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71.
Hend Kothayer Samy M. Ibrahim Moustafa K. Soltan Samar Rezq Shireen S. Mahmoud 《Drug development research》2019,80(3):343-352
In light of the pharmacophoric structural requirements for achieving anticonvulsant activity, a series of N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)benzamide (4a-g) and N-(1-methyl-4-oxo-2-un/substituted-1,2-dihydroquinazolin-3[4H]-yl)-2-phenylacetamide (4h-n) derivatives were synthesized in two steps starting from the reaction of N-methyl isatoic anhydride with the appropriate hydrazide and followed by condensation with the appropriate aldehyde. The anticonvulsant activities of the synthesized compounds were evaluated according to the anticonvulsant drug development (ADD) programme protocol. Among the synthesized compounds, 4n showed promising activity in both the maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) tests with median effective dose (ED50) values of 40.7 and 6 mg/kg, respectively. The six most promising derivatives, 4b , 4a , 4c , 4f , 4j , and 4i , showed very low ED50 values in the PTZ test (3.1, 4.96, 8.68, 9.89, 12, and 13.53 mg/kg, respectively). All the tested compounds showed no to low neurotoxicity in the rotarod test with a wide therapeutic index. Docking studies of compound 4n suggested that GABAA binding could be the mechanism of action of these derivatives. The in silico drug likeliness parameters indicated that none of the designed compounds violate Lipinski39;s rule of five and that they are able to cross the blood–brain barrier.
相似文献
Hit, Lead & Candidate Discovery |
72.
目的3a2;讨负载 IL-4 和 BMP-2 的氧316;ݿ3;墨烯(graphene oxide,GO)-羧u32;基֏3;聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)凝胶诱导巨噬细胞 M2 型分316;3ca;对 BMSCs 成骨分316;的影响3002;方法3d6; CMC3001;GO R36;备混合溶液后,分别添加 PBS3001;IL-43001;BMP-2 或 IL-4+BMP-2,在交联剂作用下R36;备355;纯或负载不同因子的 GO-CMC 凝胶支架;3d6;355;纯 GO-CMC 凝胶表征观测,305;括大ӵ3;3001;扫3cf;u35;镜3ca;傅里3f6;3d8;362;红外T38;e36;光31;仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)检测,以355;纯 CMC 凝胶作N3a;对照;3d6;负载不同因子的 GO-CMC 凝胶行ӵ3;外߱3;释实验3002;3d6; 4~5 周龄 SPF 级 SD 雌性大鼠分离培养巨噬细胞,分别与355;纯以3ca;负载不同因子的 GO-CMC 凝胶培养,24 h 后行 CD206 免疫367;光检测巨噬细胞分316;情况;3d6;第 3 Ӯ3;大鼠 BMSCs 分别与355;纯以3ca;负载不同因子的 GO-CMC 凝胶成骨诱导培养,10 d 后行 ALP ٽ3;色观测早期成骨,21 d 行31c;素红ٽ3;色观测晚期成骨3002;߭3;果大ӵ3;观察 GO-CMC 凝胶呈棕色3001;34a;透明状;扫3cf;u35;镜观察y3a;,GO-CMC 凝胶孔径3ca;孔壁39a;度与355;纯 CMC 凝胶相O3c;,但内壁粗糙度增加;FTIR 检测f3e;y3a; CMC 3d1;生聚合形成凝胶3002;ӵ3;外߱3;释实验y3a; 3 种负载不同因子的 GO-CMC 凝胶߱3;释性能相O3c;,均呈线性߱3;慢释e3e;因子3002;CD206 免疫367;光检测y3a; GO-CMC 凝胶3ef;诱导巨噬细胞 M2 型分316;,ALP 3ca;31c;素红ٽ3;色y3a; GO-CMC 凝胶3ef;诱导 BMSCs 成骨分316;;其中负载 IL-4+BMP-2 的 GO-CMC 凝胶作用最f3e;著(P3c;0.05)3002; ߭3;论负载 IL-4 和 BMP-2 的 GO-CMC 凝胶3ef;诱导巨噬细胞 M2 型分316;,增_3a; BMSCs 成骨分316;能力,N3a;后期骨3a;35f;修复3ca;骨免疫ࣀ3;节研究3d0;供了新的策略3002; 相似文献
73.
目的`3b;߭3;臀部筋膜脂肪ݎ3;修复坐骨߭3;节3001;大转子复3d1;性窦अ3;型38b;疮的效果3002;方法2018 年 2 月—2019 年 6 月,e36;治 12 例 13 处长期截瘫O34;坐骨߭3;节3001;大转子复3d1;性窦अ3;型38b;疮؊3;者3002;其中u37; 10 例 11 处,֗3; 2 例 2 处;年龄 46~56 岁,ק3;均 51 岁3002;截瘫 10~20 年,ק3;均 13 年;所有؊3;者均有38b;疮手术3f2;,术后 3 个月~12 年复3d1;3002;其中坐骨߭3;节处38b;疮 11 例,坐骨߭3;节合并大转子处38b;疮 1 例3002;创面清创3001;切除窦अ3;假性滑液囊,采用355;侧或3cc;侧臀部筋膜脂肪ݎ3;填塞窦अ3;,术33a;一期缝合闭合切3e3;3002;߭3;果术后 13 处38b;疮切3e3;均Ⅰ期愈合,局部无红肿3001;渗液,术后 14 d 拆线出院3002;术后局部ק3;坦,外观理؏3;3002;术后؊3;者均3b7;随访,随访时间 8~24 个月,ק3;均 14 个月3002;随访期间38b;疮均无复3d1;3002;߭3;论臀部脂肪组织N30;富,利用筋膜脂肪ݎ3;修复坐骨߭3;节3001;大转子复3d1;性窦अ3;型38b;疮设计3001;操作简便,N34;床效果良好3002; 相似文献
74.
75.
Ruxandra Bachmann-Gagescu 《The Journal of pathology》2019,248(4):393-395
Recent recognition of the key role of primary cilia in orchestrating human development and of the dire consequences of their dysfunction on human health has placed this small organelle in the spotlight. While the causal link between mutations in ciliary genes and central nervous system malformations and dysfunction is well established, the mechanisms by which primary cilia dysfunction acts on development and function of the CNS remain partly unknown. The recent article by Bashford and Subramanian in The Journal of Pathology describes a new mouse model for the neurodevelopmental ciliopathy Joubert syndrome, supporting a role for ciliary-mediated Hedgehog signaling on proliferation, survival, and differentiation of cerebellar granule cell progenitors. © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd. 相似文献
76.
目的:对比解剖性肝脏体积(ALV)和功能性肝脏体积(FLV)与肝功能Child-Pugh分级的相关性。方法:选择温州医科大学附属第二医院育英儿童医院2014年1月至2019年4月同时行增强CT和Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描的肝硬化患者25例。对所有患者进行肝功能Child-Pugh评分,检测所有入组患者每个肝段的Gd-EOB-DTPA增强MRI平扫期和肝胆特异期的信号对比增强率(CER),以CT扫描的数据为基础利用MI-3DVS计算每个肝段的ALV和全肝的FLV。分析ALV和FLV与肝功能Child-Pugh分级的相关性。结果:肝功能Child-Pugh分级与ALV呈负相关(r=-0.792,P<0.001),曲线拟合的决定系数(R2)=0.63;肝功能Child-Pugh分级与FLV亦呈负相关(r=-0.911,P<0.001),曲线拟合的R2=0.80。FLV与肝功能Child-Pugh分级有更显著的负相关性。结论:结合Gd-EOB-DTPA增强MRI平扫期和肝胆特异期的信号CER和ALV计算所得的FLV较ALV能更好地反映肝脏的功能状态。 相似文献
77.
78.
目的:探讨醛-酮还原酶家族7成员A3(AKR7A3)在肺腺癌中的异常表达及与临床病理特征的关系,并探究其临床意义。方法:采用生物信息学数据库分析、免疫组化、Western Blot、Real-time PCR等方法对肺腺癌组织及不同细胞中AKR7A3的表达进行检测与分析。结果:Oncomine数据库分析结果显示,在肺腺癌中,AKR7A3的表达普遍高于正常肺组织,分别为正常肺组织的1.811倍(P=0.022)、1.356倍(P<0.01)、1.413倍(P=0.002)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示,AKR7A3高表达的患者较低表达的患者生存时间缩短,差异具有统计学意义(P=0.003 7)。免疫组化染色显示肺腺癌组织中AKR7A3的表达较癌旁增高,在与临床病理特征的相关性分析中,发现其与肿瘤分化程度(P<0.01)、淋巴结转移情况(P=0.029)以及TNM分期(P<0.01)相关,且会造成患者生存时间缩短(P=0.031)。Cox多因素分析表明AKR7A3可能是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P=0.012)。Western Blot及Real-time PCR实验提示不同肺腺癌细胞中AKR7A3蛋白及mRNA表达普遍增高。结论:AKR7A3在肺腺癌中表达增高,对预后有不良影响,有促进肿瘤发生发展的作用。 相似文献
79.
80.
目的对膝ԗ3;节前外侧韧带(anterolateral ligament,ALL)的研究进展进行综述,N3a;N34;床诊治3d0;供3c2;ࠀ3;3002;方法广泛查阅近年来国内外有ԗ3; ALL 35f;伤诊断3ca;治疗的文32e;,`3b;߭3;膝ԗ3;节 ALL ࢞3;剖形态3001;生物力学以3ca; ALL 35f;伤g3a;R36;3001;治疗3b0;状3002;߭3;果膝ԗ3;节 ALL 具有限R36;胫骨内旋3ca;前移作用,影响膝ԗ3;节轴移3002;ALL 35f;伤后3ef;߭3;合؊3;者ӵ3;征和 MRI 检查诊断3002;膝ԗ3;节 ALL 手术307;征尚未统一,但多数学者P3e;向于对需进行前交3c9;韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建或翻修且O34;有高度轴移试验33;性的؊3;者进行 ALL 重建3002;目前 ALL 重建方式ࣸ3;多,但尚无最ӷ3;治疗术式3002;此外,u31;于3a;乏高质量的术后长期随访研究,远期N34;床疗效仍不明确3002;߭3;论ALL 在维301;膝ԗ3;节z33;定性方面具有一定作用,但 ALL 重建技术3ca;N34;床疗效仍待进一步研究3002; 相似文献