药物过量时激活核受体孕烷X受体促进毒物消除的解毒机制

目的考察喹硫平(QTP)在正常剂量与中毒剂量下对大鼠脑与肝内孕烷X受体(PXR)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)、P-糖蛋白(P-gp)的mRNA表达的影响,并考察QTP中毒情况下给予PXR激活剂(地塞米松)对大鼠上述指标的影响,探索药物过量时激活PXR信号通路促进毒物消除的分子机制。方法正常组大鼠腹腔注射正常剂量QTP 10 mg·kg^-1。模型组大鼠腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg^-1诱导QTP中毒模型。实验组大鼠连续4 d腹腔注射地塞米松(DEX)2.5 mg·kg^-1·d^-1诱导PXR激活模型后,腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg^-1。按体重将SD大鼠随机分为4组,每组18只:空白组、正常组、模型组和实验组。空白组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射甘油-水溶液;正常组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射正常剂量喹硫平10 mg·kg^-1;模型组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔中毒剂量注射喹硫平100 mg·kg^-1;实验组连续4 d腹腔注射地塞米松2.5 mg·kg^-1,第4天腹腔注射中毒剂量喹硫平100 mg·kg^-1。于第4天处置12,24,48 h后麻醉,采集大鼠的肝、海马及前额叶皮质。用实时定量荧光PCR技术测定各组大鼠肝、海马及前额叶皮质中PXR、CYP3A4、P-gp的mRNA表达。结果给药24h后,空白组、正常组、模型组和实验组大鼠肝PXR mRNA的表达分别为(15.8±0.8)×10^-3,(27.8±2.4)×,(33.3±1.4)×10^-3,(49.2±2.0)×10^-3,正常组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与10^-3模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。这4组在肝CYP3A4及P-gp的结果与在肝PXR的结果一致。各组在海马及前额叶皮质的结果与在肝的结果一致。QTP可诱导大鼠脑与肝内PXR、CYP3A4和P-gp的mRNA表达并呈剂量依赖性;合用DEX可加速中毒剂量QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的诱导作用。结论QTP可自我诱导PXR-CYP3A4/P-gp这一信号通路,当QTP过量时这种诱导效应更明显,合用PXR激动剂可加速该诱导过程。药物过量时。激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的。     

有机磷农药中毒解救时的用药问题

<正>有机磷农药中毒是由于有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固地结合,使后者失去水解乙酰胆碱的能力,从而使体内乙酰胆碱大量堆积,出现一系列乙酰胆碱过多的症状。现就在抢救过程中应注意的几个问题浅述如下。1关于洗胃液的选择问题洗胃是抢救口服有机磷中毒极为重要的措施,不论昏迷或清醒者     

游泳抽筋巧解救

游泳时发生抽筋并不可怕,如果持镇静,并掌握“解筋”方法,完全以化险为夷。水中抽筋,多是由于游泳前准备动量不足,情绪紧张、疲劳、出汗过、用力不当所致;也有人是因突然入很冷的水中,肌内神经受到冷刺而发生抽筋。抽筋发生后,泳者疼难忍,精神极度紧张,严重影响游动作。此时,应镇静地保持身体平或抓住水面一些漂浮物,然后查根抽筋发生的不同部位用以下方法行自我解救:如是手指抽筋,泳者可以踩水或泳作适当休息,将抽筋手反复作握伸直放松的动作,多可解除。如是掌抽筋亦踩水或仰泳,用健侧手掌压抽筋的手掌并振颤数次,接着使伸直抽筋的手掌再放…     

蒙药制剂中乌头碱的毒理作用及中毒解救

乌头碱主含于毛莨科乌头系多年生有毒草本植物 ,乌头系植物品种甚多 ,据查我国境内约有 70余种。临床上主要药用川乌、草乌、关白附、附子及雪上一枝蒿等 ,其中蒙药制剂中主要药用草乌及其药、叶 ,如嘎日地 - 1 3、巴特日 - 7等。1　乌头碱的毒理作用草乌中主含乌头碱、中乌头碱等生物碱成份 ,水解后可产生乌头次碱和乌头原碱。乌头碱毒性最强 ,内服0 .2 mg即可中毒 ,内服 3～ 4mg即可致死。乌头碱极易从消化道吸收 ,中毒极为迅速 ,误服或过量服用后数分钟内即出现中毒症状。其毒理作用主要是刺激神经系统 ,先兴奋后抑制 ,最先感觉神经未稍…     

MINE-ESHAP方案治疗复发或难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的观察

目的 观察MINE-ESHAP方案作为解救方案治疗复发或难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和安全性.方法 选取22例复发或难治侵袭性NHL患者,使用MINE-ESHAP方案作为解救方案进行化疗.结果 22例患者各接受了2～4个疗程的治疗,总的客观有效率为54.5%,完全缓解率为22.7%;主要不良反应为骨髓抑制伴感染,均可耐受.结论 MINE-ESHAP方案是治疗复发或难治侵袭性NHL安全有效的方案之一.     

卡马西平的中毒反应及解救

卡马西平(CBZ)不论其单独应用还是与临床常用药物相互作用所产生的毒性均较为严重,以至危及生命。本文就卡马西平的毒性反应及中毒解救作一概述。     

鹿茸、蚕豆中毒解救

鹿茸 学名：Cervus nippcn Temm.（梅花鹿）C、ehahus L．（马鹿） 别名：斑龙珠。 基原：鹿科动物梅花鹿或马鹿的雄鹿未骨化的幼角。     

巴豆的合理加工及中毒后的解救

巴豆为治疗寒积便秘的要药,但是有大毒,主要的毒性成分为毒蛋白及巴豆油。通过对巴豆进行合理加工,即用稀释法制成巴豆霜,既可以减低巴豆的毒性,又提高了巴豆的利用率。如果不慎造成巴豆中毒,可用米粥或黄连、黄柏等解救。     

四氢叶酸口服和注射解救豚鼠大剂量甲氨蝶呤毒性的比较

目的比较四氢叶酸(LV)注射与口服给药解救大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)毒性的效果,了解口服解救安全性。方法4周龄豚鼠分成空白对照组(9只)、口服解救组和注射解救组(各18只)。空白组不用任何药物;余二组腹腔注射MTX,24h后开始喂饲(口服组)或注射(注射组)LV解救。72h后检测血清ALT和肌酐(Cr)、肝组织蛋白水平、小肠黏膜酶活性及绒毛长度。结果口服组ALT异常高值1个、Cr异常高值1个,注射组有3个和1个;二组肝组织蛋白水平无显著差异[(15.2±3.7)mg/gvs(14.9±3.5)mg/gPa>0.05)],但均高于对照组[(12.1±2.6)mg/gPa<0.05]。口服组与注射组小肠黏膜碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶活性及绒毛长度均无显著差异[(1.302±0.691)IU/cmvs(1.073±0.465)IU/cm、(0.034±0.019)IU/cmvs(0.028±0.017)IU/cm、(400.5±80.9)μmvs(419.6±60.8)μmPa>0.05),但明显低于对照组[(4.614±1.683)IU/cm、(0.119±0.068)IU/cm和(564.2±53.8)μmPa<0.05]。结论口服给药对HD-MTX引起肝、肾及小肠黏膜毒性的解救效果并不逊于注射给药,口服解救可安全地用于HD-MTX化疗。     

PDCA循环法提高癌症爆发性疼痛解救剂量合理率的实践

目的确保使用吗啡缓释片或羟考酮缓释片的癌痛患者爆发性疼痛(breakthrough pain,BTP)解救剂量合理。方法依循PDCA循环法步骤,分析总结导致BTP解救剂量不合理的原因,根据原因制定解决方案,予以实施。通过点评BTP解救医嘱和收集临床反馈,对方案进行评价和处理。结果经过两轮PDCA循环,完善了方案,可显著提高BTP解救剂量合理率和解救治疗效果。结论 PDCA循环法促进临床合理治疗BTP有积极的意义。