基于证效相关研究清利湿热方中医功效及降血尿酸作用机制

目的：建立湿热内蕴证候大鼠模型,研究具有降血尿酸作用的清利湿热方的中医功效,以证测效揭示清利湿热降血尿酸作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、四妙丸组以及清利湿热方低、中、高剂量组,每组8只。采用饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃猪油脂或酒,建立湿热内蕴证候大鼠模型,观察清利湿热方对大鼠一般状态的影响。采用酶联免疫吸附试验检测血清热激蛋白70（HSP70）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）,促胃液素（GAS）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）含量以及血浆胃动素（MTL）、肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量,免疫组织化学法检测胃肠组织水孔蛋白3（AQP3）、水孔蛋白4（AQP4）含量,采用蛋白质印迹法检测结肠组织中TOLL样受体4(TLR4)、核因子κBp65表达量。结果：模型组体质量下降（P<0.05,P<0.01）,HSP70、TNF-α、IL-1β升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,胃肠组织中AQP3表达量下降（P<0.05）,AQP4表达量上升（P<0.01,P<0.001）,GAS含量下降（P<0.01）,IgM含量升高（P<0.01）,结肠组织TLR4表达量增加（P<0.01）。清利湿热方能增加大鼠体质量,降低HSP70、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,升高胃肠组织AQP3表达量（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,降低AQP4表达量（P<0.05）,升高GAS、Na+-K+-ATP酶含量（P<0.05,P<0.001）,降低IgM含量（P<0.05,P<0.01）。结论：饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃油脂/酒,可以成功建立高尿酸血症湿热内蕴证候模型,清利湿热方可以从大鼠一般状态、体质量、热激蛋白以及炎症介质、水孔蛋白、胃肠激素、免疫等多方面改善大鼠湿热状态,发挥清利湿热功效。清利湿热方具有降血尿酸作用,其作用机制可能与下调TLR4,核因子κBp65有关。     

桂枝芍药知母汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效和安全性Meta分析

目的：系统评价桂枝芍药知母汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的安全性和疗效。方法：计算机检索PubMeb、The Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、中文科技期刊数据库（CCD）和中国生物医学文献数据库（CBM）,搜索桂枝芍药知母汤联用西药与单用西药治疗急性痛风性关节炎的疗效与安全性临床随机对照试验,并用改良后的Jadad量表对纳入的文献质量进行初步评价,利用Revman5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入7篇文献,共498例患者。Meta分析结果显示：中西药联用观察组患者总有效率明显高于西药对照组,差异有统计学意义（RR=1.20,95%CI为1.12～1.28,P<0.000 01）;中西药联用观察组在降低BUA（MD=-61.35,95%CI为-93.17～-29.53）,CRP（MD=-1.83,95%CI为-2.56～-1.11）,ESR（MD=-3.93,95%CI为-6.60～-1.26）,关节肿胀积分（SMD=-2.89,95%CI为-3.36～-2.43）和关节疼痛积分（SMD=-3.11,95%CI为-3.87～-2.35）的效果明显优于西药对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;中西药联用干预的观察组不良反应发生率明显低于西药对照组（P<0.05）。结论：桂枝芍药知母汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效和安全性明显优于单用西药,但受纳入研究质量和数量的限制,仍需更多高质量的临床随机对照试验来证实上述结论。     

基于肠道菌群和代谢组学研究化滞柔肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的 探讨化滞柔肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的作用机制。方法 高脂饮食饲养8周构建大鼠NAFLD模型,化滞柔肝颗粒ig给药4周。半自动生化分析仪测定大鼠血脂相关指标;油红O染色观察肝脏组织病理变化;Illumina Miseq测序平台对V3～V4可变区进行扩增和测序,超高效液相色谱串联质谱（UPLCMS/MS）开展血浆代谢组学研究,并结合Spearman进行肠道菌群与代谢组学之间的关联分析。结果 与模型组相比,化滞柔肝颗粒中、高剂量组可显著降低大鼠体质量（P<0.05、0.01）和血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）水平（P<0.01）,升高高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平（P<0.05、0.01）。此外,化滞柔肝颗粒高剂量组还可显著降低大鼠低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平（P<0...     

基于多途径联合效应的甘草防治脓毒血症活性成分筛选及作用机制研究

目的 研究甘草中有效组分对脓毒血症的防治作用及机制。方法 采用小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)构建体外NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活模型及H2O2诱导的氧化应激模型筛选出甘草抗炎、抗氧化应激的有效组分,采用ip脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,20 mg/kg)诱导C57BL/6小鼠脓毒血症致死模型以及脓毒血症模型,评价致死模型中小鼠的生存率及脓毒血症模型小鼠腹腔灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在渗出细胞中的占比以及外周血和腹腔灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果 基于BMDM细胞NLRP3炎症小体激活模型筛选出甘草中有效组分刺甘草查耳酮,可显著抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Ca...     

阴道微环境改变和高迁移率蛋白A2水平变化与HPV感染及宫颈癌变的关系研究北大核心CSCD

目的研究阴道微环境改变与高迁移率蛋白A2(HMGA2)水平变化与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈癌病变之间的关系。方法将本院2018年1月-2021年1月269例行宫颈癌筛查的门诊病例纳为研究对象,检测患者阴道微环境改变(阴道pH值、乳酸杆菌含量、白细胞分度、病原体感染与否)、HPV感染情况以及阴道分泌物中HMGA2水平,通过阴道镜宫颈组织病理学检查判断患者宫颈病变程度。分析阴道微环境、高危HPV(HR-HPV)感染、HMGA2水平以及宫颈癌病变程度之间的关系。结果HR-HPV阳性与阴性组患者比较,阴道pH、乳酸杆菌量、白细胞分度及念珠菌感染率差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),HR-HPV阳性组阴道分泌物HMGA2水平显著高于阴性组(P<0.05)。正常宫颈组、低级别变组、高级别病变组以及宫颈癌组患者阴道pH、乳酸杆菌量、白细胞分度、念珠菌感染率差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组以及宫颈癌组患者阴道分泌物HMGA2水平依次呈上升趋势,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。阴道pH>4.6、乳酸杆菌少量或无、白细胞3~4度及念珠菌感染者阴道分泌物HMGA2水平均显著高于其相对应的阴性组(均P<0.01),正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组以及宫颈癌组患者HR-HPV感染率依次呈上升趋势,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阴道pH>4.6、乳酸杆菌少量或无、白细胞3~4度、念珠菌感染等阴道微生态改变均可增加HR-HPV感染风险,并与宫颈病变关系密切;阴道分泌物HMGA2水平升高与阴道微环境改变、HR-HPV感染及宫颈病变有关,而HR-HPV感染将增加宫颈恶性病变的风险。     

中国9个长寿地区65岁及以上人群氧化应激水平与高甘油三酯血症的关联研究

目的探讨我国长寿地区65岁及以上老年人氧化应激水平与高甘油三酯血症的关系。方法研究对象来源于2017-2018年“老年健康生物标志物队列研究”,最终将我国9个长寿地区2393名65岁及以上老年人群纳入研究。通过问卷调查和体格检测,收集调查对象的人口学特征、生活方式及健康状况等信息,同时采集调查对象的静脉血以检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及甘油三酯水平。采用限制性立方样条拟合多重线性回归模型分析MDA、SOD与甘油三酯的关联,采用广义线性混合效应模型分析氧化应激与高甘油三酯血症的关联。结果2393例调查对象年龄为(84.6±11.3)岁,最小65岁,最大112岁;男性1145名(47.9%);甘油三酯水平为(1.4±0.8)mmol/L,高甘油三酯血症检出率为9.99%(239名)。限制性立方样条拟合多重线性回归模型分析结果显示,MDA水平与甘油三酯水平呈线性关联;SOD水平与与甘油三酯水平呈非线性关联。广义线性混合效应模型分析结果显示,调整相关混杂因素后,MDA每升高1 nmol/ml,高甘油三酯血症检出风险增加[OR(95%CI)值为1.063(1.046,1.081)];SOD每升高1 U/ml,高甘油三酯血症检出风险降低[OR(95%CI)值分别为0.986(0.983,0.989)]。结论我国9个长寿地区65岁及以上老年人MDA和SOD水平与高甘油三酯血症发生风险有关联。     

日龄及性别对行光疗的新生儿高胆红素血症患儿血清总胆红素水平的影响

目的探讨日龄及性别对行光疗的新生儿高胆红素血症患儿血清总胆红素水平的影响。方法选取2019年1-12月医院新生儿科收治的232例行光疗的新生儿高胆红素血症患儿作为研究对象,比较不同日龄、不同性别患儿光疗前后的血清总胆红素水平变化。结果光疗后,不同日龄、不同性别患儿的血清总胆红素水平均低于光疗前,差异有统计学意义(P<0.05);不同日龄患儿光疗后的血清总胆红素水平降低程度比较,差异有统计学意义(F=3.871,P=0.022),其中日龄5~10 d患儿的血清总胆红素水平降低程度最为显著;不同性别患儿的血清总胆红素水平降低程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论出生5~10 d时,光疗干预可更有效降低新生儿高胆红素血症患儿的血清总胆红素水平,利于疾病好转,而性别差异对光疗效果影响不大。     

藤黄酸通过YAP信号通路发挥对高糖诱导的内皮损伤的保护作用

目的 探讨藤黄酸在高糖诱导的内皮损伤中的保护作用及可能的作用机制。方法 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分5组,对照组给与低糖培养基培养,模型组和藤黄酸低剂量组、中剂量组和高剂量组均给与40mmol/L葡萄糖培养基培养,藤黄酸各给药组分别给与0.2μM、0.4μM、0.8μM藤黄酸处理,MTT检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组凋亡,WB检测凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达,收集各组细胞上清液,检测氧化应激指标:ROS、MDA、NO以及粘附分子ICAM-1、VCAM-1水平,WB检测YAP信号通路蛋白总YAP（t-YAP）蛋白和细胞核中YAP（n-YAP）蛋白表达量。在藤黄酸处理基础上,在HUVEC细胞中过表达YAP,MTT检测细胞活力,WB检测t-YAP和n-YAP蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组及各给药组HUVEC细胞活性明显降低、凋亡率显著增加,凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达增加,细胞中ROS、MDA水平增加,NO水平降低,ICAM-1、VCAM-1水平增加,t-YAP和n-YAP蛋白表达增加（P<0.05）,与模型组比较,藤黄酸各剂量组细胞活力显著增加、凋亡率显著降低,凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达降低,细胞中ROS、MDA水平降低,NO水平升高,ICAM-1、VCAM-1水平降低,t-YAP和n-YAP蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。藤黄酸+YAP组细胞活性显著低于藤黄酸组（P<0.05）,t-YAP和n-YAP蛋白显著高于藤黄酸组（P<0.05）。结论 藤黄酸可以抑制高糖诱导的HUVEC凋亡,增强细胞活力,减轻氧化应激损伤和细胞粘附,对高糖诱导的内皮损伤发挥保护作用,机制可能与抑制YAP信号通路激活有关。     

血脂没超标,医生为何还让我吃药

微提醒做血脂检查,很多人都有过虚惊一场的经历。“看到胆固醇轻微升高,以为自己悲哀地步入‘三高’人群。医生却说饮食清淡就好,不用吃药!”当然,也有人空欢喜一场,“血脂明明没超标,医生却要我吃降脂药”。