治疗早老性痴呆药物的研究现状及前景

 目的：有关早老性痴呆的新药研究近几年在国外已经越来越受到重视，本文主要介绍国外目前治疗早老性痴呆病药物的研究现状及发展前景。方法：通过综述国外有关早老性痴呆病新药研究的资料文献，把早老性痴呆病药物分成4大类进行综述。结果：目前临床用于治疗早老性痴呆病的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物。促进乙酰胆碱释放的药物目前正处于不同期的临床研究阶段，或已完成临床研究。结论：β-淀粉样肽可能是导致早老性痴呆病发病的直接原因，因此抗β-淀粉样肽药物是研究治疗早老性痴呆病药物的一个主要研究方向。     

应用显微荧光测钙技术研究乙酰胆碱对豚鼠耳蜗对外毛细胞内 …

介绍了应用最显微荧光测钙技术研究豚鼠耳蜗外毛细胞（ＯＨＣ）内游离钙浓度的变化的方法。该技术以钙敏感染料Ｆｕｒａ－２作为胞内Ｃａ＾２＋的指示剂，装协进入细胞后，与胞内游离Ｃａ＾２＋结合，在特定波长光的激发下可发出荧光，由此可推算「Ｃａ＾２＋」ｉ的变化。结果发现乙酰胆碱在含钙的细胞上液中可引起「Ｃａ＾２＋」ｉ升高。对显微荧光测钙技术在研究耳蜗毛细胞中的应用以及ＡＣｈ引起「Ｃａ＾２＋」ｉ升高的机制进行讨     

江浙蝮蛇毒镇痛组分的中枢作用机制研究

 目的　探讨江浙蝮蛇毒镇痛C4组分的可能作用途径。方法　通过C4组分与阿托品、利血平、纳络酮药物的相互作用 ,探索其与乙酰胆碱受体、囊泡递质、阿片受体间可能的作用 ;通过脊髓化鼠实验、侧脑室给药和足跖定压实验揭示其中枢性作用 ;通过不同脑区的组织匀浆测定神经肽含量 ,考察C4组分对不同中枢部位的作用大小。结果C4组分不通过乙酰胆碱受体作用 ,而与阿片受体相关 ,它通过中枢起效 ,主要作用部位集中在丘脑、尾状核和红核等 ,对亮氨酸脑啡肽的含量有刺激增高作用。结论 C4组分与中枢亮氨酸脑啡肽关系密切。     

土震素B类似物的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶作用的研究

 目的　探索土震素B结构类似物对乙酰胆碱酯酶抑制作用的构效关系。方法　以强效乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素B为先导化合物 ,对天然产物酸枣仁皂苷元进行结构简化和改造 ,使其形成A/B环与土震素B一致的立体结构 ,并再引入土震素系列化合物中的芳基结构。用Elisa法测试了所合成的化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。结果　合成了两个系列的土震素B的类似物,其中化合物7c和15在10^-4mol·L^-1条件下分别显示出乙酰胆碱酯酶26%和32%的抑制活性。结论　初步探明了此类具有与土震素B的A/B环的立体化学一致的2-烯-1-酮A环结构以及含芳基酯基药效团的化合物对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性。     

Acetylcholine Transmission in Nucleus Accumbens and VTA on Heroin- Seeking Elicited by Contextual and Conditioned Cues

The involvement of cholinergic transmission in heroin self - administration and the reinstatement of heroin - seeking was examined in rats trained to nose - poke for intravenous heroin. Systemic treatment with physostigmine modestly reduced the acquisition and rate of heroin self-administration. Following 10 -14 days of self-administration, rats were left in the home environment for 14 days. Withdrawn animals were evaluated for context-induced nosepokes during the first hour after being returned to the self-administration apparatus. One hr later a conditioned stimulus （ house light, light in the nose-poke hole, sound of the infusion pump） was presented to initiate cue-induced reinstatement.     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对Aβ-淀粉肽25-35侧脑室注射所致大鼠行为异常及脑组织AchE活性的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Aβ-淀粉肽25-35(beta-amyloid peptide25-35,β-AP25-35)大鼠侧脑室注射空间学习和记忆障碍的影响.方法取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP25-35,制成阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型,应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力;采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性.结果与溶剂组大鼠相比,模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P＜0.05),跳台学习和记忆错误次数明显增加(P＜0.01).大鼠造模前后连续ig ICA+PNS 5+40,10+80mg/kg 21d后,模型大鼠上述行为学指标得到明显改善(P＜0.05),脑组织AchE活性降低(P＜0.05).结论 ICA伍用PNS(5+40,10+80mg/kg)对β-AP25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用,该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性.     

氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达的调节作用

目的：比较氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达调节作用的异同点。方法：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱分别孵育培养的牛主动脉内皮细胞10h后，提取细胞总RNA，RT-PCR方法测定M受体5个亚型mRNA的表达。结果：M_1～M_5受体mRNA在牛主动脉内皮细胞上均有表达，氨甲酰胆碱和毛果芸香碱孵育后表达量均增加，但二者之间无差异。结论：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对M受体5个亚型的基因表达均发生了相同的影响，两者对M受体可能的作用尚不能解释其对血管张力的影响。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展

老年痴呆（AD）是老年人较为常见的神经衰退性疾病。治疗药物用乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂。本文介绍AChE的结构及研究进展。     

复能剂在治疗有机磷中毒中的应用

急性有机磷中毒的治疗除消除毒物外,解毒包括2个方面,一是治标(抗乙酰胆碱),二是治本(应用胆碱酯酶复活剂),有机磷农药属于有机磷酸酯类化合物,大量进入人体后与胆碱酯酶溶解部位的丝氨酸以共价建结合,形成中毒酶一磷酸化胆碱酯酶,不易水解,临床出现中毒症状。 1 中毒表现大体分3方面的症状:(1)中枢神经系统症状如头痛、头