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2.
肿瘤细胞中的表观遗传编码紊乱 总被引:1,自引:0,他引:1
不改变基因的DNA编码,通过改变DNA双链与组蛋白间紧密度来决定基因是否转录表达,这称为表观遗传编码机制。表观遗传编码的生理作用是通过组蛋白修饰和DNA甲基化,调控细胞在适当的时间、空间位置表达适当的基因,从而控制细胞的增殖状况和分化方向。在细胞发育过程中,细胞内DNA甲基化水平增龄性增高,基因转录活性逐渐降低,使细胞从幼稚增殖进入成熟分化。肿瘤细胞中出现表观遗传编码紊乱,致细胞增殖失控,不能进入分化成熟阶段。基因启动子出现甲基化重排,阻碍转录因子与启动子结合,导致基因转录丧失正常调控,合成成熟功能蛋白受阻。利用表观遗传机制(如,RNA干涉)可成为肿瘤治疗的新方法。 相似文献
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Huili Li Katherine B. Chiappinelli Angela A. Guzzetta Hariharan Easwaran Ray-Whay Chiu Yen Rajita Vatapalli Michael J. Topper Jianjun Luo Roisin M. Connolly Nilofer S. Azad Vered Stearns Drew M. Pardoll Nancy Davidson Peter A. Jones Dennis J. Slamon Stephen B. Baylin Cynthia A. Zahnow Nita Ahuja 《Oncotarget》2014,5(3):587-598
Epigenetic therapy is emerging as a potential therapy for solid tumors. To investigate its mechanism of action, we performed integrative expression and methylation analysis of 63 cancer cell lines (breast, colorectal, and ovarian) after treatment with the DNA methyltransferase inhibitor 5-azacitidine (AZA). Gene Set Enrichment Analysis demonstrated significant enrichment for immunomodulatory pathways in all three cancers (14.4-31.3%) including interferon signaling, antigen processing and presentation, and cytokines/chemokines. Strong upregulation of cancer testis antigens was also observed. An AZA IMmune gene set (AIMs) derived from the union of these immunomodulatory pathway genes classified primary tumors from all three types into “high” and “low” AIM gene expression subsets in tumor expression data from both TCGA and GEO. Samples from selected patient biopsies showed upregulation of AIM genes after treatment with epigenetic therapy. These results point to a broad immune stimulatory role for DNA demethylating drugs in multiple cancers. 相似文献
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