苯中毒患者胸腺近期输出功能和T细胞亚群变化

目的　分析职业性慢性轻度苯中毒工人外周血单个核细胞中信号结合T细胞受体删除DNA环 (sjTRECs)的含量和CD4+/CD8+比值 ,从而了解其初始 (naive)T细胞含量和胸腺近期输功能 ,以及外周T细胞亚群分布情况。方法　利用间接免疫荧光法检测 11例健康人和 5例轻度苯中毒患者外周血单个核细胞中CD4+/CD8+比值 ;采用实时荧光定量聚合酶链反应 (real timePCR)和TaqMan方法检测两组外周血单个核细胞中sjTRECs的含量。结果　每 10 0 0个外周血单个核细胞中sjTRECs含量在正常人中为 9 10± 4 5 5 ,轻度苯中毒为 2 80± 3 79,P <0 0 5 ;轻度苯中毒者CD4+/CD8+的比值 (0 92± 0 3 5 )明显低于正常人 (1 49± 0 2 1) ,P <0 0 1。结论　轻度苯中毒患者胸腺近期输出功能低下 ,长期低剂量接触苯可能引起一些工人的细胞免疫功能障碍     

FGFR研究进展及其作为药物筛选靶点的前景展望

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是成纤维细胞生长因子蛋白（FGFs）家族中的一员。到目前为止,至少有22种FGFs被鉴定,其来自不同的生物体,从线虫、果蝇到鼠类和人类。FGFs具有多种生物学功能,能够调节多种细胞反应。在多种肿瘤的发生中,碱性成纤维细胞生长因子及其受体存在表达异常,其异常表达与子宫内膜癌的发生也具有一定的相关性。该文就成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结构、生物学功能及其引发疾病的机理作以综述,并初步提出将FGFR作为靶点实现药物的筛选的预想。     

PD98059和LY294002对乏氧放射胰腺癌ASPC-1细胞的影响

目的：观察 MAPK、PI3K信号传导通路抑制剂PD98059 （PD）、LY294002 （LY）对乏氧照射胰腺癌细胞系ASPC-1细胞周期、VEGF和EGFR蛋白表达及细胞存活的影响.方法： ASPC-1细胞分成常氧组、乏氧组、PD乏氧组、LY乏氧组和PD＋LY乏氧组及各自照射组;PD98059终浓度为25 μmol/L, LY294002终浓度为20 μmol/L.乏氧组乏氧时间为24 h,照射组接受4 Gy单次照射,乏氧照射组在乏氧情况下进行照射.用Western blot法、流式细胞术以及成克隆分析法对ASPC-1细胞进行检测.结果：常氧情况下ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白均有表达,ASPC-1细胞乏氧培养后VEGF、EGFR蛋白表达量增加,应用PD98059或（和）LY294002后乏氧VEGF、EGFR蛋白的表达量较单纯乏氧组降低, LY乏氧组或PD＋LY乏氧组VEGF表达蛋白量较PD乏氧组减少.乏氧组细胞克隆形成率较常氧组降低,LY乏氧组细胞克隆形成率较PD乏氧组降低,但差异无统计学意义,F=3.51, P=0.053.照射组间细胞克隆形成率差异均有统计学意义,F=123.21, P=0.000 5,LY乏氧照射组细胞克隆形成率低于PD乏氧照射组,PD＋LY乏氧照射组的细胞克隆形成率低于单独应用组.结论： MAPK、PI3K传导通路抑制剂PD98059、LY294002可降低乏氧后ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白表达及乏氧照射后细胞克隆形成率,ASPC-1细胞乏氧后PI3K传导通路的激活可能起主要作用.     

泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。UPP可高效并高选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是一些短寿命的细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因产物以及变性变构蛋白等。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后有着密切的关系。     

Osteopontin与乳腺癌侵袭转移

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸糖蛋白,与乳腺癌的侵袭和转移有密切相关,它存在于细胞基质内,既是细胞附件,又是一种趋化性因子。近几年研究证实OPN在肿瘤细胞的黏附移行、浸润血管生成及内环境中起关键作用,为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的思路,为防治乳腺癌转移提供了一种潜在的靶点。     

基于FAERS数据库的硼替佐米不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）对硼替佐米相关不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用硼替佐米提供参考。方法 采用比例报告比值比法（PPR）和报告比值比法（ROR）对FAERS中2004年第一季度至2019年第四季度共64个季度的硼替佐米相关不良事件报告进行信号检测。结果 共提取到以硼替佐米为首要怀疑药品的不良事件报告18 389例,男女比例为1.29∶1,中位年龄65岁,医师报告占48.3%(8881/18 389),来自美国的报告占48.3%(8890/18 389),主要给药途径为静脉注射和皮下注射,占41.9%,另有近25%的病例死亡。在报告数居前50位并检测出信号的相关不良事件中,浆细胞骨髓瘤、血红蛋白降低、骨髓功能衰竭、血肌酐升高、肌无力、低钾血症未被药品说明书收载。结论 硼替佐米相关不良事件报告中,体重>75 kg的男性患者远多于女性患者,提示体重与硼替佐米不良事件有关;患者年龄集中在65岁以上,提示老年人更易发生不良反应;可进一步研究硼替佐米与尚未收载于药品说明书中的不良事件的因果关系,同时警惕这些不良反应对原发疾病的影响。     

抗病毒天然免疫反应中RIG-Ⅰ样受体调控机制新进展

宿主免疫细胞和相关的组织细胞能够通过表达病原模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）即Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）、核苷酸寡聚化域样受体（NOD-like receptor,NLR）、维A酸诱导基因Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptor,RLR）检测病毒及其他病原微生物,并将感染信号级联放大,诱发抗病毒天然免疫反应。由于PRR成员识别病原的特异性和机制各具特色,使有关PRR的鉴定及其诱发天然免疫反应的分子机制研究更加具有挑战性,特别是细胞质病原识别受体——RLR引发的信号通路研究已经成为细胞生物学与免疫学领域的热点之一。最新研究发现,泛素化、去泛素化及干扰素刺激基因（interferon stimulating gene,ISG）化等翻译后修饰对RLR介导的抗病毒天然免疫反应具有重要调控作用,成为许多病毒逃逸机体防御系统的主要分子机制。并且最近研究发现了一个新的RLR信号通路中抗病毒免疫分子STING（也称为MITA/MPYS/ERIS）,为揭示复杂的抗病毒天然免疫反应提供了新思路。     

一种视频眼震数据的计算机自动识别方法

目的 判断一组招飞学员视频眼震信号样本的分布,去除眼震图中由于眨眼、主观扫视等异常眼动引起的严重偏离值和干扰值,建立眼震波的计算机自动识别法.方法 采集200例男性招飞学生的眼震数据,采用直方图和Q-Q概率图鉴别样本的分布是否近似于某种类型的分布;通过分析样本的中位数、极差和四分位极差等数字特征,计算数据的上、下截断点...     

正常中晚孕胎儿眼球玻璃体信号值随胎龄变化规律的初步探讨

目的 探讨正常中晚孕胎儿眼球玻璃体信号值随胎龄增长变化的一般规律,为临床监测胎儿眼球发育提供参考.方法 回顾性分析2006年7月至2014年2月期间发育正常的中晚孕胎儿共99名(198只眼球)MRI资料;按胎龄大小分成5组,即17 ～21周、22 ～ 26周、27 ～31周、32～36周、37 ～40周.分别测量各胎龄组眼球信号值大小,计数并进行统计学分析.结果 17 ～21、22～ 26、27～31、32～36、37～40周胎龄组胎儿眼球玻璃体信号值分别为600.63±171.77、492.73±214.97、421.43±181.47、388.04±137.11、329.99±119.73.经方差分析显示,胎儿眼球玻璃体信号值随胎龄增长有逐渐减低趋势,组间比较P=0.00,差异有统计学意义.结论 正常中晚孕胎儿眼球玻璃体信号值随胎龄增长有逐渐减低趋势.