膀胱移行细胞癌微卫星不稳定性及其机制的研究

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)染色体微卫星不稳定性的表现及与基因突变的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)方法检测 4 0例 BTCC患者 5个微卫星位点的改变 ,同时用同样的方法检测癌组织中BAX基因和转化生长因子 (TGF) - β 型受体基因移码突变的情况。结果　至少发生一个微卫星位点改变的阳性率为 82 % (33/ 4 0 ) ,D9S16 2、D16 S4 76、D9S5 4、FGA和干扰素 (IFN) - A1位点改变各自的阳性率分别为 5 8%(2 3/ 4 0 )、 4 2 % (17/ 4 0 )、 38% (15 / 4 0 )、 4 8% (19/ 4 0 )和 5 5 % (2 2 / 4 0 ) ,阳性检出率与良性病变差异有显著性 ,与肿瘤的分期分级无显著相关性。发生微卫星改变的 33例中 ,33% (11/ 33)和 4 2 % (14 / 33)分别可见 TGF- β 型受体基因和 BAX基因的移码突变。结论　检测染色体微卫星的改变是 BTCC早期诊断、监测复发的有效手段 ,染色体微卫星改变可能是 BTCC发生过程中多基因突变的一种表现形式     

HSP27在大肠癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的 :探讨热休克蛋白 2 7(HSP2 7)在大肠癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 72例大肠癌组织和癌旁组织HSP2 7表达情况。结果 :HSP2 7在癌组织与癌旁组织的表达率分别是 4 0 2 8%和 18 75 % ,二者差异有统计学意义 (P <0 0 1)。HSP2 7在高、中、低分化腺癌组织中表达分别是 6 3 6 4 %、31 5 8%和 10 0 0 % ,统计学分析三者之间存在显著性差异 (P <0 0 1)。在大肠癌组织、癌旁组织中HSP2 7表达率与年龄、性别、淋巴结转移、临床分期无相关性 ,但在 >5 0岁组中有 9例呈过表达 (9/ 2 3) ,而≤ 5 0岁组中则无过表达者 ;在伴有淋巴结转移癌组织中HSP2 7表达率为4 3 4 8%。无淋巴结转移者为 38 78% ,统计学分析虽然无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但无淋巴结转移组中HSP2 7有 9例过表达 ,有淋巴结转移组则无 1例过表达。结论 :HSP2 7表达在大肠癌发生过程中发挥重要作用 ,并可能具有抑制肿瘤细胞的恶性转型及防止其侵袭发展作用。     

大肠癌患者骨髓微转移的基因研究

目的 探讨大肠癌患者骨髓中微转移基因检测的意义。方法 应用聚合酶链式反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）／银染技术,检测５１例大肠癌患者手术前、后不同时间骨髓中ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因的突变状况。结果 ５１例患者术前骨髓中基因突变阳性者１９例,阳性率３７．２５％。阳性检出与Ｄｕｋｅ’ｓ分期、淋巴转移显著相关。术后经２～３个疗程的化疗后,１９例基因突变阳性的患者中１１例转阴。结论 大肠癌患者骨     

组织相容性复合物DQ基因与胰岛素依赖型糖尿病易感相关性剂量效应规律的研究

为研究中国北方汉族人中组织相容性复合物ＤＱ（ＨＬＡ－ＤＱ）基因与胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）遗传易感性相关的剂量效应规律，采用聚合酶链反应和序列特异性寡核苷酸探针杂交技术，对５４例胰岛素依赖型糖尿病患儿和４０例正常成年供血员ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了研究。结果：携带４个易感性基因的个体只见于患者，携带３个易感性基因的个体在患者中为３３．３％，正常对照中为１０％；携带２个或１个易感性或保护性基因的个体在正常对照中频率较患者为高，但差异无显著意义；携带３个保护性基因的个体只见于正常对照。提示：ＩＤＤＭ易感性基因具有部分隐性遗传的特点且具有累加效应。个体中１个或２个易感性基因的存在不能对ＩＤＤＭ构成显著的易感性，３个或３个以上易感性基因的存在方可对ＩＤＤＭ构成显著易感性。ＤＱ保护性基因具有部分显性遗传的特点并且也具有累加效应。携带１个或２个保护性基因的个体患ＩＤＤＭ的机会将大大减少，而携带３个保护性基因的个体则可以不发生ＩＤＤＭ。     

THE HUMORAL ANTITUMOR RESPONSES INDUCED BY IL-4 GENE-MODIFIED TUMOR VACCINE

ＴＨＥＨＵＭＯＲＡＬＡＮＴＩＴＵＭＯＲＲＥＳＰＯＮＳＥＳＩＮＤＵＣＥＤＢＹＩＬ４ＧＥＮＥＭＯＤＩＦＩＥＤＴＵＭＯＲＶＡＣＣＩＮＥ１ＹｕＹｉｚｈｉ于益芝ＣａｏＸｕｅｔａｏ２曹雪涛ＺｈａｎｇＭｉｎｇｈｕｉ张明徽ＬｅｉＨｏｎｇ雷虹ＴａｏＱｕｎ陶群Ｄｅｐ...     

实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达

目的　复制实验性偏头痛动物模型并探讨其c -fos、c -jun基因表达。方法　采用CristinaTassorelli硝酸甘油法复制大鼠实验性偏头痛模型。免疫组化ABC法研究偏头痛大鼠脑组织即刻早期基因c -fos、c -jun的表达。结果　硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠出现双耳发红、甩头、前肢频繁搔头 ,活动增加等外在表现 ,脑组织c -fos、c -jun基因表达阳性细胞数增加 ,基因表达阳性细胞的面积扩大、灰度降低或变化不大。结论　硝酸甘油型实验偏头痛大鼠模型复制方法简单、重复性较好、脑组织c -fos和c -jun基因异常表达明显 ,可以作为偏头痛治疗药物筛选、药效评价和发病机理研究的动物模型。     

bcl-2反义寡聚脱氧核苷酸抑制人喉癌细胞系增殖的研究

目的探讨ｂｃｌ－２反义寡聚脱氧核苷酸在喉癌基因治疗中的可能作用及机理。方法采用人工合成与ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ起始码及其后４个密码子互补的寡聚脱氧核苷酸（简称反义核酸）片段，处理培养的人喉癌细胞系Ｈｅｐ－２细胞，观察其对细胞增殖的影响。同时采用原位分子杂交及免疫组化技术，检测细胞内ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ及Ｂｃｌ－２蛋白水平，分析其变化规律。结果ｂｃｌ－２反义核酸片段对细胞内ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ无明显影响，但可以显著抑制Ｂｃｌ－２蛋白合成，抑制率与反义核酸浓度及作用时间呈正相关。２０．０μｍｏｌ／Ｌｂｃｌ－２反义核酸可以有效地抑制细胞增殖。结论提示ｂｃｌ－２反义核酸可以在翻译水平特异性地抑制Ｈｅｐ－２细胞中Ｂｃｌ－２蛋白的合成与细胞增殖。进一步证明ｂｃｌ－２基因在喉癌的发生发展中具有十分重要的作用。     

Reverse mutations – spontaneous amelioration or cure of inherited disorders?

Some recent publications indicate that inherited disorders can ameliorate or possibly disappear if mutations responsible for the disease revert to normal. This review tries to summarize our current knowledge about reverse mutations as this information may be of special interest for attempts at somatic gene therapy. Received: 14 July 1997 / Accepted: 2 March 1998     

An adenoviral vector expressing the glucose transporter protects cultured striatal neurons from 3-nitropropionic acid

Considerable interest has focused on the possibility of using gene transfer techniques to introduce protective genes into neurons around the time of necrotic insults. We have previously used herpes simplex virus amplicon vectors to overexpress the rat brain glucose transporter, Glut-1 (GT), and have shown it to protect against a variety of necrotic insults both in vitro and in vivo, as well as to buffer neurons from the steps thought to mediate necrotic injury. It is critical to show the specificity of the effects of any such transgene overexpression, in order to show that protection arises from the transgene delivered, rather than from the vector delivery system itself. As such, we tested the protective potential of GT overexpression driven, in this case, by an adenoviral vector, against a novel insult, namely exposure of primary striatal cultures to the metabolic poison, 3-nitropropionic acid (3NP). We observed that GT overexpression buffered neurons from neurotoxicity induced by 3NP.