论药品有效期估计的量化模型

运用量化模型估计药品有效期是长期稳定实验的核心及新药申报中的重要节点。通过对比最新《中国药典（2015版）》中的对应规定（第IV部,9001章）与国际法规ICH Q1E中的估计方法,阐明ICH Q1E是符合国内法规的。其次,通过理论分析解释了国内与国际法规中量化模型所隐含的假设及局限性。最后,通过蒙特卡洛模拟得出有效期估计值的经验分布,表明取均值为最终有效期估计值的方法,可能比ICH Q1E中的方法更倾向于低估真实有效期,从而置制造方于不必要的劣势。     

葛根素抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2活性发挥促尿糖作用研究

目的 研究葛根素通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）发挥促尿糖、降血糖作用。方法 同源模建获得SGLT2蛋白虚拟结构,以达格列净为阳性药,与葛根素进行分子对接,考察其分子结合强弱;采用能稳定表达人SGLT2（hSGLT2）蛋白的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞、以^14C-甲基葡萄糖苷（[^14C]-AMG）为底物,评价葛根素体外抑制SGLT2的活性;以达格列净为阳性药,采用大鼠体内口服糖耐量试验（OGTT）和尿排泄糖试验（UGE）观察葛根素直接降血糖和促尿糖活性。结果 分子对接得分显示,葛根素是SGLT2的底物,总体作用强度不及达格列净;体外实验显示,葛根素可较强抑制hSGLT2,最大效应为84%左右,半数抑制浓度（IC₅₀）为0.40 μmol/L;OGTT结果显示,葛根素10、30、60和120 mg/kg剂量的抑糖率分别为5.1%、6.5%、16%和22%,呈剂量相关性;在UGE实验中,随着葛根素剂量的增大,尿糖量增加,与模型组比较,30、60和120 mg/kg剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 葛根素具有抑制hSGLT2、促尿糖降低血糖的药理活性,有可能作为一类新型结构的SGLT2抑制剂的先导化合物。     

白色洗剂《中国药典》2015年版微生物检查的方法适用性研究

目的：建立符合《中国药典》2015年版要求的白色洗剂的微生物检查方法。方法：按照该版药典要求,采用离心沉淀联合薄膜过滤法进行样品前处理,使用5种菌株对白色洗剂进行微生物计数检查和限度菌检查,作为方法适用性验证研究。结果：3个批次的微生物计数检查的5种验证菌株的回收比值均在0.5~2,微生物限度检查的验证菌金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌均能够检出。结论：白色洗剂的微生物检查方法经验证符合《中国药典》2015年版要求。     

基于正交试验设计与BP神经网络优化益气活血方水提工艺研究

目的优化筛选益气活血方的水提工艺参数。方法在单因素实验基础上,采用正交试验设计,以加水量、提取时间、浸泡时间为考察因素,丹酚酸B和羟基红花黄色素A的转移率及浸膏得率为评价指标,采用G1-熵权法赋权得到综合评分。通过正交试验设计进行分析得到最佳水提工艺,再通过BP神经网络建模进行网络模型优化和目标寻优。验证试验对比2种分析方法,寻找益气活血方的最佳水提工艺参数。结果基于2种分析方法对比发现,正交试验分析得到最佳水提工艺的综合评分略高于BP神经网络建模结果,故最终确定该益气活血方最佳水提工艺参数为水提3次、浸泡0.5h、加水量20倍、提取时间3.5 h。结论优选出的益气活血方水提最佳工艺稳定可行,为复方中药的新药开发和现代化研究提供了新的思路和参考。     

2019-2020年中国40岁及以上人群肺功能检查状况分析

目的 了解我国≥40岁人群肺功能检查状况及其变化,为评价我国慢性阻塞性肺疾病（COPD）防控效果提供科学依据。方法 调查对象来自2014-2015年、2019-2020年中国居民COPD监测,该监测覆盖我国31个省（自治区、直辖市）,采用多阶段分层整群随机抽样方法,由经过培训的调查员面对面询问被调查者既往是否进行过肺功能检查。采用复杂抽样加权估计我国≥40岁人群肺功能检查状况及其95%CI,并比较两次监测调查对象的肺功能检查率。结果 共148 427人纳入分析,其中2014-2015年74 591人,2019-2020年73 836人。2019-2020年我国≥40岁居民肺功能检查率为6.7%（95%CI：5.2%~8.2%）,男性（8.1%,95%CI：6.7%~9.6%）高于女性（5.4%,95%CI：3.7%~7.0%）,城镇居民（8.3%,95%CI：6.1%~10.5%）高于乡村（4.4%,95%CI：3.8%~5.1%）;肺功能检查率随文化程度提升呈上升趋势;有慢性呼吸系统疾病史者肺功能检查率最高（21.2%,95%CI：16.8%~25.7%）,有呼吸道症状者次之（15.1%,95%CI：11.8%~18.4%）,慢性呼吸系统疾病名称知晓者高于不知晓者,曾经吸烟者高于现在吸烟和从不吸烟者,暴露于职业粉尘和/或有害气体者高于非暴露者,家庭使用污染燃料者低于未使用者（均P<0.05）。与2014-2015年相比,2019-2020年我国≥40岁居民肺功能检查率提高了1.9个百分点,不同特征人群的肺功能检查率均有所提高,有呼吸道症状者和有慢性呼吸系统疾病史者肺功能检查率分别提高了7.4个百分点和7.1个百分点（均P<0.05）。结论 我国2019-2020年肺功能检查率较2014-2015年有所提升,有慢性呼吸系统疾病史和呼吸道症状者提高幅度较大,但整体肺功能检查率仍处于较低水平。应进一步采取有效措施以提高肺功能检查率。     

Effect of Maximal Oxygen Pulse on Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ObjectiveThis study evaluated the effect of maximal oxygen pulse (O₂P_max) on patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and confirmed the predictive effect on acute exacerbations of COPD (AECOPD).MethodsThis retrospective study included 91 participants who underwent cardiopulmonary exercise testing (CPET), lung function testing, a dyspnea scale assessment, and a 3-year follow-up. The participants were divided into two groups according to the O₂P_max value. Exercise capacity, ventilatory conditions, gas exchange efficiency, and dyspnea symptoms were compared, and the correlations between O₂P_max and these indices were evaluated. The ability of O₂P_max to predict AECOPD was examined.ResultsExercise capacity, ventilatory conditions, and gas exchange efficiency were lower, and dyspnea symptom scores were higher in the impaired O₂P_max group (P < 0.05). O₂P_max was positively correlated with forced vital capacity (FVC)%, forced expiratory volume in 1 sec (FEV-₁)%, FEV₁/FVC%, anaerobic threshold (AT), work rate (WR)%, aximal oxygen uptake (VO_2max)%, VO₂/kg_max, VO₂/kg_max%, WR_AT, WR_max, VO_2AT, VO_2max, and V_Emax, and was negatively correlated with EqCO_2AT, and EqCO_2max (P < 0.05). Most importantly, O₂P_max could be used to predict AECOPD, and the best cut-off value was 89.5% (area under the curve, 0.739; 95% CI, 0.609–0.869).ConclusionO₂P_max reflected exercise capacity, ventilation capacity, gas exchange capacity, and dyspnea symptoms in patients with COPD and may be an independent predictor of AECOPD.     

Amp C酶检测方法的探讨

目的 建立简便检测肠杆菌科细菌中Amp C酶的方法。方法 分别采用双纸片确证法和多剂量协同法检测35株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,并用三维试验和Amp C酶酶量直接测定法进行对比,同时检测这些菌产ESBL的情况。结果 双纸片确证法检测出12株Amp C酶,不受ESBL的干扰,与直接酶量检测法完全一致,敏感性高于三维试验,多刑量协同法敏感性较差。结论 双纸片确证法可作为临床检测Amp C酶的方法。     

A quantitative comparison analysis of diatoms in the lung tissues and the drowning medium as an indicator of drowning

The presence of diatoms in the lung tissues, internal organs and bone marrow is considered as the supportive evidence in the diagnosis of death by drowning. Generally, the diatoms detected in the lung tissues are regarded as insignificant since these diatoms can be detected in the lung tissues of the postmortem immersion bodies. In this study, we analyzed the relationships between the numbers of the diatoms in the lung tissues and the drowning medium. We made a comparison analysis between the diatoms in the lung tissues and the drowning medium using the ratio of diatom numbers in both samples (L/D ratio), utilizing Microwave Digestion - Vacuum Filtration - Automated Scanning Electron Microscopy method. Our data indicate that the L/D ratios in victims of the drowning group were higher than the postmortem immersion group. A higher L/D ratio provides valuable information about the cause of death in drowning victims. Quantitative diatom analysis in the lung tissues, especially combined with the diatom analysis of the drowning medium, provides supportive evidence in determining if a body recovered in water was due to drowning or not.