醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态与糖尿病肾病的相关性

对2型糖尿病伴有糖尿病肾病患者（DN）70例、不伴DN患者64例和85例正常对照研究显示，醛糖还原酶启动子区C（-106）T的CC基因型是中国北方汉人发生DN的危险因子。     

用PCR—SSCP技术检测并鉴定胃粘膜和唾液中的幽门螺杆菌

运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）分别检测来自４８例患者的胃粘膜和唾液标本中的幽门螺杆菌（Ｈｐ）的种系特异性抗原基因，并进一步运用单链构象多态性分析技术（ＳＳＣＰ）鉴定存在于人群之中和同一个体不同部位的Ｈｐ菌株。结果表明：在胃粘膜Ｈｐ阳性的３６例患者中，唾液标本的检出率为７２．２％（２６／３６）。在胃粘膜Ｈｐ阴性的１２例患者中，有２例患者的唾液Ｈｐ呈阳性（１６．７％）。进一步的ＳＳＣＰ分型证实：人群中感染的Ｈｐ菌株可根据其种系特异性抗原基因区分为６种基本带型。而从２６对同时呈阳性的胃粘膜和唾液ＰＣＲ产物经ＳＳＣＰ分型，其中２５例患者呈现相同或相似带型，有１例呈明显差异。上述结果表明同一个体的不同部位存在同种菌株的可能性大，但并不排除混合性感染的可能。     

血管紧张素转换酶基因多态性与慢性肺原性心脏病易感性关系探讨

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入缺失多态性对肺原性心脏病 (简称肺心病 )易感性、血管重构和肺功能损害程度的影响。方法　从外周血白细胞中提取人类基因组DNA ,应用ACE基因第 16内含子多态区两侧序列作为引物 ,采用PCR方法测定 6 2例肺心病患者、6 0例慢性阻塞性肺病 (COPD)患者、12 6例健康者的ACE基因型。用多元线性回归分析纠正性别、年龄等影响因素后确定独立危险因子。结果　肺心病组、COPD组中DD基因型分布频率为 0 .38、0 .4 3,与正常对照组的 0 .2 7比较具有显著性差异 (P <0 .0 1) ;也具有更高的D等位基因频率 0 .6 1、0 .6 2 ,与正常对照组 0 .4 4比较有显著差异性 (P <0 .0 1) ;DD型肺心病患者肺通气功能损害较Ⅱ型者为重 (P <0 .0 5 )。结论　ACE基因D型纯合子可能与肺心病的遗传易感性相关 ,DD型基因可能是肺心病、COPD发病新的独立危险因素     

半胱氨酸代谢相关酶基因突变与妊高征

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methyleneletrahydrofolate reductase,MTHFR）基因错义突变667C→T与妊娠高血压综合征的关系.方法应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度多态性片断（PCR-RFLP）技术检测61例妊娠高血压综合征（妊高征组）患者及56例正常孕妇（对照组）的MTHFR基因错义突变667C→T.结果妊高征组MTHFR基因677C→T突变纯合子（11.5%）较对照组（7.1%）明显升高.T等位基因突变频率妊高征组（44.2%）也较对照组（17.9%）升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.妊娠征组与子痫前期组的MTHFR基因677C→T突变纯合子及T等位基因突变频率的比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论MTHFR基因677C→T突变是导致孕妇易感妊高征的独立危险因素,但与妊高征的病程无关.     

Thiopurine S-methyltransferase activity in human erythrocytes: a new HPLC method using 6-thioguanine as substrate

Objectives: To develop a non-radioactive assay to measure thiopurine S-methyltransferase (TPMT) activity. The assay was used to study the distribution of TPMT activity in a healthy German population. Methods: The assay is based on the conversion of 6-thioguanine (6-TG) to 6-methylthioguanine (6-MTG) using non-radiolabelled S-adenosyl-l-methionine (SAM) as the methyl donor. At the end of the incubation period (60 min) 6-MTG is extracted into chloroform/2-propanol and quantitated by reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detection at Ex 315 nm and Em 390 nm. Results and discussion: The method is rapid, sensitive and reproducible, with an interassay CV of 6.7% (quality control sample with TPMT activity of 43 nmol 6-MTG · g⁻¹ Hb · h⁻¹) and thus suitable for routine monitoring of TPMT activity. The TPMT activity of 219 healthy German blood donors showed the known trimodal distribution with a range from 1.3 to 68.3 nmol 6-MTG · g⁻¹ Hb · h⁻¹ with a median value of 38.8 nmol 6-MTG · g⁻¹ Hb · h⁻¹. When the cut-off value for intermediate to high activity was set at 23.5 nmol 6-MTG · g⁻¹ Hb · h⁻¹, 14.1% belonged to the group with intermediate and 83.6% to the group with high TPMT activity. Five individuals had a very low TPMT activity of <2 nmol 6-MTG · g⁻¹ Hb · h⁻¹. Genetic analysis revealed that these persons were found either homozygote for the variant allele *3A (n=3) or they were compound heterozygotes for the variant alleles *3A/*3C (n=2). With these alleles for low TPMT activity they would run an increased risk of myelosuppression in case of treatment with standard doses of thiopurine drugs. Received: 30 September 1997 / Accepted in revised form: 17 January 1998     

应用限制性片段长度多态性分析技术研究乙醇脱氢酶2的基因多态型

分子遗传学技术的发展使得我们对与遗传有关疾病的认识达到了新的境界。通过产前对个体所携有的基因多态型的研究可以对某些疾病进行早期预测，从而达到预防、优生优育的目的。酒精脱氢酶２基因就是一个鲜明的例子，个体带有的基因型不同其表现型也不同，它与胎儿酒精综合征、胎儿酒精效应及酒精相关疾病存在着一定联系。为此本文采用限制性片段长度多态性分析技术研究酒精脱氢酶２的基因，根据基因的变化、筛选出敏感人群为胎儿酒精综合征的预防提供基础依据     

细胞色素P4501A1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１基因型和异亮氨酸－缬氨酸基因型与肺癌易感性的关系。方法以病例－对照的研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＡＳＡ技术检测５９例原发性肺癌、５９例名住院对照和７３名健康对照ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐⅠ和Ｉｌｅ－Ｖａｌ基因型。     

人脑胶质瘤组织P~(16INK4)蛋白的表达及其基因突变SSCP分析

目的 :探讨人脑胶质瘤组织 P16INK4蛋白低表达水平与胶质瘤恶性程度的关系及其基因突变的情况。方法 :采用免疫组化方法测定人脑胶质瘤标本 41例 ,同时采用新鲜胶质瘤组织标本1 5例进行 p1 6m RNA表达逆转录 PCR检测 ,并进行基因突变单链构象多态性分析 ( SSCP)。结果 :P1 6蛋白阳性表达 30例 ,阴性表达 1 1例 ,胶质瘤组织 p1 6m RNA表达水平相对低于对照组 ,p1 6基因外显子 2未发生基因突变 ,也未发生外显子 2的纯合缺失。结论 :胶质瘤组织p1 6m RNA和蛋白表达水平降低 ,并与其分级相关 ,提示 P1 6蛋白及其 m RNA异常是影响胶质瘤发生发展的重要因素 ,胶质瘤组织 p1 6基因突变率较低     

Le polymorphisme des médicaments et son approche technologique

Polymorphism in the evolution of quality control of drugs is discussed and the possible relationship between polymorphism and bioavailability of drugs demonstrated. The advantages and limitations of the techniques used for the characterization of polymorphs are described.     

配对肝癌组织与非癌肝组织基因组差异的随机扩增多态性DNA分析

目的：研究同一肝癌患者配对肝癌组织与非癌肝组织基因组之差异。方法：应用随机扩增多态性ＤＮＡ（ＲＡＰＤ）分析技术。结果：６例配对标本作基因组差异分析显示，与各自配对的非癌肝组织相比，所有肝癌组织基因组ＤＮＡ的ＲＡＰＤ指纹图谱均存在差异，其中３例配对肝癌基因组中均存在一相同的０．９ｋｂ的随机扩增片段。结论：ＲＡＰＤ技术为差异基因分析提供了一有效方法。