婴儿胆汁淤积性肝病的治疗进展

  目的  探讨茵陈五苓散对胆汁淤积幼龄大鼠肝功能的保护作用及可能机制。  方法  幼龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸组（UDCA, 0.10 g/kg）、茵陈五苓散高、中、低剂量组（100.0、200.0、400.0 g/kg）,每组12只,雌雄各半。给药6 d后,采用0.5 % α – 萘异硫氰酸酯（ANIT, 50 mg/kg）花生油溶液灌胃,建立胆汁淤积模型。造模后继续给药2 d,最后一次给药12 h后,收集大鼠胆汁,生化法检测血清碱性磷酸酶（ALP）、γ – 谷氨酰转移酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;苏木精 – 伊红染色（HE）观察各组大鼠肝组织病理变化;Western blot检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、还原型辅酶/醌氧化还原酶（NQO1）和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达。  结果  与对照组比较,模型组大鼠血清ALP、γ-GT、TBA、ALT、AST水平均显著升高（P < 0.05）;胆汁流量、肝组织中SOD、CAT、GSH-Px水平显著降低,MDA水平明显增加（P < 0.05）;肝细胞索排列紊乱,细胞肿大伴点状坏死,有空泡样改变,大量炎性细胞浸润;肝组织Keap1蛋白表达显著升高,Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著降低（P < 0.05）。与模型组比较,UDCA组、茵陈五苓散高、中剂量组大鼠血清ALP、γ-GT、TBA、ALT、AST水平均显著降低（P < 0.05）;胆汁流量、肝匀浆中SOD、CAT、GSH-Px水平均显著升高,MDA水平明显降低（P < 0.05）;肝组织病理损伤减轻,Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达明显升高（P < 0.05）。  结论  茵陈五苓散对ANIT诱导幼龄大鼠胆汁淤积型肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制Keap1表达,上调Nrf2表达,提高机体的抗氧化能力,减轻氧化应激损伤有关。     

ADAMTS-1在人卵泡颗粒细胞和卵泡液中的表达研究

目的探讨Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)mRNA和蛋白在人卵泡壁颗粒细胞(GCs)和卵丘颗粒细胞(CCs)中的表达水平及变化。方法收集2014年3月至2016年6月期间在华中科技大学同济医学院生殖医学中心接受ICSI治疗的患者卵泡液,其中大卵泡(直径≥18 mm)和小卵泡(≤10 mm)各86份,离心后上清用于Western Blot和ELISA实验,沉淀用密度梯度离心法分离纯化得到GCs;收集脱颗粒细胞的培养液直接离心法获得CCs。GCs和CCs均分别提取mRNA和蛋白,荧光定量PCR检测GCs和CCs中ADAMTS-1 mRNA水平,Western Blot检测ADAMTS-1蛋白水平,比较ADAMTS-1 mRNA和蛋白在不同颗粒细胞中的表达差异。结果 ADAMTS-1 mRNA在大卵泡GCs、小卵泡GCs、CCs中均有表达,且其在小卵泡GCs中表达量最高,显著高于CCs(P<0.05)。ADAMTS-1蛋白在大卵泡GCs、小卵泡GCs、CCs及卵泡液中均有表达,且存在成熟ADAMTS-1蛋白(85 KDa)及前体(110 KDa)两种形式;...     

血管外肺水指数结合血浆大内皮素-1对感染性休克并发ARDS患者预后的预测价值

目的 分析血管外肺水指数(EVLWI)和血浆大内皮素-1(PIE-1)对感染性休克并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的预测价值.方法 选取2016年1月—2020年3月重庆市开州区人民医院重症医学科收治的感染性休克并发ARDS患者82例作为研究对象,根据28 d预后结局分为生存组45例,死亡组37例.比较2组E...     

重力打击式小鼠外伤性视神经病变模型的建立及外伤性视神经病变发病机制的探讨

目的 通过建立重力打击式小鼠外伤性视神经病变模型探讨外伤性视神经病变的发病机制.方法 选取SPF级C57BL/6J成熟小鼠48只(96眼),均取小鼠左眼为实验眼进行造模,右眼为对照眼不做处理.采用重力打击建立小鼠外伤性视神经病变模型,造模后第1、3、5、7天对小鼠进行观察,每个时间点取6只小鼠进行闪光视觉诱发电位检查、...     

IL-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌易感性的相关性研究

目的：探讨白细胞介素 1受体拮抗剂（interleukin 1 receptor antagonist gene IL 1ra）基因多态性与胃癌易感性的关系。方法: 应用聚合酶链式反应（PCR）技术和酶联免疫吸附试验（ELISA）对济南地区65例胃癌患者和71例健康对照IL 1ra基因多态性和幽门螺杆菌(helicobacter pylori Hp)进行分析。结果:与对照组相比,胃癌患者IL 1ra基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）。在淋巴结转移、Hp阳性胃癌组与无淋巴结转移和Hp阴性胃癌组,IL 1ra基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）。IL 1ra基因多态性与不同分化程度之间的胃癌患者无关。结论: 济南地区胃癌的易感性与IL 1ra基因多态性无关。     

乳腺肿瘤血管生成功能性变化特征及其机制

目的 探讨乳腺良恶性不同肿瘤、同种肿瘤不同灌注区域血流灌注特征以及血管生成表型的差异.方法 应用超声造影时间-强度曲线(TIC)定量分析技术检测30例乳腺恶性肿瘤、30例乳腺纤维腺瘤瘤灶边缘及中心部区域灌注参数及平均灌注参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、达峰时间(TTP)、廓清时间(WOT),免疫组化技术检测CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Flk-1/KDR在两组肿瘤中的表达.结果 恶性组TIC形态多数(87.88%,29/33)呈速升缓降型,良性组多数(80.00%,12/15)呈缓升速降型.恶性组平均AUC、WOT大于良性组(P<0.05),平均PI、TTP两组间无统计学差异(P>0.05).恶性组病灶边缘的PI、AUC、WOT、TTP与中心相比有统计学差异(P＜0.05),良性组病灶边缘的各灌注参数与中心相比无统计学差异(P>0.05).恶性组微血管密度显著高于良性组(P<0.05),尤其富集于癌巢边缘.VEGF及Flk-1/KDR在恶性组血管内皮细胞尤其癌巢边缘呈强阳性表达,在良性组血管内皮细胞几乎不表达(P<0.05).结论 实时超声造影TIC形态、各平均灌注参数及区域灌注参数的差异为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供了重要依据.针对VEGF或Flk-1/KDR为靶点进行乳腺癌特异性分子显像可能为乳腺癌的准确诊断提供新的思路.

Abstract：

Objective To compare the histological morphology, hemodynamics and angiogenesis-related molecules between benign and malignant breast tumor and investigate their variation in different perfusion regions in the same type of tumors.Methods Thirty patients with malignant breast carcinoma and 30 with breast fibroadenoma underwent contrast-enhanced ultrasound examination with time-intensity quantitative analysis. The perfusion indices including peak intensity (PI), area under the curve (AUC), time to peak (TTP) and wash-out time (WOT) were measured both inside and on the margin of the foci. The expressions of CD34, vascular endothelial growth factor (VEGF), and Flk-1/KDR in both groups were measured immuhistochemically. Results The time-intensity curve (TIC) of malignant tumor group was characterized by rapid ascent and slow descent, while that of the benign group presented with slow ascent and rapid descent. The AUC and WOT of the malignant tumor group were significantly higher than those of the benign group, while the PI and TTP showed no significant difference. In malignant tumor group, PI, AUC and WOT on the margin of the foci were significantly higher those of the inside region, while TTP showed a reverse pattern. No significant differences were found in the perfusion parameters between the inside and outside of the foci in the benign group. The distribution of CD34 was heterogeneous in breast carcinoma, and the micro-vessels were densely distributed especially on the margin of the cancer nest. The microvessel density of the malignant group (34.48±8.34) was significantly higher than that of the benign group (18.65±4.69). Diffuse or focal high VEGF expression was found on the margin of the cancer nest and necrotic tissue, but hardly detected in the benign group. Flk-1/KDR expressed diffusely or fiscally in breast carcinoma with especial high expression on the margin of the cancer nest and necrotic tissue, but was virtually undetectable in the benign group. Conclusion The perfusion pattern, TIC, mean perfusion parameter and variation of the regional perfusion parameters provide valuable evidence for differential diagnoses between benign and malignant breast tumors. Molecular imaging targeting VEGF and Flk-1/KD shed light on new approaches to early diagnosis of breast carcinoma.     

黄柏胶囊联合盐酸奥洛他定对急性湿疹模型大鼠的干预作用及抗过敏机制探讨

目的 探讨黄柏胶囊联合盐酸奥洛他定对急性湿疹模型大鼠的干预作用及抗过敏机制.方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄柏胶囊组、盐酸奥洛他定组和联合组,每组10只.除对照组外,其余组采用右侧背部涂抹2,4-二硝基氯苯(DNCB)方法建立急性湿疹大鼠模型.于造模后第10天,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,黄柏胶囊组...     

维生素D与癌症: 研究现状和展望

  目的  探讨铁对大鼠血清25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平以及大鼠肾脏维生素D受体（VDR）表达的影响。  方法  30只刚断乳雄性SD大鼠适应性喂养7 d,按体重随机分为对照组（n = 6）和模型组（n = 24）,对照组大鼠饲喂正常饲料,模型组饲喂缺铁饲料,连续6周。造模成功后将模型组大鼠按血红蛋白（Hb）水平随机分为缺铁组、低、中和高铁组,每组6只;对照组与缺铁组大鼠灌胃生理盐水,低、中和高铁组大鼠分别给予11、33和99 mg/kg的右旋糖酐铁灌胃;连续4周后,8 % 水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,取动物肾脏组织, – 80 ℃冻存备用;采用酶联免疫试剂盒法检测大鼠血清25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平,生化试剂盒法检测大鼠肾脏组织铁含量,Western blot和免疫组化法检测大鼠肾脏维生素D受体（VDR）蛋白表达水平。  结果  与对照组比较,造模后模型组大鼠Hb水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠Hb水平明显升高（P < 0.05）;与对照组比较,缺铁组大鼠血清中25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平下降,VDR蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠血清中25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平升高,差异有统计学意义（P < 0.05）;随着干预铁的浓度增加,VDR蛋白的表达呈逐渐上调趋势。  结论  机体铁含量影响VD₃的活化以及肾脏VDR蛋白的表达。     

BAG-1、Bcl-2双靶区反义RNA重组载体诱导SGC-7901细胞凋亡

目的 构建BAG-1、Bcl-2双靶区反义RNA重组载体并初步探讨其对SGC-7901细胞增殖活性的影响.方法 从SGC-7901细胞总RNA中逆转录扩增包括全部编码序列的BAG-1和Bcl-2 cDNA,利用生物工程技术,反向插入真核细胞双表达载体pVITR02的多克隆位点中,转染SGC-7901细胞,MTT法检测对细胞增殖的影响,RT-PCR法观察对细胞BAG-1和Bcl-2 mRNA表达水平的变化,流式细胞术检测对细胞周期的影响.结果 限制性内切酶和测序分析表明,双表达质粒pVlTR02-AsBAG-1-Bcl-2构建成功.MTT法检测显示pVITR02-AsBAG-1-Bcl-2载体抑制SGC-7901细胞增殖,并旱时间依赖性,其中以72 h转染组抑制作用最显著(P＜0.01);与对照组比较,pVITR02-AsBAG-1-Bcl-2组BAG-1和Bcl-2mRNA表达水平下降(P＜0.05),细胞捌亡比例升高(P＜0.01).结论 成功构建反义双靶区重组载体pVITR02-AsBAG-1-Bcl-2,并发现其能抑制SGC-7901细胞增殖并引起细胞凋亡.     

硫辛酸对老年大鼠肾缺血再灌注后肺损伤时黏附分子ICAM-1表达的影响

目的：探讨硫辛酸对老年大鼠肾缺血再灌注致肺损伤时黏附分子ICAM-1（Intercellular adhesion molecule-1）表达的影响.方法：复制大鼠肾缺血再灌注损伤（renal ischemia reperfusion injury,RIRI）模型,采用流式细胞技术、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western Blot观察RIRI发生过程中,血液中CD18阳性的多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte,PMN）百分率、肺系数（pulmonary index,LI）与肺通透指数（pulmonary permeation index,LPI）、肺组织形态学的改变、肺组织ICAM-1在mRNA和蛋白水平的变化及硫辛酸对上述指标的影响.结果：大鼠肾缺血再灌注后LI,LPI及CD18阳性细胞数均明显增加,肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性增加,ICAM-1表达明显升高,而提前给予硫辛酸可以明显抑制这些变化,从而对肺起一定保护作用.结论：肺组织细胞ICAM-1表达上调及血液中CD18阳性细胞数的增加可能参与RIRI时肺损伤的发生;硫辛酸可减少血液中CD18阳性细胞数,并且下调肺组织ICAM-1的表达,从而减轻肺损伤.