FOLFOX4方案治疗晚期胃癌临床观察

目的观察FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法42例晚期胃癌患者接受FOLFOX4方案化疗,奥沙利铂85mg/m^2,静脉滴注2h,d1;醛氢叶酸200mg/m^2,静脉滴注2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg/m^2,快速静脉滴注,d1、d2,600mg/m^2,持续静脉滴注22h,d1、d2。每2周重复。4个周期后以WHO实体瘤疗效评定标准评价疗效及毒副反应。结果全组42例均可评价疗效,其中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）19例,稳定（SD）14例,进展（PD）8例,总有效率（CR＋PR）47.6%。中位肿瘤进展时间（TTP）为6个月,中位生存时间（MST）为9.5个月。毒副反应主要是骨髓抑制,白细胞降低发生率达80.9%,其次为胃肠道反应,恶心呕吐发生率78.6%,口腔黏膜炎19.0%,腹泻21.4%,无Ⅲ/Ⅳ度胃肠道反应;周围神经毒性发生率为66.7%。结论FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好,毒副反应可以耐受。     

胆碱与叶酸不同浓度组合诱导正常人与乳腺癌患者成淋巴细胞凋亡效应的比较

目的：比较携带BRCA1基因突变的乳腺癌患者与正常人成淋巴细胞株对胆碱（cholinechloride,CC）与叶酸（folicacid,FA）缺乏诱发细胞凋亡的差异。方法：实验设置了6个CC（0～21.5μmol/L）与4个FA（30～240nmol/L）的24种不同浓度的组合,培养乳腺癌患者BRCA1基因突变的人成淋巴细胞株GM13705（病例组）和人成淋巴细胞株GM12593（正常对照组）,9d后,用胞质阻断微核细胞组分析（CBMNCyt）,比较胆碱与叶酸不同浓度组合中两种细胞株的凋亡率。结果：当CCC≥6μmol/L、CFA≥120nmol/L时,两细胞株的凋亡率均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。在所有浓度组合中,病例组细胞株的凋亡率均比对照细胞株低,但消减背景值后,两细胞株的凋亡率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：乳腺癌患者人成淋巴细胞株对胆碱和叶酸的凋亡效应无特殊敏感性。     

羟基喜树碱联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的　观察羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）联合奥沙利铂（ＯＸＡ）、氟尿嘧啶（５ ＦＵ）及亚叶酸钙（ＣＦ）联合治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法　ＨＣＰＴ１０ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_１～ｄ_５;ＯＸＡ１００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_１;５-ＦＵ７５０ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_６～ｄ_１０;ＣＦ１００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_６～ｄ_１０。每２８天为１个周期,连续２个周期后评价疗效。结果　５４例均可评价疗效,ＣＲ４例,ＰＲ２７例,有效率为５７.４％,中位疾病进展时间（ＴＴＰ）为４.５个月,中位总生存时间（ＯＳ）８个月。主要毒副反应为白细胞减少、血红蛋白减少、胃肠道反应和脱发。结论　ＨＣＰＴ联合ＯＸＡ、５-ＦＵ、ＣＦ治疗晚期胃癌有较好的疗效,且毒性可以耐受,值得进一步研究。     

染料木黄酮和叶酸对β淀粉样肽31-35诱导的细胞及线粒体膜损伤的拮抗作用

目的 探讨染料木黄酮(Gen)和叶酸(FA)对β淀粉样肽31-35(Aβ31-35)诱导的神经细胞膜及线粒体膜损伤的拮抗作用.方法 按照简单随机抽样的方法,将原代培养的大鼠大脑皮质神经细胞分为5组,即对照组、Aβ31-35(25μmol/L)、Gen(27μg/ml)、FA(40μg/ml)及Gen和FA(Gen 27μg/ml+FA 40μg/ml)联合干预组.各干预组预先在培养液中加入Gen和(或)FA,2 h后加入Aβ31-35,继续培养24 h后收集细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞的活性、荧光偏振法检测细胞膜流动性、激光扫描共聚焦显微镜(LCM)检测线粒体膜电位和流式细胞术(FCM)检测线粒体膜通透性转运作用.每个实验至少重复3次.结果 Gen组、FA组和Gen+FA组的A570值分别为0.982±0.110、0.947±0.061和0.996±0.090,与Aβ31-35组相比差异有统计学意义(t值分别为3.523、2.745和3.966,P值均＜0.01).细胞膜的黏度值与Aβ31-35组相比,Gen组(1.75±0.28,t=2.085,P＜0.05)和FA(1.66±0.37,t=2.357,P＜0.05)单独或联合(1.50±0.20,t=3.784,P＜0.05)干预后,细胞膜的黏度值显著降低,差异有统计学意义,表示细胞膜流动性升高.线粒体膜电位结果显示,Gen、FA与Gen+FA联合干预后,线粒体膜电位(荧光强度差值依次为5.286±1.792,5.884±2.022,6.120±2.124)比Aβ31-35组(3.364±1.140,F=7.585,P＜0.01;t值分别为:2.406、2.887、3.040,P值均＜0.01)显著增高.流式实验结果显示,经Aβ处理神经细胞的线粒体通透性转运孔(MPTP)开放,而此现象可经Gen和FA的干预有效逆转.结论 Gen和(或)FA对Aβ31-35引起的神经细胞膜及线粒体膜损伤具有拮抗作用.     

轻中度高血压患者中MTHFR C677T与血清叶酸水平变化的相关性研究

目的探讨轻中度高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T多态性位点与血清叶酸水平变化间的关系。方法从哈尔滨、沈阳、北京、西安、上海、南京6城市收集的480位28～75岁轻中度原发性高血压患者,按1：1：1的原则随机分为3组;对照组、0．4mg叶酸组、0．8mg叶酸组每日分别服用10mg马来酸依那普利、10mg马来酸依那普利＋0．4mg叶酸、10mg马来酸依那普利＋0．8mg叶酸,连续服用8周。收集治疗前后的血清叶酸水平、MTHFR C677T位点的基因型及其他相关指标。本研究对主要资料完整者371人（男156人,女215人）的MTHFR C677T位点与血清叶酸水平变化间的关系进行统计分析。结果①对照组中C677T基因型对叶酸变化水平无明显作用,各基因型间的差异均无统计学意义。②试验组中血清叶酸变化水平在C677T CC、CT和TT基因型间的变化趋势基本一致,TT型增加水平最少,CC型增加最多。以677CC基因型人群的叶酸变化水平为参照,合并叶酸组中TT基因型在调整前（β=3．99,P=0．034）后（β=5．68,P〈0．001）差异均有统计学意义;0．4mg叶酸组和0．8mg叶酸组TT基因型在调整前（β分别为5．33和2．64,P分别为0．061和0．280）差异无统计学意义,调整后（β分别为5．60和4．68,P分别为0．031和0．050）差异有统计学意义。各组中CT基因型调整前后的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论轻中度高血压患者中MTHFR C677T的基因型对叶酸的疗效具有一定的作用。     

MTHFR C677T基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的关系

背景与目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,在DNA甲基化中起重要作用。本研究旨在探讨MTHFR C677T多态性与晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)化疗不良反应的关系。方法：收集2007年6月-2009年5月在浙江省肿瘤医院经病理学确诊的晚期NSCLC患者100例。所有患者均接受铂类药物联合吉西他滨的方案化疗。用等位基因特异-PCR技术检测患者MTHFR基因型。结果：100例晚期NSCLC患者中,MTHFR C677T T/T、T/C和C/C基因型频率分别为20%、44%和36%。在血液学不良反应中,C/C基因型血小板减少发生率较T/T、T/C基因型低,差异有统计学意义(P=0.039)。本研究未发现MTHFR各基因型与化疗后恶心、呕吐不良反应相关。结论：MTHFRC677T基因多态性对预测晚期NSCLC含铂类药物方案化疗后不良反应有临床意义。     

脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度的关系

【摘要】目的探讨脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的关系。方法从急性脑梗死住院患者中选取tHcy 水平≤10μmol/L（非Hhcy组）、tHcy 水平>10μmol/L且≤15μmol/L（H1组）、tHcy 水平>15μmol/L（H2组）的患者各60例,测量3组患者CIMT,并检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBS）、叶酸（FA）、维生素B12 （VitB12）、糖化血红蛋白（HbA1c）等临床生化指标。结果3组患者CIMT差异有统计学意义（P<0.01）,其中H2组[0.98（0.90,1.05）mm ]与非 Hhcy组[0.85（0.80,0.95）mm]、H2组与H1组[0.85（0.85,0.95）mm]比较均增加（均P<0.05）。3组患者tHcy、FA、VitB12 水平差异有统计学意义。以CIMT的常用对数为因变量进行多重线性逐步回归分析,结果显示年龄增长、吸烟史、糖尿病史、LDL-C升高、tHcy升高与CIMT增加有关。结论伴有tHcy水平升高的脑梗死患者常有FA、VitB12水平降低,CIMT增加,且当tHcy 水平>15μmol/L时CIMT明显增加,脑梗死患者CIMT增加与部分脑血管病危险因素有关。     

叶酸对小鼠腭突间充质细胞增殖的影响

目的:从细胞水平对维A酸致小鼠腭裂畸形作用和叶酸是否有拮抗维A酸的致畸作用及其机制进行研究。方法:给予孕鼠过量维A酸,诱导胚胎腭裂模型,不完全消化法提取孕期第14天、17天(GD14、17)的胚胎腭突间充质细胞(EPM cells)进行培养并鉴定细胞;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测加入不同浓度叶酸与未加入叶酸细胞增殖的情况。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学处理。结果:①在GD10、GD12管饲孕鼠50 mg/kg维A酸,可致胎鼠腭裂畸形;②不完全消化法提纯EPM细胞,纯度达到98%;③维A酸导致GD14的EPM细胞增殖受到抑制,20 μg/mL、40 μg/mL浓度叶酸可拮抗这种抑制作用。结论:①过量维A酸可致小鼠腭裂畸形,腭突间充质细胞增殖受抑制是其致畸机制之一;②叶酸可拮抗维A酸对小鼠GD14 EPM细胞增殖的抑制作用。     

叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的探讨叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学。方法将SD大鼠尾静脉注射叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体（实验组）及普通紫杉醇脂质体（对照组）,采用高效液相色谱分析紫外（HPLC—UV）法检测两组大鼠体内血药浓度经时变化,Excel绘制药物经时曲线。药物代谢统计分析软件（DAS）模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果①紫杉醇标准品血样在0．07-30μg／ml浓度时呈良好的线性关系,浓度测定的日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）值〈6％,高（10．0μg／ml）、中（2．0μg／ml）、低（0．2μg／ml）浓度下的紫杉醇标准品血样的提取回收率均〉90％;②实验组血药浓度经时曲线符合1／C权重的三室模型,对照组符合1／C2权重的二室模型;③实验组药物快、慢分布相半衰期分别是（0．12±0．10）h和（0．40±0．08）h,消除半衰期是（3．29±1．02）h,血浆清除率（CL）是（1．37±0．04）L／（kg·h）,0～t时血药浓度一时间曲线下面积（AUC）及AUC（0～∞）分别是（12．19±0．40）mg／（L·h）和（14．61±0．40）mg／（L·h）;对照组药物分布相半衰期是（0．09±0．08）h,消除半衰期是（2．57±0．51）h,CL是（1．50±0．10）L／（kg·h）,AUC（0～t）及AUC（0～∞）分别是（9．30±0．48）mg／（L·h）和（13．39±0．92）mg／（L·h）;两组消除半衰期、CL、AUC（0-t）和AUC（0～∞）比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体与普通紫杉醇脂质体均能较快地分布于体内并达到平衡,但是前者半衰期较长,清除速度略快,生物利用度高。     

中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR 和MTHFR 与复杂先天畸形关联研究

目的 探讨叶酸代谢基因蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）和5,10 甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性是否与复杂先天畸形相关,进一步研究其是否与三胚层发育来源的复杂先天畸形相关。方法 选取中国山西省250 例出生缺陷病例（包括先心病、神经管畸形和颅面畸形等复杂先天畸形）为研究对象,选择MTRR 单核苷酸多态性位点 rs1801394 和MTHFR 单核苷酸多态性位点rs1801133,利用SNaPshot 方法进行基因分型,并与420 例正常对照人群进行比较。结果 rs1801394 和 rs1801133 分别与多个先天出生缺陷有关。在隐性模型下,rs1801394 GG 基因型和rs1801133 CC 基因型的个体发生先天缺陷的概率低, 为出生缺陷的保护性因素。rs1801133 隐性纯合作为保护性因素与外胚层和内胚层器官来源复杂先天畸形相关,rs1801394 隐性纯合作为保护性因素与外胚层、中胚层和内胚层器官来源的复杂先天畸形相关。结论 中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR 和MTHFR 与复杂先天畸形相关,并与胚层发育相关。