锌指样转录因子2与动脉粥样硬化

锌指样转录因子2与动脉粥样硬化密切相关,近年来发现锌指样转录因子2具有抗炎、抗凝、抗增殖的作用。作为细胞内重要的核转录因子,在基因水平调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子和成脂相关转录因子等,通过多条途径下调炎症因子,抑制血管平滑肌细胞增殖迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态。现分别从内皮细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞的角度总结锌指样转录因子2的抗动脉粥样硬化的相关作用及分子机制。     

色素上皮衍生因子对高糖环境下视网膜Müller细胞钾离子通道Kir4.1的调控

目的 探讨高糖环境下视网膜Müller细胞钾离子通道Kir4.1的表达改变及色素上皮衍生因子(PEDF)对Kir4.1的调控及可能机制.方法 培养的大鼠Müller细胞随机分为对照组、高糖组、PEDF干预组和干预对照组.其中,对照组使用5 mmol/L葡萄糖的培养液,高糖组使用25 mmol/L葡萄糖的培养液,PEDF干预组在25 mmol/L葡萄糖的培养液中加入100 ng/ml PEDF,干预对照组在25 mmol/L葡萄糖的培养液中只加入相同容积的磷酸缓冲盐溶液.通过蛋白免疫印迹法和实时荧光逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组Müller细胞Kir4.1表达的改变,同时采用二氯二氢荧光素二已酯荧光法检测各组细胞中氧自由基(ROS)生成;实时荧光RT-PCR法检测脂质过氧化物酶(GPx)的表达变化.结果 蛋白免疫印迹法和实时荧光RT-PCR法检测结果提示,高糖可以降低视网膜Müller细胞Kir4.1的表达(蛋白免疫印迹法:t=3.53,P＜0.05;实时荧光RT-PCR法:t=4.12,P＜0.05),同时引起ROS生成增多(t=3.76,P＜0.05)以及GPx表达下降(t=3.18,P＜0.05).PEDF处理后,高糖状态下视网膜Müller细胞的Kir4.1表达显著上升(蛋白免疫印迹法:t=6.43,P＜0.01;实时荧光RT-PCR法:t=3.66,P＜0.05),同时使ROS浓度下降及GPx表达升高(t=4.11,P＜0.05;t=5.12,P＜0.01).结论 高糖可以通过诱发氧化应激从而使Müller细胞Kir4.1的表达下调,PEDF能改善由高糖诱发的这一变化.     

抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab对缺氧Müller细胞水通道蛋白4表达的影响

目的 观察抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体bevacizumab(商品名Avastin)对氯化钴(CoCl2)诱导的缺氧Mller细胞水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨bevacizumab在治疗视网膜水肿中的作用机制.方法 采用酶消化法培养人视网膜Müller细胞,通过电子显微镜、细胞免疫荧光染色进行Müller细胞的鉴定.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同浓度的CoCl2和VEGF作用不同时间后Müller细胞AQP4和VEGF mRNA的表达.观察200 μg/ml bevacizumab预处理对CoCl2诱导的缺氧人视网膜Müller细胞AQP4 mRNA表达的影响.结果 细胞免疫荧光染色显示,所培养的细胞95％表达波形蛋白、谷氨酰胺合成酶、α平滑肌肌动蛋白和胶质纤维酸性蛋白;电子显微镜下可见特征性的8～10 nm的微丝.证实培养的细胞为Müller细胞.RT-PCR结果显示,CoCl2上调Mller细胞AQP4和VEGF mRNA表达水平,AQP4和VEGF mRNA表达随CoCl2作用时间延长和CoCl2浓度增加的变化趋势均呈成正相关(r=0.952、0.954,P＜0.05).VEGF可上调Müller细胞上AQP4 mRNA的表达(F=12.43,P＜0.05).bevacizumab可抑制CoCl2诱导的Müller细胞AQP4 mRNA表达的上调(F=2 370.37,P＜0.05).结论 bevacizumab可以下调CoCl2诱导的Müller细胞AQP4的表达.这一效应可能是通过抑制VEGF对AQP4的诱导作用所发挥的,推测这是bevacizumab治疗视网膜水肿的机制之一.     

Langjährige Überlebenszeit bei Erwachsenen mit akuter Leukämie

Zusammenfassung Sieben Patienten mit akuter Leukämie im Alter zwischen 20 und 49 Jahren überlebten 4 Jahre und länger. Drei Patienten sind nach 91/2, 51/2 und 410/12 Jahren in erster Vollremission, l Patient ist in zweiter Vollremission seit 20 Monaten, nachdem die Erstremission fast 12 Jahre gedauert hatte. Ein Patient befindet sich im ersten Rezidiv nach 37monatiger Vollremission, zwei weitere Patienten sind verstorben nach 63/4 und 41/4 Jahren Überlebenszeit.Die Patienten boten zu Beginn ihrer Erkrankungen übereinstimmend aleukämische Verläufe, normale oder leicht erniedrigte Thrombozytenzahlen, geringe Tumormasse und keine schwerwiegenden Infektionen. Hingegen zeigten die zytochemischen Befunde, Blastenanteile in Knochenmark und Blut, Art und Dauer der Induktionsbehandlungen bei unseren Patienten kein einheitliches Verhalten.     

玻璃体内注射辅酶Q10对NaIO3诱导的AMD模型小鼠的保护作用

目的　探讨玻璃体内注射水溶性CoQ10对NaIO₃诱导的年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）的保护作用。方法　66只昆明小鼠分为3组:对照组、NaIO₃诱导组（小鼠尾静脉注射NaIO₃）和CoQ10修复组,小鼠尾静脉注射NaIO₃后玻璃体内分别注射高浓度（2.0 g·L^-1）和低浓度（0.1 g·L^-1）的CoQ10,注射平衡液做假处理组。在建模后第7天取材,行常规组织切片、HE染色、GFAP染色、Iba1染色,检测NaIO₃诱导的视网膜病变和CoQ10对该种病变的修复效果。结果　注射NaIO₃ 7 d后,HE染色结果显示,NaIO₃诱导组小鼠视网膜外核层每10 μm 长度的细胞数由正常水平（29.13±3.97）个减少至（17.50±4.03）个,差异有统计学意义（P<0.01）;GFAP染色结果显示,Müller细胞发生反应性胶质化,与对照组相比每250 μm×250 μm面积的细胞数由（21.17±4.26）个增加至（28.67±2.80）个,差异有统计学意义（P<0.01）;Iba1染色结果显示,小胶质细胞呈现出“阿米巴状”的激活形态,每250 μm×250 μm面积的细胞数由（6.71±2.29）个增加至（22.14±3.76）个,差异有统计学意义（P<0.01）。分别对NaIO₃诱导组小鼠玻璃体内注射高、低浓度的CoQ10（2.0 g·L^-1和0.1 g·L^-1）后,与假处理组相比,其中注射高浓度CoQ10（2.0 g·L^-1）组外核层细胞数目显著增加（P<0.05）,而低浓度CoQ10（0.1 g·L^-1）组没有显著差异（P>0.05）。并且,Müller细胞反应性胶质化程度减弱,GFAP阳性细胞数恢复至（23.83±3.87）个;小胶质细胞分枝增多,Iba1阳性细胞数恢复至（16.86±3.29）个,与NaIO₃诱导组相比,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　玻璃体内注射CoQ10可通过减轻Müller细胞的反应性胶质化和抑制小胶质细胞的激活而减缓视网膜感光细胞退化,对AMD起到保护作用。     

262. Kann der Erfolg einer lokalen Chemotherapie der Leber durch eine zusätzliche systemische Cytostase verbessert werden? Eine randomisierte Multicenterstudie

Zusammenfassung In einer randomisierten Multicenterstudie wurden 26 Patienten (Arm A, FUDR i.a. 0,2 mg/kg u. Tag, 14 Tage/4 Wo. Pumpe, Infusaid ®) mit 20 Patienten (Arm B, zusätzlich 5 FU i.v. 700 mg/m2 u. Tag, 3 Ta./4 Wo.) verglichen. Beide Gruppen waren vergleichbar. Die Trendanalyse zeigt keinen signifikanten Unterschied für das intrahepatische Ansprechen. Eine Reduktion von Lungenmetastasen in Arm B ist signifikant. Extrahepatische Metastasen insgesamt jedoch sind gleich. Die mediane Überlebenszeit unterscheidet sich für A und B nicht. Die Untersuchung zeigt, dass eine extrahepatische Metastasierung unter lokaler Chemotherapie der Leber nicht durch eine zusätzliche systemische Chemotherapie verhindert werden kann. Die Patienten überleben gleich lang.     

抗缪勒管激素对卵巢功能的调节及预测作用

新型特异性抗缪勒管激素(AMH)抗体的出现使血清AMH浓度的测量更为精确。AMH由晚期窦前卵泡及小窦状卵泡的颗粒细胞分泌,其可抑制原始卵泡向初级卵泡的转化。女性AMH浓度随着年龄增长而下降,在绝经后无法测量到。相对于其他的生物化学及生物物理的检测指标而言,AMH在评估卵巢储备功能上有许多的优点,AMH的表达并不依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴。因此,在整个月经周期中其血清浓度均保持稳定。血清AMH浓度可精确反映卵泡的储备情况,因此被认为是一个预测卵巢储备的灵敏指标。     

高糖对视网膜Müller细胞碱性成纤维细胞生长因子表达及钙离子通道的影响

目的：观察在高浓度葡萄糖条件下体外培养兔视网膜Müller细胞碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）的表达及其钙（Ca2+）通道的变化。方法：采用免疫细胞化学及透射电镜方法鉴定体外培养的兔视网膜Müller细胞;应用免疫细胞化学方法定性观察高糖条件下视网膜Müller细胞bFGF表达的变化;利用膜片钳技术观察高糖条件下Müller细胞Ca²⁺通道的变化。结果：高糖可以刺激视网膜Müller细胞表达bFGF,对Ca²⁺通道无明显影响。 结论：高糖刺激Müller细胞bFGF的表达,而发挥促血管生成的作用,在此过程中Ca²⁺通道无明显变化。     

阴道超声联合血清PAPP-A、AMH水平在异位妊娠早期的诊断价值

目的探讨并分析阴道超声联合血清PAPP-A (血清妊娠相关血浆蛋白A)、AMH (血清抗苗勒氏管激素)水平在异位妊娠早期的诊断价值。方法选取2017年2月-2018年2月台州市立医院收治的早期异位妊娠患者48例、正常妊娠孕妇32例及32例正常志愿者,分别作为异位妊娠组、妊娠组及对照组。测定各组受试者血清PAPP-A、AMH浓度,对所有受试者进行超声检查,记录下各组超声诊断结果。采用血清PAPP-A、AMH、超声、超声+PAPP-A+AMH联合等方法作为诊断指标对所有受试者进行诊断,比较上述诊断方法的准确性(包括灵敏度、特异度及一致性)。结果单独的PAPP-A、AMH、超声诊断异位妊娠诊断特异度差异有统计学意义(P<0. 05),其中AMH诊断的特异度显著高于PAPP-A、超声的诊断特异度,PAPP-A诊断的灵敏度显著高于AMH及超声(P<0. 05)。对于平行联合检测,PAPP-A+AMH+超声诊断的灵敏度阴性预测值均显著高于PAPP-A+超声、AMH+超声(P<0. 05);对于系列联合检测,PAPP-A+AMH+超声诊断的特异度显著高于PAPP-A+超声(P<0. 05);采用PAPP-A+AMH+超声诊断时,系列联合检测的灵敏度显著低于平行联合检测,特异度显著高于平行联合检测,差异有统计学意义(P<0. 05)。PAPP-A+超声、AMH+超声及PAPP-A+AMH+超声诊断异位妊娠平行联合检测ROC曲线下面积分别为0. 751、0. 756和0. 915,系列联合检测ROC曲线下面积为0. 740、0. 721和0. 904,PAPP-A+AMH+超声诊断的ROC曲线下面积显著高于PAPP-A+超声、AMH+超声,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论超声+PAPP-A+AMH联合诊断较单纯应用PAPP-A、AMH、超声更能有效增加异位妊娠诊断准确率,值得临床推广。     

不孕症合并来源于下降不良卵巢的肿瘤两例并手术图文数据库和文献复习

目的由2例不孕症探查术中发现的特殊病例启发,回顾既往手术病例并检索复习文献,探讨卵巢下降不良的临床意义。方法报道2例原因不明腹腔包块或腹水合并不孕的病例,并回顾性分析2014年4月至2016年11月本院妇科内分泌组手术图文数据库中1 275例病例资料,结局指标包括不同手术指征病例中卵巢下降不良的发生率、不孕病例的妊娠结局等。结果因特发性不孕行腹腔镜检查的患者中,卵巢下降不良的发生率约为1.1%(11/988例)。其中,4例合并苗勒管畸形的患者中1例伴发Leydig细胞瘤,因肿瘤位于盆腔上方的卵巢上极,术前未能诊断;1例伴发不明原因腹水,术中方诊断粘液性囊腺瘤。4例合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症、盆腔粘连、多囊卵巢综合征等不孕因素,3例除卵巢位置形态变异外无特殊发现。随诊至2017年4月,5例自然妊娠,1例IVF-ET妊娠,总体妊娠率54.5%。结论卵巢下降不良是一种罕见的先天性异常,最常见于不孕患者的手术检查中,不是导致不孕的独立因素。下降不良的卵巢和肿瘤之间的关系并不明确,其特殊的位置可能给术前诊断带来挑战。