吡咯并吡啶类整合酶抑制剂的设计、合成和生物活性研究

目的：设计并合成新型的吡咯并吡啶类整合酶抑制剂。方法利用生物电子等排和分子对接方法,以已上市药物雷特格韦作为前体设计了一系列吡咯并吡啶类整合酶抑制剂（6a~6t）,通过全合成方法得到目标产物,并测定这些化合物对整合酶3′加工抑制活性。结果成功合成了所设计的吡咯并吡啶类化合物,产物结构经过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱确证。部分化合物都显示出一定的整合酶3′加工抑制活性,同时对特定化合物进行了分子对接及结合能量的分析。结论通过分子对接的方法对目标产物进行了构效关系的分析,阐明了该类化合物的作用机制,并为该类化合物的继续优化奠定了基础。     

人参皂苷对波动性高糖致内皮细胞损伤ROS和HO-1表达的影响

目的 :观察人参皂苷对波动性高糖致内皮细胞损伤的活性氧(ROS)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法 :体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为对照组、波动性高糖模型组及人参皂苷低、中、高剂量治疗组。DCFH-DA为荧光探针检测细胞内ROS水平,Western blot及RT-PCR检测各组细胞HO-1的蛋白和m RNA表达。结果:波动性高糖导致内皮细胞ROS水平上升,并上调了HO-1的蛋白和m RNA的表达。人参皂苷能显著降低波动性高糖所致的脐静脉内皮细胞ROS水平,进一步上调HO-1的蛋白和m RNA的表达。结论:人参皂苷可能通过上调HO-1的表达而发挥其抗波动性高糖所致内皮细胞损伤的氧化应激损伤作用。     

分娩过程活跃晚期适当徒手旋转胎头临床观察

目的:探讨活跃晚期适当徒手旋转胎头的临床效果。方法:选取活跃期后宫颈扩张停滞或胎头下降阻滞的患者为研究对象,根据产科指证和干预时机分为3组:其中徒手旋转胎头时孕妇宫口扩张4~7 cm,胎先露在坐骨棘上2 cm至棘平的为第1组;宫口扩张8~9 cm,胎先露在平坐骨棘~坐骨棘下2 cm的孕妇为第2组;宫口开全,胎先露在坐骨棘下2.0~2.5 cm的孕妇为第3组。观察比较3组患者的徒手旋转胎头成功率及最终分娩方式。结果:第2组徒手旋转胎头成功率为96.0%明显高于其他2组徒手旋转胎头成功率(分别为68.0%、71.0%)(P<0.05)。第2组孕妇徒手旋转胎头后自然分娩率明显高于其他2组,且第2组孕妇徒手旋转胎头后剖宫产率明显低于其他2组,以上差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:活跃晚期徒手旋转胎头可有效解决因胎头位置异常而导致的难产问题,也为增加自然分娩率,降低剖宫产率的一种有效方法。     

环介导等温扩增法检测人乳头瘤病毒16、18的应用研究

目的:环介导等温扩增技术检测人乳头瘤病毒HPV16、18的应用研究。方法:收集宫颈癌行HC-Ⅱ-HPV检测标本高危型的47例,低危型34例。阴性对照20例,分别利用环介导等温扩增(LAMP)方法和PCR方法进行检测,并对检测结果进行比对分析。结果:HC-Ⅱ-HPV筛查的高危组标本中,LAMP检出HPV16和HPV18的阳性率分别是37%和6%,均高于PCR的31%和4%,在HC-Ⅱ-HPV筛查的低危组标本中,LAMP法和PCR法均有高危型别的检出。LAMP法略优于PCR法,二者比较无统计学差异(P>0.05)。结论:LAMP法在HPV高危型16、18的筛查中与PCR法无差异,然而LAMP法是更经济、便捷的HPV16、18亚型筛查方法。     

AG490对人胃癌裸鼠移植瘤中瘦素、JAK2/STAT3信号通路的影响

目的探讨在AG490干预下,瘦素(leptin)和JAK2/STAT3信号通路对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,以及与其基因表达水平之间的关系。方法建立人胃癌SGC-7901细胞BALB/c-nu雄性裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机平均分为4组,A组为空白对照组,B组腹腔注射AG490,C组腹腔注射AG490和碧生源牌减肥茶灌胃,D组腹腔注射5-FU。记录各组裸鼠肿瘤重量,计算肿瘤生长抑制率,RT-PCR检测肿瘤中leptin、JAK2、STAT3 mRNA表达水平。结果AG490、5-FU可抑制人胃癌移植瘤的生长,同时均可降低leptin表达水平;AG490可同时降低JAK2、STAT3mRNA的表达水平,而5-FU不能降低JAK2、STAT3mRNA的表达;碧生源牌减肥茶对瘤重和leptin、JAK2、STAT3mRNA表达水平无影响。结论 AG490可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路降低leptin的表达,进一步抑制胃癌细胞增殖。leptin的调控除了JAK2/STAT3信号通路外可能还存在其他途径。     

LEEP术联合保妇康栓对宫颈上皮内瘤变患者HR-HPV感染的治疗效果

目的探讨宫颈电环切除术(LEEP术)联合保妇康栓对宫颈上皮内瘤变(CIN)患者高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的治疗效果。方法选取2013年10月至2015年10月株洲市中心医院收治的245例患者为研究对象,根据随机数字表法将患者分成3组,A组(80例)、B组(82例)和C组(83例)。三组患者均行LEEP术治疗,术后,A组不做其他处理,B组给予重组人干扰素α2b栓,C组给予保妇康栓治疗。治疗后,对比三组患者术后阴道出血量、出血时间、排液量和持续时间,创面愈合时间,有效率,HPV转阴率。结果三组间术后阴道出血量、出血时间、排液量、持续时间及创面愈合时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B两组术后阴道出血量、出血时间、排液量、持续时间及创面愈合时间明显高于C组[(10.5±2.3)m L、(14.6±2.1)m L比(8.6±2.4)m L;(9.9±1.6)d、(7.9±1.3)d比(7.4±3.1)d;(18.5±2.4)m L、(11.1±1.4)m L比(10.7±1.3)m L;(10.5±1.2)d、(8.2±1.3)d比7.5±1.5)d;(8.3±2.3)周、(7.4±2.1)周比(6.4±2.7)周];但是B组和C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C组总有效率显著高于A组[91.6%(76/83)比77.5%(62/80)],差异有统计学意义(P<0.05)。C组HPV转阴率显著高于B、A组[85.5%(71/83)比76.8%(63/82)、70.0%(56/90)];B组HPV转阴率高于A组(P<0.05);治疗后,三组RLU/CO与治疗前均降低(P<0.05),C组RLU/CO低于B组和A组[(21.4±6.3)比(42.6±5.4)、(87.5±6.5)],B组RLU/CO低于A组[42.6±5.4)比(87.5±6.5)](P<0.05)。结论与LEEP术联合重组人干扰素α2b栓相比,LEEP术联合保妇康栓可有效清除HR-HPV,安全性高,改善CIN患者相关症状,临床疗效值得肯定。     

重组人尿激酶原对STEAMI患者急诊PCI术中无复流的影响

目的观察重组人尿激酶原(Pro-uk)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEAMI)患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术中发生冠状动脉无复流的影响。方法选择2013年9月至2014年12月延安大学附属心脑血管病医院收治的急诊行PCI的STEAMI患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为Pro-uk溶栓组和单纯PCI组,各60例。Pro-uk溶栓组PCI前使用50 mg重组人尿激酶原,前20 mg静脉注射,剩余30 mg溶于100 m L生理盐水中30 min内静脉滴注,随后急诊行PCI;单纯PCI组单纯行急诊PCI。观察两组患者在急诊PCI术后无复流现象发生情况,术后并发症以及术中及随访30 d内主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 PCI术中,Pro-uk溶栓组属于TIMI 0~1级患者的例数少于单纯PCI组,属于TIMI 2~3级患者的例数多于单纯PCI组。Pro-uk溶栓组出血并发症发生情况与单纯PCI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pro-uk溶栓组住院期间有2例发生了MACE,发生率为3.3%(2/60)及随访30 d内有1例发生MACE,发生率为1.7%(1/60),均低于单纯PCI组9例(15.0%)和7例(11.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STEAMI患者急诊PCI前使用Pro-uk溶栓可以减少患者在急诊PCI术中梗死相关动脉无复流现象的发生,并不增加出血风险,且可降低住院期间及随访30 d内MACE事件的发生率,值得临床推广应用。     

丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响

目的观察丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆(PDD)患者认知功能和日常生活能力的效果。方法 2013年6月—2015年6月湖北医药学院附属十堰市人民医院神经内科收治帕金森痴呆患者84例,按照随机数字表法分为观察组及对照组各42例。2组均予常规治疗,对照组加用盐酸多奈哌齐口服,观察组在对照组基础上加服丁苯酞软胶囊,治疗时间均为12周。观察2组治疗效果;记录2组治疗前后帕金森病评定量表(UPDRS)、简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及日常生活能力(ADL)评分;同时测定2组治疗前后血清C-反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)水平。结果治疗后,观察组总有效率为95.24%,显著高于对照组的76.19%(X~2=6.222,P<0.05);观察组UPDRS总评分低于对照组[(20.32±5.26)分vs.(35.12±5.11)分,P<0.05],而MMSE、MoCA、ADL评分均显著高于对照组[分别为(28.92±4.78)分、(27.89±4.36)分、(75.39±4.58)分和(26.02±5.02)分、(24.12±2.78)分、(62.58±5.78)分],差异均有统计学意义(P<0.05);观察组CRP、PARK7均低于对照组[分别为(3.98±0.36)mg/L、(14.32±2.15)μg/L和(6.35±0.48)mg/L、(25.26±4.63)μg/L],而NT-3水平高于对照组[(32.25±3.78)μg/L vs.(24.98±4.23)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞软胶囊能有效改善PDD患者肢体功能运动及脑神经功能,可明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高NT-3水平,对PDD具有良好治疗效果,值得临床应用。     

成人人偏肺病毒感染研究进展

人偏肺病毒(HMPV)是2001年发现的新呼吸道病毒,现已成为人类呼吸道病毒感染的常见病原。HMPV为儿童呼吸道感染的主要病原,但其同样可引起成人呼吸道感染。该病毒感染后免疫持续时间较短,可终身反复感染。HMPV感染通常症状轻微且为自限性,但在抵抗力较弱的老年人及免疫缺陷人群,可引起重症感染。HMPV诊断多依赖于反转录-聚合酶链反应等核酸扩增技术,到目前为止尚无疫苗,治疗多采用支持性疗法。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶联合自体脂肪移植对面部凹陷性瘢痕患者的疗效

目的探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)凝胶联合自体脂肪移植对面部凹陷性瘢痕患者的疗效。方法选取郑州人民医院2017年5月至2019年5月收治的82例面部凹陷性瘢痕患者,按随机数表法分为观察组(41例)与对照组(41例)。对照组接受自体脂肪移植治疗,观察组接受rh-bFGF凝胶联合自体脂肪移植治疗。比较两组临床疗效、手术前后面部美容权重(ECCA)评分和瘢痕基底深度。结果观察组总有效率[85.37%(35/41)]高于对照组[63.41%(26/41)](P<0.05);术后1、3个月观察组ECCA评分低于对照组(P<0.05);术后1、3个月观察组瘢痕基底深度低于对照组(P<0.05)。结论 rh-bFGF凝胶联合自体脂肪移植可显著降低患者瘢痕深度,提高美容效果,是面部凹陷性瘢痕患者的有效治疗方案。