二甲双胍对2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用研究

目的 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能及肝组织病理形态学的影响,并探讨其可能的作用机制. 方法 按随机数字表法将36只Wistar大鼠分成正常组(12只)和造模组(24只),采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射加高脂饲料喂养建立T2DM伴NAFLD模型. 将造模成功的大鼠随机分为单纯模型组(14 只)和二甲双胍组(10只),比较各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDLC-)水平,肝组织TG、CHO、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平. 结果 与正常对照组比较,单纯模型组血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平均显著升高(P<0.05);肝组织TG、CHO、NO、NOS水平显著升高(P<0.05),SOD及CAT水平降低(P<0 0.5 ). 与单纯模型组比较,二甲双胍组血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C 水平均显著降低(P <0.05),肝组织 TG、CHO、NO、NOS 水平显著降低(P<0.05);SOD 及CAT水平升高(P<0.05). 结论 二甲双胍治疗可显著改善T2DM伴NAFLD大鼠的脂肪肝,其机制可能与二甲双胍改善肝脏组织应激有关.     

Effect of metformin on Schwann cells under hypoxia condition

Metformin, which is the first-line drug for the treatment of diabetes mellitus type 2, has been proved to possess beneficial effects on nerve regeneration in many studies. However, the underlying mechanism is currently unclear. The present study was designed to investigate the potential beneficial effect of metformin on SCs under hypoxia condition, which is a biological process at the injury site. The cell number and cell viability of SCs were examined using fluorescence observation and MTT assay. The migration of SCs was evaluated using a Transwell chamber. The expression and secretion of nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial cell derived neurotrophic factor (GDNF) and neural cell adhesion molecule (N-CAM) in SCs were assayed by RT-PCR and ELISA method. The results showed that metformin could help SCs recover from hypoxia injury and inhibit hypoxia-induced apoptosis. In addition, metformin could partially reverse the detrimental effect of hypoxia on cell number, viability, migration and adhesion. Metformin is also capable of maintaining the biological activities of SCs after hypoxia injury, such as increasing the expression and secretion of BDNF, NGF, GDNF, and N-CAM. Further studies showed that pre-incubation with AMPK (5’-AMP-activated protein kinase) inhibitor Compound C might partially inhibit the effect of metformin mentioned above, indicating the possible involvement of AMPK pathway in the beneficial effects of metformin on peripheral nervous system. In conclusion, metformin is capable of alleviating hypoxia-induced injury to SCs and AMPK pathway might be involved in this process.     

腺苷酸活化蛋白激酶途径与肿瘤的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是哺乳动物细胞中高度保守的蛋白质,是细胞的重要的代谢感受器。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路,是一种不典型的丝/苏氨酸激酶,在进化中也具有高度保守性,主要通过调控蛋白合成来调节细胞的生长,m TOR激酶通过多种信号通路来实现对细胞生长的调节作用,其中营养信号激活通路为细胞外的氨基酸通路LKB1-AMPK途径。二甲双胍(LKB1/AMPK的激活剂),可抑制m TOR的活性,从而可以应用于多种肿瘤的治疗,目前研究表明AMPK信号通路及其相关的信号通路与多种肿瘤的发生、发展有关。     

多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效和安全性Meta分析

目的 系统评价应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效和安全性。方法 全面检索知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP)、EMbase、PubMed数据库,检索2018年8月前关于应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD患者的随机对照试验(RCT)研究,采用 RevMan 5.3 处理软件进行Meta 分析。结果 纳入18项RCT研究包括1596例患者,其中试验组803例,对照组793例。给予试验组患者多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗,给予对照组其它药物治疗。Meta分析结果显示,试验组在降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、AST水平、ALT水平、GGT水平、LDL-C水平、TC水平、TG水平和提高HDL-C水平、超声检查指标改善率和肝/脾CT值比值方面优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组在降低空腹胰岛素(FINS)水平和不良反应发生率方面差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD患者疗效较好,无明显不良反应。由于纳入研究的整体质量不高,仍需多中心和高质量的随机对照试验加以验证。     

Combined intake of glucose-and lipid-lowering medications further elevates plasma levels of PCSK9 in type 2 diabetes patients

Background and aimThis study examined the status of plasma levels of protein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) in association with glucose-and lipid-lowering medications in subjects with type 2 diabetes (T2D).MethodsThis study comprised 177 diabetics and 115 non-diabetic subjects recruited from the United Arab Emirates National Diabetes Study (UAEDIAB). Clinical and biomedical data were collected by standard techniques. Plasma levels of PCSK9 were determined using ELISA.ResultsPCSK9 levels were higher in diabetics than non-diabetics (P < 0.001). Diabetics with disease duration >5 years, HbA1c > 7.0%, or male subjects, had significantly higher levels of PCSK9 than their counterparts (P < 0.05). Regression analysis revealed that HbA1c and age are predictors for PCSK9 in T2D subjects. Diabetic subjects with abnormal lipids profile on lipid-lowering medications had a higher level of PCSK9 compared to those with normal lipids profile (85.6 ± 40.5 vs. 63.7 ± 39.5 ng/ml, respectively; P < 0.01). Diabetics on combined intake of insulin and oral glucose-lowering drugs had higher levels of PCSK9 than those not taking any (86.1 ± 41.6 vs 69.7 ± 36.1 ng/ml, respectively; P < 0.05). The highest levels of PCSK9 however, were in diabetics on combined lipid- and glucose-lowering therapy when compared to those, not on any (96.2 ± 34.0 vs 66.0 ± 35.1 ng/ml, respectively; P < 0.01).ConclusionsAge and HbA1c are the most predictors for the elevated levels of PCSK9 in Emirati T2D subjects. Combined therapy of glucose-and lipid-lowering medications further elevates plasma levels of PCSK9 in diabetic subjects.     

二甲双胍对2型糖尿病大血管病变的保护作用机制

糖尿病大血管病变,尤其是心血管病变是2型糖尿病患者死亡的首要原因。现有研究证明,二甲双胍除降糖作用外,还有抗炎、抗氧化应激、改善血管内皮、改善生物钟功能等作用,因此,二甲双胍对T2DM大血管病变具有保护作用,且该作用独立于其降血糖作用之外。本文就二甲双胍对T2DM大血管病变的保护作用机制做一综述。     

二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究

目的 评价二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂与二甲双胍联合治疗T2DM的疗效. 方法 受试者随机分为两组,分别在原二甲双胍治疗的基础上加用DPP-4抑制剂或安慰剂,并于治疗前及治疗第12周检测相关指标的变化. 结果 试验中,DPP-4抑制剂组有2例、安慰剂组有1例出现低血糖.与治疗前相比,治疗后DPP-4抑制剂组血糖、HbA1 c均下降[FPG：（9.25±1.69）vs（6.79±0.88） mmol/L;HbA1 c：（8.79±1.71）％vs（6.76±2.09）％,P＜0.05],安慰剂组各指标变化的比较,差异均无统计学意义.DPP-4抑制剂组血糖、HbA1c较安慰剂组降低[FPG：（6.79±0.88）vs（8.61±1.12） mmol/L;2 hPG：（8.68±0.91）vs（9.98±1.35） mmol/L;HbA1c：（6.76±2.09）％vs（8.33±1.45）％,P＜0.05].无论组内还是组间比较,两组治疗前后体重、血脂及肝肾功能的变化差异比较均无统计学意义（P＞0.05）. 结论 DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可有效降低患者血糖及HbA1c水平,未发现体重增加,且不影响患者肝肾功能.     

六味地黄丸联合二甲双胍对乙型糖尿病阴虚内热证患者疗效及血管内皮功能的影响

目的研究六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病阴虚内热证疗效及对患者血管内皮功能的影响。方法选择2015年6月—2017年1月期间收治的150例阴虚内热证2型糖尿病患者,将其随机分为对照组和治疗组各75例,对照组患者采用二甲双胍治疗,0.5 g,口服,2次/d。治疗组联合六味地黄丸制成的汤剂治疗,水煎400 ml,分早晚各200 ml服用,4周为1个疗程,连续治疗3个疗程后,比较两组患者治疗前后血清空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、中医证候评分、不良反应发生率等情况,评价其临床疗效。结果治疗后两组患者血清FPG、2hPG、HbA1c与治疗前比较均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清FINS、HOMA-IR与治疗前比较均降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清NO升高、ET-1降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组NO高于对照组,ET-1低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候评分与治疗前比较均减低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后对照组有效率为80.00%,治疗组有效率为92.00%,两组比较差异有统计学意义(χ^2=4.485,P=0.034)。治疗后对照组不良反应发生率为14.67%,治疗组不良反应发生率为6.67%,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^2=2.519,P=0.113)。结论采用六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病阴虚内热证患者,疗效显著,能有效控制患者血糖水平,改善胰岛素抵抗和血管内皮功能,从而缓解临床症状,安全可靠,值得临床推广。     

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善评价

目的评价二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善价值。方法选取2018年12月～2019年12月我院妇科收治的多囊卵巢综合征不孕症患者118例为研究对象。炔雌醇环丙孕酮组59例采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗,二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组59例采用二甲双胍片联合炔雌醇环丙孕酮片进行治疗。评价两组患者成熟卵泡个数、促排卵天数、黄体生成激素、胰岛素、促卵泡成熟激素、睾酮、雌二醇水平值、临床治疗优良率、不良反应发生概率。结果治疗3个月后,二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组成熟卵泡个数、FSH、E2、临床治疗优良率均明显高于炔雌醇环丙孕酮组,促排卵天数明显短于炔雌醇环丙孕酮组,LH、胰岛素、T水平值均明显低于炔雌醇环丙孕酮组(P0.05),不良反应发生率与炔雌醇环丙孕酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论多囊卵巢综合征不孕症患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮的临床效果及对激素水平的改善价值更加显著,值得推广应用。     

二甲双胍对2型糖尿病患者维生素B12、甲基丙二酸水平和神经病变的影响

目的 探讨二甲双胍对2型糖尿病患者维生素B12（Vit B₁₂）、甲基丙二酸（MMA）水平和神经病变的影响。方法 纳入2型糖尿病患者60例,按治疗方法分为观察组30例,对照组30例。两组均按入组前的剂量继续使用胰岛素治疗,此外,观察组给予二甲双胍治疗,对照组给予安慰剂治疗。两组疗程均为3年,通过定期门诊对患者进行随访,比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、Vit B₁₂、MMA和神经病变评分的变化。结果 两组治疗后FPG、PPPG、HbA1c均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,且观察组显著低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后肾小球滤过率（eGFR）均下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;但组间无显著差异。治疗后,两组MMA均显著上升,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组更明显,组间差异有统计学意义（P<0.05）;VitB₁₂均显著下降,且观察组更明显（P<0.05）;两组神经病变评分有所上升,但组间无显著差异。结论 二甲双胍不仅会降低血浆VitB₁₂水平,还导致血浆MMA显著增加,血浆MMA增加与神经病变评分相关,提示临床应用二甲双胍时应监测Vit B₁₂。