利多、卡托普利、哌嗪(驱蛔灵)可引起失语.近年发现尚有以下药物也可引起失语,现介绍如下.     

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。     

后牙纵裂全冠的修复

牙齿劈裂是口腔常见疾病，因劈裂后得不到及时的修复治疗，最后将导致患牙的拔除，这对一个牙列完整的患者来说危害是大的。首先，破坏了牙弓的完整性，使牙弓上的牙齿失去相互支持的作用，进而使咬（he）关系出现障碍，咀嚼运动时不能均匀地分配给多个牙齿上，继发创伤（he），牙周膜病变，嵌塞食物，继发龋等等。     

吡格列酮治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验

目的 :比较吡格列酮和二甲双胍降血糖、降血脂及改善胰岛素敏感作用。方法 :采用平行双盲随机对照研究。共 6 0例病人入选 ,分为 2组。A组予二甲双胍 5 0 0mg,po ,bid。B组予吡格列酮30mg ,po ,qd。疗程均为12wk ,观察 2组治疗前后血糖、血脂、胰岛素等指标的变化。结果 :共 5 3例病人完成试验 ,年龄 (5 6±s 6 )a ,男性 17例 ,女性 36例 ,A组为对照组 ,B组为试验组。 2组性别、年龄、体重指数等一般资料均无显著差异 (P >0 .0 5 )。治疗后 2组血糖、糖化血红蛋白均明显下降 (P <0 .0 1) ,组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。试验组胰岛素、C肽均明显下降 (P <0 .0 1) ,对照组餐后 2h胰岛素下降 (6± 11)mU·L- 1,P <0 .0 5。试验组三酰甘油下降 (0 .5± 0 .8)mmol·L- 1,高密度脂蛋白 胆固醇较治疗前升高 (0 .5± 0 .3)mmol·L- 1,游离脂肪酸下降 (2 80± 396 ) μmol·L- 1(均P <0 .0 1)。对照组血脂各项较治疗前明显变化 (均P <0 .0 1) ,2组间比较 ,总胆固醇和低密度脂蛋白 胆固醇变化有差异 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。试验组血尿酸下降 (2 7±4 4) μmol·L- 1。 2组治疗后均有红细胞和血红蛋白的降低 (P <0 .0 1) ,但 2组不良事件发生率比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :吡格列酮和二甲双胍具有相?     

国产盐酸吡格列酮对2型糖尿病的疗效及安全性研究

目的:评价国产盐酸吡格列酮对2型糖尿病(DM)患者合用磺脲类及双胍类药物时的降糖疗效及安全性.方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究方法,将48例应用磺脲类及双胍类治疗而空腹血糖(FPG)控制不佳(7.5 mmol·L-1≤FPG<12.0 mmol·L-1)的2型DM患者随机分为吡格列酮组(30 mg·d-1)与安慰剂组治疗,共12周.结果:于12周时,吡格列酮组与安慰剂组FPG较基线值分别下降1.1 mmol·L-1和0.23 mmol·L-1 (P<0.05);PPG分别下降1.7 mmol·L-1和0.23 mmol·L-1 (P＞0.05);HbAlc分别下降0.52%和0.05%(P＞0.05).结论:12周的临床观察显示,对2型DM患者饮食、运动和应用磺脲类及双胍类治疗而血糖控制不佳者联合应用盐酸吡格列酮(30 mg·d-1),改善糖代谢紊乱,且安全性和依从性好.     

格列吡嗪胶囊标准中有关物质检查法的改进

格列吡嗪胶囊标准已收载到<中国药典>2000年版增补本中.按照质量标准中有关物质的检查法对格列吡嗪胶囊进行检验,很难达到标准要求[1].为此,我们对现行标准中有关物质检查法进行了改进,并取得了良好的效果,改进后的方法具有专属性强,重现性好,斑点明显,准确率高的特点.     

复方盐酸二甲双胍片在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的 建立人血浆中盐酸二甲双胍的反相离子对高效液相色谱和格列本脲的液相色谱-质谱测定方法,研究复方盐酸二甲双胍片(盐酸二甲双胍250mg/格列本脲1.25mg×2片)相对于联合使用的盐酸二甲双胍片(500mg)和格列本脲片(2.5mg)在男性健康志愿者体内的药物动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 采用双交叉随机实验设计:20名受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍片2片或口服盐酸二甲双胍片与格列本脲片各1片,服药后于0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、12、24、36h分别取血,分离血浆,分别依法测定盐酸二甲双胍和格列本脲的血药浓度。结果 测得口服复方盐酸二甲双胍片或联合使用盐酸二甲双胍片与格列本脲片后,盐酸二甲双胍的达峰时间分别为(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,峰浓度分别为(1402.4±349.2)μg·L^-1和(1329.7±315.4)μg·L^-1,消除半衰期分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,AUC_0-24分别为(7292.7±1967.5)μg·L^-1和(7416.2±1843.9)μg·h·L^-1；格列本脲的达峰时间分别为(3.1±0.9)h 和(3.0±0.8)h，峰浓度(71.7±22.7)μg·L^-1和(70.3±20.7)μg·L^-1,消除半衰期分别为(5.05±2.01)h 和(4.78±1.64)h，AUC_0-24分别为(367.6±168.7)μg·L^-1和(352.6±144.7)μg·h·L^-1；以联合服用等剂量的盐酸二甲双胍片与格列本脲片为参比，以AUC_0-24计算得复方盐酸二甲双胍片之盐酸二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度，分别为101.1%±28.5%和123.7%±82.9%。结论 建立的分析方法准确灵敏，测得数据可靠。统计学分析表明复方盐酸二甲双胍片与联合使用盐酸二甲双胍片和格列本脲片显生物等效。     

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的　研究国产复方格列本脲和盐酸二甲双胍胶囊单剂量人体的药代动力学特性和生物等效性。方法　以国产格列本脲片和进口盐酸二甲双胍片为标准参比制剂,入选的20名受试者随机交叉口服单剂量试验与参比制剂,用液相色谱-质谱法测定血浆中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果　格列本脲的药代动力学参数分别为:AUC0-t为(603.32±196.61)和(581.70±195.01) ng.h.mL-1,Cmax为(123.46±27.03)和(128.28±3.67) ng.mL-1,tmax为(2.8±0.7)和(2.6±0.6 ) h,t1/2为(6.54±1.24)和(6.89±1.73) h。二甲双胍药代动力学参数分别为:AUC0-t为(7832.97±2603.38)和(7765.52±2870.85) ng. h.mL-1,Cmax为(1377.55±476.60)和(1367.40±551.19 )ng.mL-1,tmax为(2.7±0.9)和(2.0±0.5 ) h,t1/2为(5.72±1.24)和(5.81±1.51) h。试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为(104.82±19.27)%,二甲双胍的相对生物利用度为(107.30±46.40)%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。