咪唑安定靶控输注时镇静深度的预测

目的　探讨咪唑安定 (MDZ)靶控输注镇静时目标血药浓度、效应室浓度与脑电指标双频指数 (BIS)、95 %边缘频率 (95 %SEF)预测镇静深度的临床价值及MDZ在区域麻醉靶控输注镇静中的适宜目标浓度。方法　选择ASAⅠ～Ⅱ级的择期手术患者 14例 ,以血药浓度作为靶控输注目标浓度。第一阶段靶浓度为 5 0ng/ml,继以 5 0ng/ml浓度梯度递增 ,每一阶段维持 15分钟 ,至镇静评分 (OAA/S评分法 )达 1分后停药 ,观察并双盲记录目标血药浓度、效应室浓度、BIS、95 %SEF、血液动力学和镇静评分各指标至患者清醒 ,用Spearman’s等级相关进行相关分析。 结果　镇静起效期(0AA/S5～ 1)OAA/S与BIS、95 %SEF、目标血药浓度、效应室浓度的相关系数分别为r =0 735、0 4 15、- 0 4 87和 - 0 6 89(P值均 <0 0 0 1)。镇静恢复期 (0AA/S1～ 5)分别为r =0 6 14、0 2 94、-0 5 5 1和 - 0 4 97(P值均 <0 0 1)。不同镇静评分时各指标变化有显著差异。血液动力学指标未见与镇静评分相关。结论　MDZ靶控输注镇静时 ,目标血药浓度、效应室浓度、BIS和 95 %SEF均可用于镇静深度的预测 ,镇静评分与BIS相关最好 ,镇静深度宜维持在OAA/S评分 2～ 3分 ,目标血药浓度 10 0ng/ml左右 ,BIS在 77～ 81之间。     

Mobilization of intracellular Ca and suppression of inward currents in a neuronal hybrid cell line triggered by bradykinin

Bradykinin triggered intracellular Ca mobilizations and ionic conductance changes were studied in the neuroblastoma × glioma hybrid cell line NG108-15 using Ca-sensitive fluorescent indicator fura-2 under patch pipette whole cell voltage clamp condition. The time course of outward current induced by bradykinin was closely related to the time-course of [Ca²⁺]_i change. Following application of bradykinin, [Ca²⁺]_i increased transiently and then decreased below the basal level before bradykinin application. The inward currents activated by step-depolarization were suppressed after bradykinin application, but the time-course of the suppression did not go in parallel with the [Ca²⁺]_i changes: the suppression started before the [Ca²⁺]_i change emerged and outlasted the phase of [Ca²⁺]_i increase. Both transient type and long-lasting type Ca current were suppressed by bradykinin. [Ca²⁺]_i increase induced by high potassium depolarization was suppressed by bradykinin. Pertussis toxin did not affect the Ca transient nor the suppression of Ca channel induced by bradykinin. Our results suggest that the modifications of ionic channels by bradykinin could be through the other mechanisms than the well established activation of the G-protein leading to the IP₃ mechanisms and that the bradykinin receptor might couple with the pertussis toxin-insensitive G protein which regulates the calcium channels.     

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司（TAC）血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度（C0）。测定受试者CYP3A5*3（rs776746）、ABCB1 1236C＞ T（rs1128503）、2677G＞ T/A（rs2032582）、3435C＞ T（rs1045642）位点的基因型，分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P ＞ 0.05）。在移植后3个月期间，CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者，具有更高的C0和更低的剂量（P ＜ 0.05）。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型（P ＜ 0.05）；3435CT型的C0显著高于CC、TT型（P ＜ 0.05）。根据ABCB1的单倍型进行分组，并与CYP3A5进行了联合分析，结果发现，发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中，不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长，CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低，而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著，若达到相同的血药浓度，CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案，有助于尽早达到浓度标准，达到精准治疗的目标。     

口服碳酸锂后唾液和血液锂浓度相关性的研究

六名受试者(其中一名女姓)口服单剂量碳酸锂,定时收集唾液和血液。用AAS法测定锂浓度,研究唾液和血液中锂浓度的变化及其相关性。发现唾液锂浓度比同时采集的血液锂浓度高4.21±0.39倍,分别绘出的时间—药浓曲线和计算得到药物动力学参数十分近似,因此在适当用药剂量范围内测定唾液锂的浓度可以提供药动学的各种信息,成为临床用药监测的手段。     

高效液相色谱法测定人体5-氟尿嘧啶血药浓度

目的 :以高效液相色谱法测定人血浆中5 -氟尿嘧啶的浓度。方法 :用硫酸铵作为蛋白沉淀剂 ,血浆样品用乙酸乙酯 -异丙醇(85∶15 ,V/V )提取 ,氮气吹干 ,残留物用流动相溶解后进样。色谱柱为DiamonsilC18 柱 (4 6mm×150mm ,5μm ) ,流动相为0 01mol/LKH2PO4(pH5 5) ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长267nm ,5 -溴尿嘧啶为内标。结果 :本法最低检测浓度为0 025μg/ml ,线性范围为0 3～10μg/ml ,日内RSD≤5 0 % (n=5) ,日间RSD≤11 5 % (n=5)。结论 :本法简便、灵敏、经济 ,可作为5 -氟尿嘧啶药代动力学研究时血药浓度的测定方法。     

Intraindividual variation in 6-mercaptopurine pharmacokinetics during oral maintenance therapy of children with acute lymphoblastic leukaemia

Summary Intraindividual variation in 6-mercaptopurine (6-MP) kinetics has been little studied. It has now been examined in 18 children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL).On 2 to 4 occasions in each patient drug concentrations in plasma and red cells were followed for 4 h after administration by means of HPLC.The mean individual coefficient of variation (C.V.) in AUC was 57.9% and it was not related to dose or concentration. The variation was the same in plasma and in red cells.It is concluded that regular monitoring of 6-mercaptopurine concentration would identify periods when a patient deviates strongly from the mean range. Both undertreatment and concentration-dependent toxicity could then be corrected.     

坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍的疗效观察

目的 探讨坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍的临床效果。方法 选取2022年1月—2022年12月济宁医学院附属医院收治的120例肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍患者，随机分为对照组与治疗组，每组各60例。对照组患者睡前口服酒石酸唑吡坦片，起始剂量5 mg/次，1次/d，最大剂量10 mg。治疗组在对照组基础上口服坤泰胶囊，4粒/次，3次/d。两组患者治疗12周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者中医证候积分和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分，及雌二醇（E₂）、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平。结果 治疗后，治疗组患者总有效率较对照组显著升高（98.33% vs 88.33%，P＜0.05）。治疗后，两组患者中医证候积分及PSQI评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且治疗组评分显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者FSH和LH水平显著低于治疗前，而E₂水平显著高于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者性激素水平显著好于对照组（P＜0.05）。结论 坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍能有效调控患者性激素水平，改善中医证候及提高睡眠质量。     

中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药机制的研究进展

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂是临床上治疗肝癌的一线化疗药物，然而不良反应和耐药性是顺铂治疗肝癌的两大挑战，因此一些天然产物作为潜在的抗癌药物和增敏剂引起了广大学者的密切关注。中药有效成分联合顺铂可发挥协同增效、降低化疗不良反应等作用来更好地抗肝癌。从逆转细胞凋亡受阻、调控细胞自噬、降低化疗药物浓度、诱导DNA损伤和抑制上皮–间充质转化5个方面综述中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药的机制，以期为未来减轻临床肝癌顺铂耐药、提高肝癌患者的生存质量和治疗效果提供参考。     

RP-HPLC法测定血清中氟脲嘧啶浓度

应用ＲＨ－ＨＰＬＣ方法检测血清中氟脲嘧啶浓度，本方法采用Ｃ１８分析柱及预柱，流动相为甲醇－０．５％乙酸水溶液，检测波长２６６ｎｍ，血清样品用乙酸乙酯萃取，氮气吹干，血药浓度在２５ｎｇ－４０μｇ／ｍｌ范围内呈线性关系，相关系数０．９９９９，最低检测浓度为２５ｎｇ／ｍｌ。     

小鼠Leydig肿瘤细胞膜受体LHR减量调节中受体基因转录变化及其机制

膜受体的减量调节是受体在转导跨膜信号的同时，其数目呈进行性下降的一种细胞生物学行为。本文运用ＲＴＣＲ、放免分析及“ｒｕｎｏｎ”等技术研究小鼠Ｌｅｙｄｉｇ 细胞株ＬＨ 受体（ＬＨＲ） 减量调节过程中ＬＨＲ ｍＲＮＡ 水平变化及其调控机制。结果揭示，在ｈＣＧ作用后ＬＨＲ 减量调节的过程中，ＬＨＲｍＲＮＡ 水平发生了“升高降低”的变化，这种变化是ＬＨＲ基因转录活性的变化决定的，与ＬＨＲｍＲＮＡ 的降解无关，ｃＡＭＰ 以“正相关”的方式调控着ＬＨＲ基因的转录速率。