甲磺酸阿帕替尼在实体恶性肿瘤中的研究进展

在正常的生理条件下,新生血管的形成可以为周围组织提供能量及氧气,从而保证血流灌注。但在肿瘤患者中,血管新生出现失控,并加剧疾病进展及预后恶化。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)为诱导新生血管生成的重要调控途径。甲磺酸阿帕替尼作为国产自主研制出的抗血管生成药物,其本质为小分子的络氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)抑制剂,其通过特异性地抑制VEGFR-2通路发挥抗血管生成作用,进而达到抗肿瘤的作用。目前国内相关指南已把其列入,特别是对于初始化疗治疗失败的晚期胃癌,其他如肺癌、乳腺癌、原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等相关临床研究正在积极开展。     

含CpG寡核苷酸抗血管生成作用的实验研究

目的观察CpGODN对裸鼠肺癌皮下种植瘤血管生成的作用。方法建立裸鼠皮下种植瘤模型,随机分为4组：A组[CpGODNl826（1μg／μ1）＋13射线（RT：8Cy）]、B组[CpGODNl826（μg／μl）]、C组[生理盐水（100μl/只）＋β射线（RT：8Gy）]、D组[生理盐水（100μl/只）]。接种肺癌细胞7d后,开始瘤内注射药物并照射5d。RT．PCR法测定瘤组织中VEGF-CmRNA、NRP-1mRNA的表达。结果4组裸鼠肿瘤组织中VEGF．CmRNA相对表达水平分别为18．34±3．19、29．62±3．14、51．13±2．81、53．46±5．67;NRP-1mRNA相对表达水平分别为23．57±5．73、34．72±5．13、59．95±4．76、62．49±6．34,A组较其他3组显著下降（P〈0．01）,B组较C组和D组也显著下降（P〈0．01）。结论CpGODNl826可显著抑制血管生成,其作用机制可能与抑制VEGF-C和NRP．1的表达有关。     

经颈内动脉灌注血管生成拮抗剂TNP-470对VX2脑转移瘤的影响

目的　观察经颈内动脉灌注血管生成拮抗剂TNP -4 70对VX2 脑转移瘤生物学行为的影响。方法　建立VX2 脑转移瘤模型 ,筛选脑转移瘤长至 3cm者 18只 ,经颈内动脉灌注不同剂量TNP -4 70治疗 ,1次 /d ,共 6d。应用增强MRI进行评估。肿瘤体积的变化以增强MRI上测定的肿瘤直径为观察指标。结果　在接种VX2 后 1周左右后所有动物模型均逐渐出现食欲下降 ,体重下降等现象。TNP -4 70治疗后治疗组症状缓解 ,而对照组的动物症状呈进行性加重。从MRI观察到 ,无论应用 10mg/kg或者 3 0mg/kg治疗 ,给药 4、6d后 ,治疗组肿瘤的直径均小于对照组 (Ρ <0 .0 5 ) ,但两治疗组间无明显差异 (Ρ >0 .0 5 )。结论　TNP -4 70能抑制VX2 脑转移瘤的生长     

Angiogenesis-dependent diseases and angiogenesis therapy

The discovery of the molecular mechanisms of physiological vasculogenesis and pathological angiogenesis helped to recognize two classes of diseases: one where the therapeutic angiogenesis can repair the tissue damages (arteriosclerosis, myocardial infarction, limb ischemia) and the other one where inhibition of pathological angiogenesis can cure the disease or delay its progression (retinopathies, benign and malignant angiogenic tumors, progression of malignant tumors). Although there are an exponentially growing number of new synthetic molecules characterized mainly by antiangiogenic properties, the discovery of a large battery of natural pro- and anti-angiogenic factors suggests that this may provide a more physiological approach to treat both class of angiogenesis-dependent diseases in the near future.     

醋酸甲羟孕酮对卵巢癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

目的 观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢癌裸鼠移植瘤内血管生成及肿瘤细胞的抑制作用。方法 建立30只裸鼠人卵巢癌移植模型,并随机均分成对照组和2个MPA治疗组。2个治疗组分别每次皮下注射MPA60和120 mg/kg·b.w,2次/周,共4周。对照组注射相同体积生理盐水。测定三组抑瘤率,用Ⅷ因子多克隆抗原抗体测定肿瘤内微血管密度(MVD)并进行形态学观察。结果MPA(60 mg/kg·b.w.)组的抑瘤率为23.76％,MPA(120 mg/kg·b.w.)组抑瘤率为43.80％(P<0.05)。MPA高、低剂量组的MVD则分别为2.11±0.12、3.64±0.02,与对照组(5.14±0.74)比较,差异有显著性(P<0.01、P<0.05)。而2个MPA组间差异也极显著(P<0.01)。MPA组形态学观察可见大量的凋亡细胞和凋亡小体及变性坏死,而对照组少见。结论MPA对人卵巢癌COCI细胞裸鼠移植瘤内的肿瘤细胞及新生微血管具有明显抑制作用,并呈现剂量一效应关系;其对肿瘤细胞的作用机制,可能是抑制并破坏肿瘤区新生血管的生长,阻断血供所产生的结果,而并非直接对肿瘤细胞的作用。     

Tumstatin对兔耳增生性瘢痕的抑制作用

目的 探讨肿瘤抑素(Tumstatin)对兔耳瘢痕组织生长情况的影响.方法 建立兔耳增生性瘢痕模型,用Tumstatin对兔耳腹侧建立的增生性瘢痕模型通过在体局部注射进行干预,随机设立Tumstatin治疗组、Tumstatin预防治疗组、曲安奈德对照组、生理盐水对照组;停止药物注射21天后各组同时于每只兔的双侧对称部位取材瘢痕组织,每一取材瘢痕组织均分成同样大小的四等份,分别进行组织形态学观察、CD34免疫组化方法测定血管密度的变化、观察血管内皮细胞与成纤维细胞凋亡的变化情况.结果 Tumstatin预防治疗组和Tumstatin治疗组中,新生毛细血管密度、内皮细胞活性以及成纤维细胞数量都较曲安奈德和生理盐水对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Tumstatin能够较曲安奈德更明显地抑制增生性瘢痕的生长,为Tumstatin用于防治增生性瘢痕的可行性提供了初步的理论依据.     

Multi-targeted tyrosine kinase inhibitor sunitinib: a novel strategy for sporadic malignant pheochromocytoma

Sporadic malignant pheochromocytoma, a rare disease with poor prognosis, is always difficult to treat due in part to lack of effective agents. We presented three patients with advanced malignant pheochromocytoma treated by sunitinib, which indicates that sunitinib is an effective agent for this malignancy.

     

片仔癀体外抗肿瘤作用研究

目的 研究片仔癀对体外肿瘤细胞增殖的影响,以及对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制作用。方法 采用MTT法检测片仔癀对体外培养肿瘤细胞（肝癌SMMC-7721细胞、胃癌SGC-7901细胞、宫颈癌HeLa细胞）的抗肿瘤作用;以鸡胚尿囊膜血管生成（CAM）实验,研究片仔癀对新生血管生成的抑制作用。结果 片仔癀在0.2～1.0 mg/mL对各肿瘤细胞的增殖有显著抑制作用,1.0 mg/mL片仔癀对肝癌细胞增殖抑制率达到81.55%;片仔癀在0.1～1 000 μg/mL对鸡胚尿囊膜血管生成有显著抑制作用,给药鸡胚的新生血管数减少,血管变细,其中10 μg/mL抑制率最高,一级血管抑制率为61.1%,二级血管抑制率为59.1%。结论 在实验给药浓度下,片仔癀对受试肿瘤细胞的增殖具有较强抑制作用,对鸡胚尿囊膜血管生成有显著抑制作用。     

92nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research

The 92nd Annual Meeting of the AACR comprised over 5000 abstracts, 12 plenary and award lectures and numerous talks in educational sessions, symposia and mini-symposia. Given the wealth of information presented, we narrowed our coverage to the area of prenyltransferase and protein kinase inhibitors. Many rationally designed drugs are now in clinical trials and exciting results were presented for the Bcr-Abl inhibitor STI-571. The cancer community is beginning to envision new ways to evaluate and administer these well-tolerated drugs which do not fit the traditional anticancer drug profile. There is an emphasis in developing surrogate markers for evaluating the mechanism-based effectiveness as well as identifying off-target toxicities. In addition, there is a large effort in investigating effective drug combinations and the use of these new agents as radiosensitisers. Here we present specific examples of these issues as applied to prenylation and protein kinase inhibitors.