脂质比值与代谢综合征的关联及预测价值评价：基于多阶段横断面研究

背景 随着代谢性疾病发病率的上升,代谢综合征(MS)的预防与控制引起广泛的关注。而脂质比值是重要的筛查指标之一,与MS之间的关系成为热点研究话题。目的 基于贵州省多阶段横断面研究人群分析三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)、总胆固醇/HDL-C(TC/HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇/HDL-C(LDL-C/HDL-C)及非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)与MS发病风险的关联及预测价值评价。方法 回顾性选取贵州省参与2010年全国疾病监测地区慢性病及危险因素调查、2013年中国慢性病及其危险因素监测、2015年中国成人慢性病与营养监测和2018年中国成人慢性病与营养监测的21 727例自然人群为研究对象,收集研究对象的基线资料,根据是否患有MS将研究对象分为MS组(n=4 981)和非MS组(n=16 746)。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分别评价男性和女性TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和non-HDL-C对MS的预测价值。通过Delong检验比较脂质比值预测MS发生的ROC曲线下面积(AUC)的差异。采用多因素Logistic回...     

新型siRNA药物：Inclisiran在降脂治疗中的研究进展

在心血管疾病的危险因素中,脂质代谢失调是最常见和最危险的因素之一,因而降脂治疗在减少心血管疾病发病率和死亡率方面具有重要意义。Inclisiran是一种以前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)为靶点的新型小干扰RNA(siRNA)药物。Inclisiran复合物能特异性结合PCSK9的信使RNA,阻断PCSK9蛋白质的合成,促进低密度脂蛋白受体的再循环,增加血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的再摄取和降解,从而降低LDL-C水平。Inclisiran是一种高效、长效、不良反应少的新型降脂药物,每年两次给药可使血中LDL-C水平下降50%以上,为降脂治疗带来了新的选择。通过查阅近年来国内外相关文献,本文对Inclisiran的化学结构、药理作用机制、在降脂方面的药物临床试验及安全性研究等方面的研究进行综述。     

磷酸盐型低密度脂蛋白亲和吸附剂制备与体外吸附试验研究

研究目的是制备低密度脂蛋白亲和吸附剂,用于去除高脂血症患者血液中高含量的低密度脂蛋白。首先以悬浮分散法制备壳聚糖微球和纤维素微球载体,然后固定磷酸吡哆醛和磷酸盐配基,制备出三种吸附剂,并进行体外静态吸附性能测试。结果表明,壳聚糖-磷酸吡哆醛吸附剂对LDL最大吸附量为1.30mg/mL,磷酸盐型壳聚糖和纤维素吸附剂对LDL的最大吸附量分别为2.72mg/mL和3.12mg/mL,并且吸附量随配基含量的增加呈增大趋势,3种吸附剂对高密度脂蛋白均无明显吸附。对吸附剂的灭菌和储存稳定性的研究表明,磷酸盐型纤维素吸附剂具有较好的稳定性。本研究第一次报道磷酸盐型低密度脂蛋白吸附剂。     

THP-1单核细胞氧化低密度脂蛋白过程中基因表达谱的改变

目的检测与巨噬细胞氧化低密度脂蛋白可能相关的信号传导相关蛋白基因。方法利用低密度脂蛋白作用人单核细胞系THP-1,通过基因芯片分析人信号相关蛋白的表达谱,期望获得阐明氧化机制的有价值的线索。结果在被检测的1 651个基因中,13个基因的表达变化超过了2倍以上,其中9个基因表达增加,4个基因表达减少。在表达增加的基因中,有2个基因已在新近的报道中被认为可能与动脉粥样硬化相关。结论我们的发现可能为揭示巨噬细胞氧化低密度脂蛋白的机制提供全新的思路。     

氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞ICAM-1及NO表达的影响

目的研究氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density liprotein,ox-LDL)对脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及一氧化氮(nitric oxide,NO)表达的影响.方法采用细胞ELISA法测定细胞表面ICAM-l的含量,硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO,免疫组化法结合图象分析测定细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)含量.结果 ox-LDL可明显增加脐静脉内皮细胞ICAM-l的表达,并减少NO及NOS的表达,且有浓度依赖性,但无明显的时间依赖性.结论 ox-LDL可损害内皮细胞的功能,减少内皮细胞NO、NOS的表达并增加内皮细胞ICAM-1的表达.这可能为ox-LDL促进动脉粥样硬化的机制之一.     

氧化低密度脂蛋白诱导Zucker大鼠肾小球系膜细胞中NF-κB活性的变化

目的 :研究氧化低密度脂蛋白 (Ox LDL)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞 (GMC)核因子κB (NF κB)活性的影响以及NF κB的活性变化与大鼠鼠龄及基因型的相关性。方法 :(1)将 3月龄和 10月龄Zucker肥胖大鼠及Zucker瘦型大鼠的GMC(O3m、O10m,、L3m和L10m)进行传代培养。 (2 )采用电泳迁移率变动分析 (EMSA)和超迁移率实验 (GSA) ,检测不同浓度及不同时间相的Ox LDL对GMC中NF κB活性的影响及其亚单位p5 0和p6 5的变化。利用Westernblot检测Ox LDL刺激后NF κB的核转位。结果 :Ox LDL刺激后 ,O3m、O10m及L3m3组GMC中NF κB的活性均明显强于对照组 (P <0 .0 1) ;L10m组与对照组相比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。随着Ox LDL浓度的增加和刺激时间的延长 ,GMC中NF κB活性也相应增强 ,5 0mg/L的Ox LDL刺激 4h时 ,NF κB的活性强度达最高峰。Ox LDL主要激活NF κB的p6 5及p5 0亚单位 ;各组NF κB的活性相比较 :O3m 组高于O10m组 ,O3m组高于L3m组及O10m组高于L10m组 (P均 <0 .0 1) ;L3m组NF κB的活性高于L10m组 (P <0 .0 5 ) .结论 :Ox LDL可诱导Zucker大鼠GMC中NF κB活化 ,且呈时间和浓度依赖性 ;活性强度与大鼠的基因型及鼠龄密切相关。Ox LDL诱导的NF κB活化在Zucker肥胖大鼠的早期肾损害中起着更为重     

小陷胸汤加味含药血清对人脐静脉内皮细胞分泌NO/ET-1的调节作用

目的:探讨小陷胸汤加味中药方对血管内皮细胞的保护作用。方港:建立ox-LDL损伤人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)模型,用小陷胸汤加味含药血清处理模型,并用放免和硝酸酶还原法在药物干预6h和24h后检测细胞上清液中ET-1和NO含量。结果:100 μg/ml的ox-LDL可损伤血管内皮细胞并导致其分泌NO和ET-1功能失调,小陷胸汤加味含药血清通过影响NO/ET-1的分泌而明显改善此失调状态。结论:小陷胸汤加味中药通过调节NO/ET-1水平显著拮抗ox-LDL对血管内皮细胞损害,具有防治AS的作用。     

冠心病患者外周血中的氧化低密度脂蛋白免疫复合物与细胞因子的检测

为探讨OX LDL引发的免疫反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用 ,选择 90例各种冠心病患者 ,用ELISA法对其血清中OX LDL免疫复合物及肿瘤坏死因子α (TNF α )、可溶性血管细胞间粘附分子 1(sVCAM 1)、白细胞介素 1β (IL 1β )水平进行了测定。冠心病各组患者血清OX LDL IC水平均明显高于对照组 ,表现出随病情严重程度逐渐增加的趋势 ,IL 1β、TNF α及sVCAM 1浓度明显升高 ,表现出随OX LDL IC水平增高而升高的趋势。OX LDL IC及其激活的细胞因子通过复杂的免疫调控网络改变了OX LDL原来的作用范围和作用方式 ,参与动脉粥样硬化的发展过程。     

1990—2019年中国高血清低密度脂蛋白胆固醇疾病负担趋势分析与预测

目的 描述和分析1990—2019年中国高血清低密度脂蛋白胆固醇（high LDL cholesterol,高LDL - C）疾病负担状况及变化趋势,并预测未来5年的疾病负担,为中国高LDL - C科学防控提供依据。方法 提取2019年全球疾病负担（GBD 2019）中因高LDL - C造成的死亡数、死亡率及DALYs等疾病负担指标,相关指标均采用GBD 2019全球标准人口进行年龄标准化,采用平均年度变化百分比（AAPC）分析率的变化趋势,并应用R 4.1.0对1990—2016年中国因高LDL - C造成的死亡率和DALYs率建立ARIMA模型和NNAR模型,用2017—2019年的数据来评价两模型的拟合效果,最后用拟合效果最好的模型预测2020—2024年中国高LDL - C死亡率和DALYs率。结果 1990—2019年中国高LDL - C造成的死亡率（AAPC = 3.1%,P＜0.05）和DALYs率（AAPC = 2.2%,P＜0.05）整体呈波动上升趋势;标化死亡率和DALYs率增长14.21%和0.56%,男女性别比范围分别为1.33～1.67和1.36～1.76,男性高于女性;年龄别疾病负担≥70岁人群远高于15～49岁和50～69岁群体;ARIMA（0,2,0）和NNAR（1,1）模型预测与实际趋势基本一致,前者预测值与实际值相对误差、均方根误差（RMSE）、平均绝对误差（MAE）以及平均绝对百分误差（MAPE）均较小,预测精度更好。 结论 中国高LDL - C造成的疾病负担呈逐渐上升趋势,在2020—2024年将继续上升。男性、高龄人群疾病负担更加沉重,应采取针对性措施进行干预。     

国产低密度脂蛋白胆固醇直接测定法的评价

血清低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ＿Ｃ)测定对高胆固醇血症的诊断和疗效观察 ,以及对冠心病危险性的预测都有重要的临床意义。过去普遍使用Ｆｒｉｅｄｅｗａｌｄ公式 (简称Ｆ公式 )计算 ［１］或ＰＶＳ沉淀法 ［２］,但该两法不适用于甘油三酯(ＴＧ)＞４．５２ｍｍｏｌ／Ｌ的标本或自动分析。近年已有适合自动分析的ＬＤＬ＿Ｃ直接测定试剂盒问世 ,但为进口商品 ,价格较贵。新近宁波慈城生化试剂厂推出了ＬＤＬ＿Ｃ直接测定试剂盒 ,对此我们作了可比性评价。１．试剂与仪器使用的两种ＬＤＬ＿Ｃ直接测定试剂盒分别来自日本第一化学药品株式会…