广东潮汕贲门癌组织中GST-π和P-gp的表达及其临床病理意义

目的: 探讨广东潮汕贲门癌患者癌组织中谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(GST-π)和P-糖蛋白(P-gp)的表达情况及二者与临床病理指标的关系。方法: 采用免疫组织化学法检测87例贲门癌组织GST-π和P-gp的表达情况。根据表达情况,利用Youden index法绘制患者的年龄和肿瘤最长径ROC曲线,并将患者分成高表达组和低表达组比较其与临床病理指标的关系。结果: 贲门癌组织中GST-π和P-gp表达阳性率分别为85.05%和93.1%。根据ROC曲线的结果确定年龄和肿瘤最长径分组的界值。贲门癌GST-π表达与脉管是否浸润有关,有脉管浸润者高表达率明显高于无脉管浸润者(P<0.01);P-gp的表达与年龄和组织学类型相关,患者年龄增大表达率增高(P<0.05),黏液腺癌的高表达率明显高于非黏液腺癌(P<0.05)。贲门癌GST-π的表达与P-gp的表达呈正相关(r=0.828,P<0.01)。结论: GST-π和P-gp在潮汕贲门癌组织中阳性表达率高,两者的表达呈正相关。GST-π高表达与脉管浸润相关,P-gp高表达与高龄患者和贲门黏液腺癌相关。     

TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验

目的研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值。方法免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性。结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异。GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059)。尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P=0.101)。根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100%、85.7%生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000)。体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高。结论 GST-π及MDR-1/P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性。     

Observation of X-ray and Auger electron spectra in a 4π proportional counter for 4π(e,X)–γ coincidence measurements

For the standardization of electron capture nuclides followed by γ-transitions, the 4π(e, X)–γ coincidence counting method is mainly adopted. To examine how the spectra of the (e, X) channel change with gas nature and pressure, pulse-height spectrum measurements of signals from a 4π pressurized proportional counter were carried out under various conditions for ⁵⁴Mn and ⁸⁸Y sources together with 4π(e, X)–γ coincidence counting. The spectra were measured for each half of the counter and for the combined 4π signal. The nature of counting gas (P-10 or methane) and its pressure was reflected in the X-ray peak intensity, and the Auger electron spectra were influenced significantly by the absorption in a thin VYNS film and the source conditions.In the measurements, we employed a pill-box type 4π counter in which the anodes were very thin gold-coated tungsten wires (30 μm ∅). In this system, spectra down to 0.2 keV were clearly seen. The gas pressure can be raised up to 0.6 MPa. Counting electronics used for 4π(e, X)–γ coincidence measurements were conventional modules and a list mode two-parameter data acquisition system.     

β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的增殖及其机制

目的：探讨β-榄香烯联合奥沙利铂对人胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并进一步探讨其机制。方法：MTT法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达,应用SPSS（13.0软件包）进行统计学分析。结果：奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖,24h的IC50为（28.29±3.67）mg/L;低毒剂量（5μg/ml）的β-榄香烯联合奥沙利铂组细胞IC50明显降低至（14.04±0.71）mg/L,且明显增强了奥沙利铂诱导的细胞凋亡（P〈0.05）;进一步检测了β-榄香烯作用后GST-π蛋白的表达情况,结果显示β-榄香烯以剂量依赖的方式下调GST-π蛋白表达。结论：β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的细胞毒作用,其机制可能与降低GST-π蛋白的表达有关。     

Standardization of Tc-99 by two methods and participation at the CCRI(II)-K2. Tc-99 comparison

The work accomplished within the participation at the 2012 key comparison of Tc-99 is presented. The solution was standardized for the first time in IFIN-HH by two methods: LSC-TDCR and 4π(PC)β-γ efficiency tracer. The methods are described and the results are compared. For the LSC-TDCR method, the program TDCR07c, written and provided by P. Cassette, was used for processing the measurement data. The results are 2.1% higher than when applying the TDCR06b program; the higher value, calculated with the software TDCR07c, was used for reporting the final result in the comparison. The tracer used for the 4π(PC)β-γ efficiency tracer method was a standard ⁶⁰Co solution. The sources were prepared from the mixture ⁶⁰Co+⁹⁹Tc solution and a general extrapolation curve, type: N_βTc−99/(M)_Tc−99=f [1−ε_Co−60], was drawn. This value was not used for the final result of the comparison. The difference between the values of activity concentration obtained by the two methods was within the limit of the combined standard uncertainty of the difference of these two results.     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

内皮抑制素对皮肤基底细胞癌 A431细胞株耐药基因的影响

目的：评价内皮抑制素对人皮肤基底细胞癌A431细胞耐药基因MDR1、GST-π的影响。方法：四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定内皮抑制素对A431细胞的增殖抑制率;反转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测细胞多药耐药基因1(MDR1)、GST-πmRNA的表达水平;蛋白印迹(Western blot)法检测细胞MDR1和GST-π蛋白表达情况。结果：内皮抑制素对A431细胞的增殖抑制率呈时间-剂量依赖性,而内皮抑制素组MDR1、GST-π mRNA及蛋白表达水平均明显低于对照组(P<0.01)。结论：内皮抑制素通过调节耐药基因MDR1、GST-π的表达可能有助于A431细胞恢复对化疗药物的敏感性。     

P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胆道恶性肿瘤中的表达与临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达及其㈦临床病理参数的相关性,分析两者之间的关系。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP法)检测42例胆道恶性肿瘤患者组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,分析其㈦肿瘤临床病理参数的关系及两者相关性。结果P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤患者组织中的阳性表达率分别为88.1%、92.9%、73.8%。P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移均无明显关系;而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性,随分化程度的降低而阳性表达率增高(P0.05);而与其他临床病理参数无相关性;P-gp和GST-π两者表达呈正相关(P0.05)。而P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性。结论P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中均有较高的表达水平,提示从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药。联合检测这3个耐药蛋白的表达,对指导临床化疗有一定作用。     

温下方含药血清对肺腺癌耐药细胞内GSH、GST-π的影响

目的:研究温下方含药血清对肺癌耐药细胞内谷胱苷肽(GSH)、谷胱苷肽转移酶-π(GST-π)及顺铂(DDP)含量的影响。方法:实验动物分为3组,灌服给药,制备温下方大剂量含药血清,温下方小剂量含药血清,正常血清。又将细胞分为4组,DDP干预组,大剂量含药血清+DDP干预组,小剂量含药血清+DDP干预组,正常血清+DDP干预组,分别孵育人肺腺癌耐药细胞株(A549/DDP)24h后,检测细胞内GSH含量及GST-π的表达,细胞内顺铂浓度。结果:A549/DDP细胞经温下方大、小剂量含药血清作用后,与对照组比较,细胞内GSH含量降低至3.55±0.65,3.54±0.74nmol/106(P<0.01);GST-π表达分别降低至1.64±0.08,1.63±0.09(P<0.05);细胞内铂含量分别增高至89.34±11.65,78.78±10.19(P<0.05)。结论:温下方含药血清能降低肺腺癌耐药细胞内GSH含量及GST-π的表达,提高耐药细胞内铂含量,从而增强耐药细胞对DDP的敏感性而逆转耐药。     

Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione transferase-πGST-π)、P-糖蛋白(P-glucose protein)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-πPgp的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估。结果GST-πPgp的阳性率明显高于对照组(P0.01),PgP与肿瘤的分型无关(P0.05),两者在分期分化表达中随其差别增大、差异性增加,而产生统计学意义(P0.05),Pgp在淋巴转移中高表达,GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P0.05);在分化表达中与前者相同。Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和判断预后。