Allosteric effectors of hemoglobin as modulators of chemotherapy and radiation therapy in vitro and in vivo

Introduction: A series of molecules designed to be allosteric effectors of hemoglobin were examined for their potential as radiation sensitizers in vitro and in vivo and for their potential as chemosensitizers in vivo as well as for their antimetastatic effect. Results: At a concentration of 100 μM for 1 h prior to, during and for 1.5 h after radiation exposure, the allosteric effectors decreased the shoulder of the radiation survival curve of normally oxygenated EMT-6 cells and increased the slope of the radiation survival curves of hypoxic EMT-6 cells resulting in dose-modifying factors of 1.8 to 2.1. In vivo the allosteric effectors had antitumor activity against the Lewis lung carcinoma and produced primarily additive tumor growth delay when administered along with fractionated radiation therapy. When administered on days 4 through 18 after tumor implantation, the allosteric effectors, especially JP-7, RSR-13 and RSR-4, were highly effective antimetastatic agents in animals bearing Lewis lung carcinoma. In cell culture, simultaneous exposure to the allosteric effectors (at 100 μM ) effectively sensitized EMT-6 cells to the effects of 4-hydroperoxycyclophosphamide, thiotepa and carboplatin. The allosteric effectors were not very cytotoxic toward EMT-6 tumor cells from tumors treated in vivo with single doses of each molecule nor were these agents very cytotoxic toward bone marrow CFU-GM taken from the same animals. Conclusions: It is likely that the allosteric effectors have a molecular target in addition to hemoglobin. Other possible targets include hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase or microsomal cytochrome b₅. Received: 27 June 1997 / Accepted: 8 October 1997     

联合化疗和单纯放射治疗晚期鼻咽癌的疗效分析

目的:探讨单纯放射治疗和放射治疗联合化疗在鼻咽癌治疗中的作用.方法:80例经病理证实的鼻咽癌随机分为单纯放疗组(对照组)以及化疗和放射治疗组(综合组)各40例,观察临床疗效.结果:对照组和综合治疗组的总缓解率(CR PR)相近,分别为95.0%、97.5%.综合组的完全缓解率为45.0%,明显高于单放组的32.5%(P<0.05).综合治疗组与单纯放疗组的1年生存率分别为90%、81%(P<0.05),二者生活质量也有明显差异.结论:采用综合治疗晚期鼻咽癌的方法能够提高完全缓解率,并能提高患者近期生存率和改善生活质量.     

HDCF/5-Fu、DDP联合方案治疗晚期鼻咽癌的近期疗效分析

为了提高５－Ｆｕ＋ＤＤＰ方案治疗复发、转移性鼻咽癌的临床疗效，对２８例晚期ＮＰＣ患者给予２个以上疗程的ＨＤＣＦ／５－Ｆｕ＋ＤＤＰ方案化疗，结果ＣＲ２例、ＰＲ１１例、ＭＲ６例、ＳＤ４例、ＰＤ５例，总有效率为（ＣＲ＋ＰＲ）４６．４％，中位缓解期５．４个月（２～１６个月）。毒性反应主要有ＷＢＣ下降、恶心呕吐、口腔粘膜溃烂等。ＨＤＣＦ／５－Ｆｕ＋ＤＤＰ方案较传统的单用５－Ｆｕ＋ＤＤＰ方案疗效有明显提高，但毒性反应亦较重     

中西医结合治疗慢性周围动脉闭塞性疾病

慢性周围动脉闭塞性疾病（PAO）治疗较为棘手。闭塞的血管不易再通，手术适应症范围小，且术后可能再度发生闭塞[1]。因此寻求适合的保守疗法非常重要。我院自1995年3月至1997年3月治疗PAO患者35例，其中23例用中药溶栓灵配合西药前列素E（PGE1）、天普乐欣（UK）治疗，与单纯用西药治疗的12例比较，疗效尚满意，现报道如下。1临床资料根据中国中西医结合研究会周围血管病专业委员会制定的诊断和分期标准[2]，收治35例PAO患者，包括血栓闭塞性脉管炎（TAO）19例，动脉硬化性闭塞（ASO）16例。随机分为两组：①溶栓灵结合PGEI、UK…     

食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化的意义

目的研究食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛甲基化与其mRNA表达的关系。方法选取4种食管癌细胞系OE21，OE19，OE33和TE7，经重亚硫酸钠处理后，采用限制性酶切图谱分析(COBRA)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术，在DNA甲基转移酶抑制剂5-氮2^ -脱氧胞苷(5-aza-CdR)处理前后，对其MT-3基因CpG岛的甲基化情况及mRNA的表达情况进行对比研究。结果4种食管癌细胞系的MT-3基因均存在不同程度的CpG岛超甲基化。经5-aza-CdR处理后，超甲基化状态解除，mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P=0.002)。结论食管癌细胞系中MT-3基因CpG岛的超甲基化可抑制其mRNA表达。当其超甲基化解除后，MT-3基因的mRNA表达水平也会相应升高。     

TP与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的 :观察盐酸拓扑替康 +顺铂 (TP方案 )与重酒石酸长春瑞滨 (诺维本 ) +顺铂 (NP方案 )分别治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法 :将50例NSCLC患者随机分为TP方案组 (21例 )和NP方案组 (29例 )。治疗周期均为21d ,2个治疗周期后评价疗效。结果 :TP、NP方案组有效率分别为52.4 %、51.7 % ,中位生存期分别为9.2mo、8 6mo ,均无显著性差异 (P>0.05)。NP方案组不良反应程度及发生率均高于TP方案组 ,但两组比较均无显著性差异 (P>0.05)。结论 :2种方案临床疗效相近 ,不良反应相似 ,耐受性均较好。     

3643例孕妇宫内感染检测结果及随访

目的了解本地孕期感染的发病情况,以便制定预防措施。方法应用酶联免疫法(ELISA) ,对3643例孕妇进行风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)、弓形体(TOXO)、血清IgM及乙肝病毒(HBV)、血清HBsAg检测。结果RV、CMV、TOXO、HBV感染率分别为2 0%、0 1%、0 05%、10 8%。结论孕妇RV、CMV、TOXO、IgM阳性者适时终止妊娠,是减少出生缺陷发生的有效措施,HBsAg阳性者的新生儿采取加大疫苗剂量或联合免疫,能有效阻断HBV的母婴传播。     

妊娠合并乙型肝炎宫内感染及对策

目的:探讨乙肝孕妇的宫内感染率,减少新生儿产前受HBV的感染,提高接种疫苗后的免疫效果。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法,测定妊娠4月的孕妇乙肝标记物阳性者(HBsAg阳性、HBeAg阳性)共61例,随机分为两组,在孕28周、32周、36周分别注射乙肝免疫球蛋白200 IU联合乙肝疫苗和单用乙肝疫苗进行对照,以评价HBV阻断效果。结果:联合免疫组宫内感染率为6.67％,单纯免疫组宫内感染率为19.33％,两组比较,有显著性差异;对宫内感染的8例婴幼儿实行乙肝疫苗和HBIG联合免疫,1年后HBsAg的阳性率为50.00％。结论:妊娠晚期多次注射HBIG确实能降低宫内感染率,对已发生宫内感染的婴幼儿采用联合免疫也具有一定的效果。     

蚕蚀性角膜溃疡的综合治疗

目的:探讨蚕蚀性角膜溃疡的最佳有效治疗方案。方法:将连续治疗的蚕蚀性角膜溃疡患者54例(77眼),按治疗方案的不同分为3组,单纯角膜溃疡切除联合板层角膜移植组21眼,角膜溃疡及邻近球结膜切除联合板层角膜移植组19眼,板层角膜移植术后联合应用地塞米松、环孢霉素A组37眼,对其疗效进行回顾性分析。结果:单纯角膜溃疡切除联合板层角膜移植术组一次性手术治愈率为48%,复发率为33%。角膜溃疡联合临近球结膜切除板层角膜移植术组一次性手术治愈率为68%,复发率为26%。板层角膜移植联合应用免疫抑制剂组一次性治愈率为76%,复发率为24%。结论:角膜溃疡及邻近球结膜切除联合板层角膜移植术后应用地塞米松及环孢霉素A眼液是目前治疗蚕蚀性角膜溃疡的最佳有效方法。     

吸毒母亲新生儿临床特点及治疗

目的 探讨吸毒母亲所生新生儿的临床特点及治疗措施。方法 分析54例吸毒母亲所生新生儿临床特点，并就相关治疗措施疗效和转归进行评价。结果 1990～2002年12年间我科共收治吸毒母亲新生儿54例，其中早产儿28例，低出生体重儿32例，新生儿窒息14例，新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)12例，颅内出血8例，先天畸形2例。54例中16例患儿均有不同程度的新生儿戒断综合征表现，29例出现低血钙、低血糖等内环境紊乱。其中母亲吸毒2年以上组中早产、低出生体重、窒息及NRDS的发生率明显高于吸毒2年以下组。经止惊、维持水电解质平衡及对症支持治疗，54例中44例(81％)症状控制出院，8例(15％)死亡，2例(4％)放弃治疗出院。结论 吸毒对于新生儿危害极大，早产、低出生体重、窒息、NRDS等发生率与吸毒时间密切相关。综合治疗有助于患儿康复。