Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione transferase-πGST-π)、P-糖蛋白(P-glucose protein)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-πPgp的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估。结果GST-πPgp的阳性率明显高于对照组(P0.01),PgP与肿瘤的分型无关(P0.05),两者在分期分化表达中随其差别增大、差异性增加,而产生统计学意义(P0.05),Pgp在淋巴转移中高表达,GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P0.05);在分化表达中与前者相同。Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和判断预后。     

致痫CD大鼠海马区谷胱甘肽硫转移酶-π的研究

目的动态观察锂-匹罗卡品诱导的皮质发育不良(Cortical dysplasia,CD)大鼠痫性发作后海马区谷胱甘肽-硫转移酶-π(GST-π)的表达,探讨GST-π在CD所致癫痫中耐药的可能机制。方法在SD大鼠孕17d腹腔内注入卡莫司汀(BCNU)制作CD大鼠模型,锂-匹罗卡品诱导CD大鼠痫性发作,应用免疫组化观察致痫后急性期、静止期和慢性期GST-π在海马区的表达。结果与正常对照组比较,GST-π在CD组大鼠海马的明显表达增高(P0.05);与CD组比较,GST-π在CD癫痫组大鼠海马区的表达在致痫后3h、24h和3d差异无统计学意义(P0.05),15d时逐渐增加,并于60d时达到高峰(P0.01～0.05)。结论GST-π的高度表达是CD大鼠慢性期内癫痫反复发作并产生耐药的可能机制之一。     

TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验

目的研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值。方法免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性。结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异。GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059)。尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P=0.101)。根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100%、85.7%生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000)。体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高。结论 GST-π及MDR-1/P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性。     

Photosensitive Benzoxazines Derived from Divanillidene Cyclopentanone/Cyclohexanone for Hydrophobic and Optical Applications

An attempt is made to synthesize two series of photosensitive benzoxazines using a divanillidene cyclopentanone/divanillidene cyclohexanone (DVCP/DVCH) core containing structurally different amines such as aniline, cyclohexylamine, 4-aminobenzonitrile, furfurylamine, and stearylamine with paraformaldehyde through Mannich condensation reaction. The molecular structure of the synthesized benzoxazines is confirmed from Fourier transform infrared and proton nuclear magnetic resonance (¹H-NMR) spectroscopic analyses. The curing behavior and thermal stability of the benzoxazines are analyzed using differential scanning calorimetry and thermogravimetric analysis, respectively. Both DVCP and DVCH core benzoxazines are cured by thermal and photocuring methods. Cyclopentanone core containing benzoxazines exhibit higher thermal stability when compared with that of most of the cyclohexanone core containing benzoxazines. The DVCP and DVCH core benzoxazines exhibit excellent hydrophobic behavior and good self-extinguishing properties. The photolysis of DVCP- and DVCH-based benzoxazines indicates that the α,β-unsaturated ketone moiety in the main chain dimerizes through 2π+2π cycloaddition reaction to form a cyclobutane derivative and leads to crosslinking. The photosensitivity of the benzoxazine decreases with an increase in the size of the cycloalkanone ring. The band gap energy (E_g) calculated from absorption spectra is found between 3.0 and 3.29 eV.     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

阿霉素对人胃癌细胞GSTπ表达的影响

目的：探讨阿霉素对人胃癌细胞的杀伤作用及致GSTπ表达的变化。方法：利用人胃癌BGC-823细胞株,CO2培养箱进行培养过程中,加入阿霉索注射液继续培养5h或10h。然后用HE和免疫组化染色。光镜下观察并进行图象分析。结果：实验组BGC-823细胞变形,GSTπ表达位置和灰度有明显变化。结论：阿霉素作用5h可对胃癌细胞有杀伤作用,使胃癌细胞形态和GST基因表达有明显变化。     

GST-π和DNATopoⅡ在晚期宫颈癌组织中的表达

目的：探讨谷胺甘肽Ｓ－转移酶、脱氧核糖核酸拓扑Ⅱ的表达与晚期宫颈癌化疗的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测２８份晚期宫颈癌组织化疗前后ＧＳＴ－π和ＤＮＡＴｏｐｏⅡ的表达。结果：化疗前２８份宫颈癌组织中ＧＳＴ－π过表达１７份（６０．７１％),ＤＮＡ ＴｏｐｏⅡ低表达１６份（５７．１４％）;化疗后ＧＳＴ－π过表达２４份（８５．７１％）,ＤＮＡ ＴｏｐｏⅡ低表达１８例（６４．２８％）。化疗前后ＧＳＴ－π的表达差异有显著性（Ｐ＜0．05）,ＤＮＡ ＴｏｐｏⅡ的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,二者表达有相关性（Ｐ＝０．０１９）。ＧＳＴ－π过表达和ＤＮＡＴｏｐｏⅡ低表达与患者的化疗反应呈负相关（Ｐ＝０．０１４,Ｐ＝０．０３８）。结论：ＧＳＴ－π过表达与宫颈癌内在性耐药和获得性耐药有关,ＤＮＡ TｏｐｏⅡ低表达只与宫颈癌内在性耐药有关。ＧＳＴ－π和ＤＮＡ TｏｐｏⅡ的表达均能很好地预测晚期宫颈癌患者的化疗耐药与反应。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

广东潮汕贲门癌组织中GST-π和P-gp的表达及其临床病理意义

目的: 探讨广东潮汕贲门癌患者癌组织中谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(GST-π)和P-糖蛋白(P-gp)的表达情况及二者与临床病理指标的关系。方法: 采用免疫组织化学法检测87例贲门癌组织GST-π和P-gp的表达情况。根据表达情况,利用Youden index法绘制患者的年龄和肿瘤最长径ROC曲线,并将患者分成高表达组和低表达组比较其与临床病理指标的关系。结果: 贲门癌组织中GST-π和P-gp表达阳性率分别为85.05%和93.1%。根据ROC曲线的结果确定年龄和肿瘤最长径分组的界值。贲门癌GST-π表达与脉管是否浸润有关,有脉管浸润者高表达率明显高于无脉管浸润者(P<0.01);P-gp的表达与年龄和组织学类型相关,患者年龄增大表达率增高(P<0.05),黏液腺癌的高表达率明显高于非黏液腺癌(P<0.05)。贲门癌GST-π的表达与P-gp的表达呈正相关(r=0.828,P<0.01)。结论: GST-π和P-gp在潮汕贲门癌组织中阳性表达率高,两者的表达呈正相关。GST-π高表达与脉管浸润相关,P-gp高表达与高龄患者和贲门黏液腺癌相关。     

P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胆道恶性肿瘤中的表达与临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达及其㈦临床病理参数的相关性,分析两者之间的关系。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP法)检测42例胆道恶性肿瘤患者组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,分析其㈦肿瘤临床病理参数的关系及两者相关性。结果P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤患者组织中的阳性表达率分别为88.1%、92.9%、73.8%。P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移均无明显关系;而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性,随分化程度的降低而阳性表达率增高(P0.05);而与其他临床病理参数无相关性;P-gp和GST-π两者表达呈正相关(P0.05)。而P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性。结论P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中均有较高的表达水平,提示从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药。联合检测这3个耐药蛋白的表达,对指导临床化疗有一定作用。