曲美他嗪对犬急性心肌梗死后延迟再灌注中缺血区心肌细胞凋亡的影响

目的探讨曲美他嗪(trimetazidine)在犬急性心肌梗死后延迟再灌注中对梗死周边缺血区心肌细胞的保护作用及其机制。方法24只健康成年犬随机平均分为3组:假手术组、单纯延迟再灌注组(late reperfusion group,LR)、延迟再灌注预加曲美他嗪组(late reperfusion+trimetazidinegroup,LR+TMZ)。假手术组和LR组灌服生理盐水,LR+TMZ组灌服曲美他嗪(2mg·kg-1.d-1)共14d。所有犬于d14灌药2h后开胸,假手术组不结扎冠状动脉;LR和LR+TMZ在高位结扎左冠状动脉前降支10h,再灌注10h,制成AMI延迟再灌注模型。采用TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI),免疫组化法测Bcl-2、Bax、细胞色素C和AIF蛋白表达。结果与LR组相比,LR+TMZ组心肌细胞AI明显降低,Bax、细胞色素C和AIF蛋白的表达明显减少(P<0.01),而Bcl-2蛋白的表达明显增高(P<0.01);分别与假手术组比较,差异均有显著性(P<0.01)。结论曲美他嗪在急性心肌梗死后延迟再灌注中可减少梗死周边缺血区心肌细胞的凋亡,其机制可能与增加Bcl-2蛋白的表达,减少Bax、细胞色素C、AIF蛋白的表达有关。     

石杉碱甲缓释微球的安全性药理研究

石杉碱甲为胆碱酯酶抑制剂,对乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用,易通过血脑屏障,具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。石杉碱甲缓释微球是以石杉碱甲为主要成分制成的长效缓释制剂,用于“良性记忆障碍以及痴呆、脑器质性病变引起的记忆障碍”,给药途径为肌肉注射,使用剂量为1.5mg/(人.14d);大鼠给药后72h药效最强。按化学药品新药审批的有关技术要求,观察了石杉碱甲缓释微球对动物精神神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。结果显示股四头肌肌肉注射石杉碱甲缓释微球300,600和1200μg/kg72h对小鼠的自主活动、一般行为、协调运动无明显…     

地黄饮子对犬心肌缺血模型心血管血液动力学的影响

目的：观察地黄饮子对犬心肌缺血模型作用.方法：20只心肌缺血模型犬随机分为对照组、单硝酸异山梨酯组及地黄饮子组,治疗组用地黄饮子,对照组用单硝酸异山梨酯作为对照,服药前后观察心血管血液动力学各参数的影响.结果：地黄饮子能显著增加犬心肌缺血模型的冠状动脉血流量和显著改善缺血性ECG,能显著增加心泵功能;对反映心肌收缩力的诸参数,与模型组比较整体上显示有改善的趋势;能防止因心肌缺血引起的血压下降.结论：地黄饮子能改善心肌缺血模型心血管血液动力学,治疗心肌缺血.     

香丹葡萄糖注射液对麻醉犬心肌缺血保护作用

目的通过麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞试验，验证香丹葡萄糖注射液与临床功能主治一致的主要药效。方法开胸，结扎冠脉，测量心外膜电位；股动脉插管取血，测量血清CK-MB、LDH。结果给药后可明显降低∑-ST、N—ST、CK-MB、LDH。结论香丹葡萄糖注射液对麻醉犬冠状动脉前降支结扎所致的心肌缺血具有明显改善作用     

盐酸氨溴索缓释混悬剂在犬体内的生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释混悬剂在犬体内的药动学特征,进行生物等效性评价。方法:以市售盐酸氨溴索缓释胶囊为参比制剂,采用双周期试验设计,选用6只Beagle犬分别灌服参比制剂或受试制剂(盐酸氨溴索缓释混悬剂)75 mg,给药后1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24 h取前肢静脉血5 ml,采用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的血药浓度,以非隔室模型法计算药动学参数,分析生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为(4.21±0.15)、(4.48±0.22)h,tmax分别为(5.00±0.00)、(4.33±0.52)h,cmax分别为(1.90±0.27)、(2.06±0.18)μg/ml,AUC0-24 h分别为(21.70±3.11)、(20.55±1.38)μg·h/ml,其中cmax和AUC0-24 h90%的可信区间均在88.9%¹13.8%内,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.2%。结论:盐酸氨溴索缓释混悬剂具有缓释效果,且与参比制剂生物等效。     

抗EB病毒口服液对Beagle犬的长期毒性研究

目的评价抗EB病毒口服液的长期毒性作用,为临床实验提供安全性依据。方法将Beagle犬分为抗EB病毒口服液76.41、25.47、8.49g生药/kg3个剂量组及空白对照组,每组6只,♀♂各半,每天灌胃给药1次,每周连续给药6d,共26wk,检查各指标并进行恢复性观察。结果给药期间高剂量组犬出现明显呕吐症状,中剂量组犬也出现相同胃肠道刺激症状,但反应较轻。恢复期高剂量组1只犬出现尿蛋白强阳性,中剂量组1只犬出现尿潜血强阳性。各剂量组犬的体重、体温、食量和心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学检查等均未见与药物有关的明显毒性反应。结论抗EB病毒口服液对Beagle犬的无毒反应剂量为8.49g生药/kg。     

灰色数列预测模型预测被犬咬伤求诊人数

灰色数列预测模型（下称灰色模型）,是灰色控制系统模型之一。与一般的统计模型比较,它不需要对原始数据建模,不需要有足够的样本和典型的概率分布,所以灰色模型适用性较强。本文试用ＧＭ（１,１）灰色模型（１,２）对某区被犬咬伤来防疫站求诊人数进行预测,以期对狂犬病的预防提供参考。１　计算累加生成和均值生成累加生成是将原始数据进行累加处理,强化其规律性。设原始资料为Ｘ（１）、Ｘ（２）,…,Ｘ（ｎ）Ｙ（ｔ）＝∑ｋ〔Ｘ（ｔ）〕　（ｔ＝１,２,…,ｎ）（１）均值生成是对累加数据按公式（２）作均值生成。Ｚ（ｔ）＝…     

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中槐果碱的浓度及其药代动力学研究

应用本研究组已经建立的LC-MS方法,采用双周期自身交叉设计研究Beagle犬灌胃、静注给予槐果碱后的药代动力学,结果显示两种给药方式下槐果碱的药时曲线均符合二房室模型,消除半衰期基本一致,分别为（2.75±0.17）h和（2.28±0.10）h;研究还表明,该药吸收快、体内分布快,Beagle犬灌胃的绝对生物利用度为45.28％.     

挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂.V.去羟肌苷肠溶微粒的制备和药动学研究

用挤出造粒、气流包衣法研制了去羟肌苷肠溶微粒,药物在0.1mol/L盐酸中2h不降解,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10min的释放率达75%以上.Beagle犬体内的药动学研究证明,制得的去羟肌苷肠溶微粒相对生物利用度是去羟肌苷分散片的169%.     

重组瑞替普酶对犬冠脉血栓的溶栓作用研究

目的 评价溶栓新药注射用瑞替普酶的溶栓活性。方法 采用麻醉开胸犬电刺激冠脉左旋支引起的冠脉血栓形成模型,并与国外同类产品reteplase进行比较　结果 犬静脉给予注射用瑞替普酶20.0×104、10.0×104、50×104IU/kg对冠脉血栓产生显著的溶栓效果,栓塞冠脉血管很快出现再通,残存血栓较溶剂对照组分别减少了73.5％、38.0％、25.3％;心肌梗死范围明显缩小,与等剂量(10.0×104IU/kg)reteplas溶栓(62.2％)作用相似。结论瑞替普酶溶栓作用肯定,与国外同类产品溶栓作用相似。