FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响

FTY720是由ISP-I衍生而来的一类新型免疫抑制剂。近年来的研究显示，FTY720在器官移植排斥以及自身免疫性疾病的一系列模型中显示出良好的治疗效果。研究表明，FTY720主要通过减少外周淋巴细胞数目发挥免疫抑制作用，但其具体作用机制仍存在争议。一部分观点认为FTY720是通过诱导外周淋巴细胞发生凋亡而引起白细胞数急剧下降；另一部分观点则认为FTY720是通过阻断淋巴细胞外流，即将淋巴细胞阻断在次级淋巴组织中，从而阻止活化的淋巴细胞迁移至移植器官或炎症组织部位，达到免疫抑制作用。本研究通过流式细胞技术以及荧光染料标记细胞跟踪技术证实：FTY720主要是通过促进外周循环中的淋巴细胞归巢而发挥其免疫抑制作用。     

不同途径感染志贺菌小鼠粘膜免疫中的MAdCAM-1表达

诸多实验表明经鼻免疫要比胃肠道和阴道免疫途径能更有效地诱导出系统免疫产生强而广泛的粘膜免疫。本室前期的研究工作还发现经灌胃及肠内注射同种相同剂量抗原时，血清和生殖道中特异性IgA、IgG水平的升高程度均不如经滴鼻免疫的结果。介导粘膜免疫与免疫细胞归巢的特异粘附分子及定居分子，在不同粘膜免疫途径诱导之间有无差异？我们进行了如下研究。     

促进脐血造血干细胞归巢相关因素的研究

脐血干细胞归巢到骨髓后可发挥造血免疫重建功能,因其细胞数量有限,所以提高归巢效率可以提高移植成功率.目前,有关促进脐血干细胞归巢的研究主要集中在改进输注方式,改变骨髓微环境,黏附分子相互作用和扩大信号转导通路等方面.本文就影响脐血造血干细胞归巢相关因素的研究进展作一综述.     

大鼠脾切除对移植脂肪间充质干细胞的肝脏归巢效率及肝硬化的影响

目的探讨脾切除对移植脂肪间充质干细胞(ADSCs)的肝脏归巢及肝硬化的影响。方法肝硬化大鼠建模后随机分为4组:假手术组(sham)、假手术+ADSCs移植组(ADSCs)、脾切除组(Sp)和脾切除+ADSCs移植组(Sp+ADSCs)。假手术或脾切术后7 d经尾静脉注射ADSCs, 7 d后检测肝功能、肝脏病理改变和ADSCs在肝内的归巢效率。结果分离的大鼠ADSCs CD29呈阳性且具备脂肪和软骨分化能力。ADSCs组肝纤维化面积较假手术组明显缩小(P0.05)。与ADSCs组相比,Sp+ADSCs组的肝纤维化面积进一步缩小(P0.05)。ADSCs组肝组织collagenⅠmRNA表达较sham组下调(P0.05),且Sp+ADSCs组collagenⅠmRNA表达较ADSCs组进一步降低。Sp+ADSCs组ALT水平为(213±89)U/L,低于ADSCs组(280±56)U/L(P0.05)。Sp+ADSCs组肝组织中荧光信号强度高于ADSCs组(P0.05)。结论脾切除提高ADSCs在肝内的归巢效率并增强ADSCs对肝硬化的疗效。     

从粘膜免疫系统看"肺与大肠相表里"

从粘膜免疫系统sIgA、归巢机制角度探讨“肺与大肠相表里”理论,认为粘膜免疫是肺肠相关的物质基础之一.     

骨髓间充质干细胞在致敏小鼠体内示踪归巢的实验研究

 【目的】了解骨髓间充质干细胞在以异基因脾细胞输注致敏小鼠体内的归巢情况。【方法】正常同种异基因小鼠骨髓间充质干细胞的体外培养及鉴定后,体外予经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯荧光染料标志,经尾静脉注射到致敏组和非致敏组小鼠体内（每组10只）,在6h、24h和48h处死动物,分别应用冰冻切片和流式检测方法了解骨髓间充质干细胞在各个脏器的分布情况。【结果】冰冻切片和流式检测结果均表明骨髓间充质干细胞在致敏小鼠体内迅速和持久在脾,肝脏聚集,而非致敏动物却没有明显聚集到肝脾等脏器,却是最终归巢到了骨髓。其中流式定量结果表明：6h时致敏小鼠脾脏荧光阳性细胞为（3.78±0.66）％,与同期正常小鼠脾脏结果比较P ＜0.05,有统计学意义;而在48h时致敏小鼠骨髓荧光阳性细胞为（0.43±0.35）％,同期正常小鼠骨髓为（5.40±1.58）％,两者比较 P ＜0.05,有统计学意义。【结论】应用异基因脾细胞致敏的小鼠体内肝脾等免疫脏器明显受到致敏影响,其对骨髓间充质干细胞体内归巢的定位具有很高的趋化吸附作用,中止了骨髓间充质干细胞正常状态下向骨髓的归巢。     

糖基化改装人脂肪来源干细胞促进其骨髓归巢及成骨的研究

目的探讨脂肪来源干细胞表达的CD44,可以被糖基化技术进行修饰,成为造血干细胞E/L选择素配体（HCELL）,进而可有效的骨髓归巢并原位分化成骨。 方法应用α-1,3-唾液盐藻糖酶：FTV以及其底物GDP-海藻糖处理人脂肪来源干细胞,使该细胞表面CD44分子糖基化为HCELL,检测其增殖、分化等细胞生物学特性。平行平板流动腔试验以及免疫荧光染色验证其小鼠体内归巢及成骨能力。 结果α-1,3-岩藻糖基化的hASC在不损害细胞活力的情况下表达HCELL,能够诱导血管内皮细胞表面E-选择素与其结合,并在剪切力条件下,使hASCs与内皮E-选择素产生强大的滚动粘附效应,促进hASCs迁移到骨髓中,并在小鼠骨髓中产生人骨样细胞。 结论本研究证明糖基化技术能够增强干细胞的骨髓归巢能力,且不对干细胞自身细胞活性产生负向作用。     

经气管移植骨髓间充质干细胞在染矽尘大鼠体内的归巢

背景：骨髓间充质干细胞经气管途径注入大鼠体内能减轻染矽尘大鼠的肺部损伤,但其在大鼠体内的分布、迁移情况尚不清楚。 目的：观察经气管途径移植的骨髓间充质干细胞在染矽尘大鼠体内的分布和归巢情况。 方法：用携带增强型绿色荧光蛋白基因的慢病毒(Lv-eGFP)转染SD大鼠骨髓间充质干细胞,锥虫蓝染色和CCK-8法检测转染前后细胞的活力及增殖情况。将SPF级SD大鼠随机分为染矽尘组和对照组,染矽尘组大鼠经气管内注入40 g/L无菌矽尘混悬液1 mL,对照组大鼠注入生理盐水1 mL。造模后第2天每只大鼠经气管注入2.5×106个Lv-eGFP转染的骨髓间充质干细胞,分别于移植后的1,2,3,4周处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑组织冰冻切片,荧光显微镜观察各组织荧光表达,图文分析软件计算组织荧光强度。   结果与结论：感染复数为50时,转染与未转染Lv-eGFP的骨髓间充质干细胞在活细胞率及增殖力上差异无显著性意义(P > 0.05)。注入细胞后两组肺组织切片均可见广泛、强烈的绿色荧光,以支气管、血管周围明显,各时间点染矽尘组的荧光强度均高于对照组(P < 0.05),到第4周荧光仍较强。两组其余各脏器在第1周均可见荧光,肝、脾、心脏荧光强、分布广,肾、脑组织荧光相对较弱、分布较少;随时间推移,荧光均逐渐减弱,分布逐渐减少。结果提示骨髓间充质干细胞经气管途径进入染矽尘大鼠体内后可归巢至受损肺部。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

黏膜免疫系统的淋巴细胞归巢

黏膜在人体内分布十分广泛,在呼吸道、肠道及泌尿生殖道都有分布。黏膜免疫是免疫系统中的一个特殊组成部分,不同的黏膜部位可通过淋巴细胞归巢发生关联,产生共同的免疫效应。淋巴细胞归巢是一个多步骤的过程,涉及一系列的整合素、选择素、趋化因子及其受体家族等。不同部位不同淋巴细胞的归巢可能由不同的归巢受体所介导。