大肠癌中C－erbB－2癌基因产物的表达及意义

应用ＡＢＣ免疫组化方法和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的单克隆抗体对９３例大肠组织标本进行了免疫组化染色。结果表明：在６８例大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为６１．８％。其中高分化腺癌组Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为４０％；中分化腺癌组阳性表达为５０％。低分化腺癌组阳性表达为８１．２％；粘液细胞癌组阳性表达为８５．７％。粘液细胞癌组和低分化癌组Ｃ－ｅｒＢ－２阳性表达明显高于其它２组（Ｐ＜０．０１）。在已有淋巴结转移的大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因阳性表达为７６．２％（３２／４２）。在无淋巴结转移的大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为３８．５％（１０／２６）。二者比较，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。在１５例大肠腺瘤标本中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因阳性表达为６．７％。１０例慢性炎症和１０例正常肠粘膜Ｃ－ｅｒｂＢ－２则均为阴性。以上这些结果提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物不仅可视为肿瘤的一种标志，而且与大肠癌的分化程度、淋巴结的转移密切相关，这证明Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的检测对大肠癌的病理诊断和预后判断有很高的实用价值。     

p53 Mutation in B-Cell Lymphoid Neoplasms with Reference to Oncogene Rearrangements Associated with Chromosomal Translocations

We investigated mutations of the p53 tumor suppressor gene in B-cell lymphoid neoplasms with reference to oncogene rearrangements associated with specific chromosomal translocations. These included 15 patients with a BCL1/PRAD1 gene rearrangement and/or PRAD1 overexpression, 45 with a BCL2 rearrangement, 2 with a BCL3 rearrangement, 24 with a BCL6 rearrangement, and 6 with both BCL2 and BCL6 rearrangements. Thirty-six patients lacked detectable oncogene rearrangements. Genomic DNA was isolated from involved tissues or leukemic cells obtained at diagnosis and/or at relapse, and established cell lines. Polymerase chain reaction-mediated single-strand conformation polymorphism analysis and direct sequencing were performed to analyze abnormalities of the p53 gene. We detected p53 gene alterations in 18 of 128 patients, representing 21 of the total 151 materials analyzed. In the total of 66 patients with an oncogene rearrangement studied at diagnosis, only one had a mutation; however, 6 of 37 patients studied at relapse showed p53 mutations. Sequential analysis revealed that the p53 mutation was closely associated with transformation from follicular lymphoma to large cell lymphoma, exclusively in BCL2 -positive lymphoma cases. Two of 13 mutations observed in oncogene rearrangement-positive cases and cell lines were transitions at CpG dinucleotides. In contrast, the relationship between p53 mutations and clinical behavior in oncogene rearrangement-negative cases was variable; 5 patients including one with indolent follicular lymphoma were positive for p53 mutation at initial presentation, and 2 of the 5 showed prolonged disease-free survival. Our findings suggest that p53 alteration exhibits diverse functions in the development and progression of B-cell tumors related to the presence or absence of oncogene rearrangement, and that chemotherapy-related influences may be involved in the occurrence of progression-associated p53 mutations.     

细胞周期蛋白D1与口腔扁平苔藓癌变关系研究进展

口腔扁平苔藓(OLP)是最常见的口腔黏膜病之一,其癌变趋势与细胞周期蛋白D1有着极其密切的关系。本文将从细胞周期的调控,细胞周期蛋白D1的发病机制及其与口腔扁平苔藓癌变的联系简要综述。     

常见的前列腺癌基因和抑癌基因研究进展

前列腺癌发生发展与多种基因的异常表达有关,其癌变的形成和发展与多种癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失密切相关。本文综述了几种与前列腺癌关系密切的癌基因和抑癌基因的作用机制,癌基因主要有bcl-2基因、c-myc基因r、as基因、HER-2/neu、前列腺癌诱导基-因1(PTI-1)和HPG1等6种癌基因;抑癌基因包括PTEN、p16、p53、Rb、KLF6和RASSFIA等6种抑癌基因。这些癌基因和抑癌基因在前列腺癌发展过程中的表达量的变化和肿瘤分级、预后相关。     

原发性肝细胞癌中p53、p16和p21WAF1蛋白表达及临床意义

目的:研究p5 3、p16和p2 1WAF 1蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学S- P法检测原发性肝细胞癌4 1例,癌旁组织30例中p5 3、p16和p2 1WAF1 蛋白的表达。结果:p5 3蛋白的表达在PHC中显著高于癌旁(P<0 .0 1) ,其表达与病理学分级、有无肝内或门静脉转移有显著相关性(P<0 .0 5 )。p16蛋白的表达在PHC中显著低于癌旁(P<0 .0 1) ,其表达与病理学分级显著相关(P<0 .0 5 )。p2 1WAF 1 蛋白的表达在PHC中显著高于癌旁(P<0 .0 1) ,而在不同临床病理特征间差异无显著性。结论:p5 3、p16和p2 1WAF 1蛋白的表达情况与原发性肝细胞癌的发生、发展及恶性程度有关。     

补肾方对大鼠肝癌PCNA、p53蛋白的影响

目的:研究补肾方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌过程中增殖细胞核抗原(PCNA)、(P53)蛋白表达的影响.方法:建立DEN诱导大鼠肝癌模型,分别于诱癌第12周末和第18周末采用免疫组化染色法检测补肾方治疗前后大鼠肝细胞PCNA、P53蛋白.结果:P53阳性细胞可见于癌前肝细胞的增生结节中;补肾方在诱癌第12周末和第18周末均能明显抑制P53的阳性表达(P<0.05),显著降低PCNA-LI(P<0.01).结论:在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌模型中P53基因突变可发生于肝癌癌前病变,参与肝癌的启动过程.补肾方可抑制大鼠诱癌过程中肝细胞的增殖活性和P53的突变,从而延缓肝癌的形成.     

CyclinD1、C-erbB2及bcl-2基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 :检测癌基因CyclinD1、C erbB2及bcl 2在卵巢上皮肿瘤中的表达 ,探讨它们在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及临床、病理意义。方法 :应用免疫组化SP法检测72例恶性卵巢肿瘤、12例交界性卵巢肿瘤、2 1例良性肿瘤及 10例正常卵巢组织中Cy clinD1、C erbB2及bcl 2基因的表达情况。结果 :1.卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中Cy clinD1阳性率依次为 2 7.78%、33.3%、9.5 2 %。恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤 ,其阳性率与组织学分级呈负相关 ,而与患者年龄、临床分期、组织学类型无关 ;2 .卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中C erbB2的阳性率依次为 5 6 .9%、4 1.6 7%、14.2 8%。恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤 ,差异有显著性。C erbB2阳性表达在组织分化差及期别晚的肿瘤中较分化好、期别早者高 ;3.卵巢恶性、交界性、良性肿瘤中bcl 2的阳性表达率依次为 6 3.89%、5 0 %、2 8.5 %。恶性及交界性肿瘤与良性肿瘤之间的表达差异有显著性。组织分化差、期别早的肿瘤中bcl 2的阳性率较分化好、期别晚者高 ;4 .两种及两种以上基因同时表达率 (5 1.4 % )显著高于单基因表达 (2 7.79% )。CyclinD1与C erbB2基因表达呈负相关。结论 :CyclinD1、C erbB2及bcl 2基因在卵巢癌发生、发展中起重要作用 ,表明细胞?     

舒林酸在防治小鼠大肠癌中对p53和 p21WAF1影响的初步研究

目的：细胞凋亡受到抑制与大肠癌的发生有密切联系。近年来发现长期应用舒林酸等非甾体抗炎药（NSAID）对人的结肠癌、直肠癌和癌前病变的发生发展有预防作用。本实验试图通过对凋亡调控基因的观察，初步探讨舒林酸抗肿瘤作用可能存在的分子机制。方法：利用二甲肼诱发的小鼠实验性大肠癌动物模型，采用TUNEL原位杂交和免疫组化染色的方法，分别标记细胞凋亡、p53、p21阳性细胞，多阶段地动态观察诱癌过程中蛋白表达的变化和舒林酸对它们的影响。结果：p53蛋白表达阳性细胞密度随着病变加重而增加，p21阳性细胞密度升高趋势不明显，预防组、治疗组的p53和p21阳性率都与模型组无显著性差异（P＞0．05）。预防组和治疗组中p53低于模型组（P＜0．05），p21表达则高于模型组（P＜0．05）。结论：舒林酸可以通过上调p21的表达，抑制突变型p53的表达，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤形成和进展。     

幽门螺旋杆菌与肝癌发生关系的研究进展

幽门螺旋杆菌是引起慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子,并与胃癌的发生密切相关。近年的许多研究表明,幽门螺旋杆菌除引起胃肠疾病外,还与人类某些肝脏疾病的发生密切相关。目前已经在小鼠体内成功复制出幽门螺旋杆菌感染的慢性肝炎和肝癌模型。近年研究发现,慢性感染过程中激活细胞表面受体、与乙型肝炎病毒的协同作用、癌基因激活、细胞周期蛋白表达异常均可能是幽门螺旋杆菌肝炎发展成肝癌的原因。     

环氧化酶2与恶性肿瘤的相关性研究

环氧化酶2(COX-2)是一种诱导型前列腺素内源性过氧化物酶,通过多种机制参与肿瘤发生。近年来的研究发现,COX-2在人类多种肿瘤中有不同程度的表达,与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有密切关系。现就COX-2的生物学特性、在肿瘤形成中的作用机制及与人类恶性肿瘤的关系进行综述。