Cancers du sein triple-négatifs : données actuelles et perspectives d’avenir<br/>Triple-Negative Breast Cancer: Current Data and Future Prospects

Triple-negative breast cancer (TNBC), defined by the lack of expression of hormone receptors and HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor-2), accounts for 15–20% of breast cancers. However, this definition, which is essentially negative, masks the large biological heterogeneity of this subtype. While chemotherapy is the main established systemic treatment in both early and advanced stages of the disease, the progressive understanding of the molecular components involved in the pathogenesis of TNBC allows innovative therapeutic perspectives. The objective of this review is to describe these potential targets and to explore current and future treatments that will help fighting this cancer with particular aggressive behaviors.

Résumé
Le cancer du sein triple-négatif (CSTN), défini par l’absence d’expression des récepteurs hormonaux et d’HER2 (human epidermal growth factor receptor-2), repré- sente 15 à 20 % des cancers du sein. Cependant, cette définition, essentiellement négative, masque la très grande hété- rogénéité des entités biologiques qui constituent ce soustype. Si la chimiothérapie est le principal traitement systé- mique établi de la maladie à la fois dans la prise en charge des stades précoces et avancés, la compréhension progressive des composantes moléculaires impliquées dans la pathogenèse des CSTN permet des perspectives thérapeutiques novatrices. L’objectif de cette synthèse est de décrire ces cibles potentielles et d’explorer les traitements d’aujourd’hui et de demain qui permettront de lutter contre ce cancer au comportement particulièrement agressif.     

Accès au premier traitement : apport d’un centre de prise en charge rapide<br/>Access to First Treatment: Contribution of a Quick Care Centre

For a patient suffering from breast cancer, access to the initial treatment includes several steps like confirmation of an anatomopathological diagnosis, proposition and establishment of an individualized treatment plan, pretreatment assessments, and access to the technical platform. The accumulated duration of these intervals plays a role in the prognosis in the early stages of the disease. In addition, it is important to manage all the uncertainties, both diagnostic and prognostic, which will inevitably upset the patient’s psychological balance. Supported by literature, recommendations and more than 20 years of experience in a multidisciplinary centre, the authors propose the organization of an Expert Centre which takes care of the person with presumed breast cancer, both physically and psychologically.

Résumé
Pour une patiente porteuse d’un cancer du sein, l’accès au premier traitement comprend plusieurs étapes : établissement d’un diagnostic anatomopathologique, annonce et établissement du plan personnalisé de soins, bilans préthérapeutiques, accès au plateau technique. La durée du délai global de ce parcours intervient dans le pronostic de la maladie pour les stades précoces. De plus, il convient de gérer toutes les incertitudes, diagnostiques puis pronostiques, qui vont inévitablement bouleverser l’équilibre psychologique de la patiente. À la lumière des écrits, des recommandations et de l’expérience de plus de 20 ans d’un centre multidisciplinaire, les auteurs proposent une organisation de centre expert de prise en charge de la personne avec suspicion de cancer du sein, dans son intégralité somatique et psychique.     

蚌花内生真菌类群分布及抗菌、抗肿瘤活性的初筛

目的 分析蚌花内生真菌的类群分布,并筛选具有抗菌和抗肿瘤活性的内生真菌菌株.方法 通过菌落特任、显微孢子观察及基于ITS序列分析的分子鉴定方法分析蚌花各部位内生真菌的类群组成,采用酶标仪法和MTT法对35株代表性内生真菌发酵液的抗菌活性和抗肿瘤活性进行筛选.结果 从蚌花的叶、花瓣、花蕊共分离到310株内生真菌,叶中以球座菌属(53.1％)、刺盘孢属(29.2％)为主要类群,花瓣的主要类群为刺盘孢属(39.1％)和曲霉属(24.5％),花蕊的主要类群为青霉属(47.1％)和曲霉属(41.4％).35株代表性内生真菌发酵液的抗菌、抗肿瘤活性分析结果显示,对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、伤寒沙门菌和白色假丝酵母菌具有抑制作用的活性菌株比例分别为80.0％、57.1％、40.0％、45.71％、28.57％和45.71％,对肝癌细胞BEL-7402和乳腺癌细胞MCF-7具有抑制作用的活性菌株分别占85.71％和68.57％.结论 蚌花内生真菌的类群分布具有一定的组织特异性;蚌花内生真菌的代谢产物具有较高比率的抗菌和抗肿瘤活性,有望成为筛选新型抗菌和抗肿瘤药物的重要资源库.     

卡介苗纳入医保药品目录可行性研究及对医保基金预算的影响

目的为卡介苗(BCG)进入医保药品目录遴选及其医保报销价格的确定提供参考。方法采用Excel软件建立BCG医保基金预算影响分析模型,目标人群流行病学数据来源于文献分析,市场份额数据及替代比例来源于市场销售数据,直接医疗成本数据来源于医疗机构数据采集、文献分析及专家咨询。结果若BCG纳入医保药品目录,未来3年(2020年至2022年)医保基金支出将分别增加2.57亿元、2.85亿元、3.10亿元,分别占医保基金总支出的0.014 40%,0.015 97%,0.017 39%;敏感性分析显示,医保基金支出与分析参数同向变动,基础分析结果稳健。结论若将BCG纳入医保药品目录,2020年至2022年总体将增加0.017 39%的医保基金支出,可通过降低药价来减少对医保基金的影响。     

Fundamentals of Digestive Cancers Immunology,Especially Gastric and Hepatocellular Carcinomas<br/>Fondamentaux de l’immunologie des Cancers Digestifs (Gastriques et Hépatocellulaires)

Immunotherapy for digestive cancers is booming and for the first time an immune checkpoint inhibitor has been granted marketing authorization for the treatment of digestive cancer. In order to better understand the mecanism of action of these treatments, their adverse events and the escape mecansim, it is necessary to know the fundamentals of cancer immunology. The innate and adaptive immune system allows the elimination of cancer cells by direct non-specific cytotoxicity (Natural Killer cells), by the development of an adaptive cell-mediated response (dendritic cells becoming antigen presenting cells, allowing the differentiation of lymphocytes naive in CD4 and CD8 T lymphocytes) and by humoral immunity (via B lymphocytes). A state of equilibrium can be established. One of the oncogenesis processes is then the escape of tumor cells from immune control, by the loss of their antigen presentation capacity, by the recruitment of immunosuppressive cells or by the expression on their surface of inhibitory costimulatory molecules (PD-L1, Galectin 9) interacting with their ligand on the lymphocyte (PD-1, Tim-3) and resulting in inactivation of the immune response. These proteins correspond to immune checkpoints and are the target of major immunotherapy molecules currently in use. A panorama of knowledge on the prognostic value of the tumor microenvironment of gastric cancers and hepatocarcinomas is then made.

Résumé:
L’immunothérapie des cancers digestifs est en plein essor et pour la première fois un inhibiteur de point de contrôle immunitaire a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour le traitement d’un cancer digestif. Afin d’appréhender au mieux le mécanisme d’action de ces traitements, leurs effets secondaires et l’échappement à ces traitement, il est nécessaire de connaître les fondamentaux de l’immunologie des cancers. Le système immunitaire inné et adaptatif permet l’élimination des cellules cancéreuses par cytotoxicité directe non spécifique (cellules Natural Killer), par le développement d’une réponse adaptative à médiation cellulaire (cellules dendritiques devenant cellules présentatrices d’antigène, permettant la différenciation des lymphocytes naïfs en lymphocytes T CD4 et CD8) et par immunité humorale (par l’intermédiaire des lymphocytes B). Un état d’équilibre peut s’établir. Un des processus d’oncogenèse est ensuite l’échappement des cellules tumorales au contrôle immunitaire, par la perte de leur capacité de présentation antigénique, par le recrutement de cellules immunosuppressives ou par l’expression à leur surface de molécules de costimulation inhibitrice (PD-L1, Galectine 9) interagissant avec leur ligand sur le lymphocyte (PD-1, Tim-3) et aboutissant à une inactivation de la réponse immunitaire. Ces protéines correspondent aux points de contrôle immunitaire et sont la cible des principales molécules d’immunothérapie actuellement utilisées. Il est ensuite fait un panorama des connaissances sur la valeur pronostique du micro environnement tumoral des cancers gastriques et des hépatocarcinomes.     

Management of Cancer Patients by ARS Brittany during the COVID-19 Pandemic<br/>Gestion des Patients Atteints de Cancer par l’ARS Bretagne pendant la Pandémie de COVID-19

Introduction: For several centuries, scientists such as Avicenna have been trying to understand the processes involved in the spread of epidemics. Isolation instructions appeared during the black plague. Magistrates and crisis managers manage the protection of all populations. Nowadays, regional health agencies regulate the provision of health care even in times of health crisis. Methods: The creation of the COVID and Cancer regional committee organized and run by the ARS and the Oncobretagne regional cancer network enables exchanges between oncology health professionals. This committee relays information to national representatives: Ministry, INCa (National Cancer Institute) who adjust their recommendations to cancer patients. In addition, the players are alerted to the dysfunctions caused by the COVID pandemic and can improve their actions. Moreover, the action of the Brittany regional health agency immediately follows the instructions of the ministry and adapts them to the regional context. Results. The impact of the COVID pandemic in Brittany had little effect on chemotherapy, radiotherapy and oncological surgery activities in 2020 compared to 2019. Only oncological digestive surgery on all these organs shows a clear decrease in activity, it will require follow-up in the future. Surgical activity in otorhinolaryngology is also experiencing a decline to monitor. Maintaining the organization of RCPs (Multidisciplinary consultation meetings), regional RCPs and RCPs of recourse managed by the regional oncology pole does not present any major difficulty apart from logistical adjustments. The inclusions in therapeutic trials have decreased due to the promoters’ decisions but with no clear interruption. The decisions collaboratively taken by ARS Brittany and the regional cancer center allow the maintenance of therapeutic trials in Brittany and in the inter-region. The feedback from the experience carried out in Brittany continues to support the decisions taken by ARS (Regional Health Agency) Brittany to facilitate the care of cancer patients during the COVID pandemic period. Conclusion: The Brittany Regional Health Agency in collaboration with the Oncobretagne regional cancer network and the regional cancer center are succeeding in limiting the impact of the COVID pandemic for cancer patients. The creation of the COVID and Cancer committee is one of the organizations initiated by the Brittany Regional Health Agency and oncobretagne, which enables the day-to-day management of regional actions on the cancer theme. Few references exist to allow us a precise comparison with other international healthcare systems in the context of the COVID and Cancer action.

RÉSUMÉ
Introduction. -Depuis plusieurs siècles, les scientifiques comme Avicenne essaient de comprendre les processus de propagation des épidémies. Les consignes d'isolement sont apparues pendant la peste noire. Les magistrats et gestionnaires de crises gèrent la protection de toutes les populations. De nos jours, les agences régionales de santé régulent l’offre de soins y compris en période de crise sanitaire. Méthodes. -La mise en place du comité régional COVID et Cancer organisé et animé par l’Agence Régionale de Santé Bretagne et le réseau régional de cancérologie Oncobretagne, permet les échanges entre les professionnels de santé en oncologie. Ce comité relaie les informations aux représentants nationaux: ministère, INCa (Institut national du cancer) qui ajuste leurs recommandations vis à vis des patients atteints de cancer. Les acteurs sont alertés sur les dysfonctionnements entraînés par la pandémie COVID et peuvent améliorer leur organisation. De plus l’action de l’agence régionale de santé Bretagne se cale immédiatement sur les consignes du ministère et les adapte au contexte régional. Résultats. -L’impact de la pandémie COVID en Bretagne a peu affecté les activités de chimiothérapie, de radiothérapie et de chirurgie oncologique en 2020 par rapport à 2019. Seule la chirurgie digestive oncologique sur tous ces organes montre une diminution nette d’activité, elle nécessitera un suivi à l’avenir. L’activité chirurgicale en otorhinolaryngologie connait aussi une baisse à surveiller. Le maintien de l'organisation des RCP (Réunions de concertation pluridisciplinaires), des RCP régionales et des RCP de recours gérés par le pôle régional de cancérologie ne présente pas de difficulté majeur en dehors des ajustements logistiques. Les inclusions dans les essais thérapeutiques baissent suite aux décisions des promoteurs mais sans interruption nette. Les décisions prises entre l’ARS (Agence régionale de santé) Bretagne et le pôle régional de cancérologie permettent le maintien des essais thérapeutiques en Bretagne et dans l’interrégion. Le retour d’expérience réalisé en Bretagne continue à favoriser les décisions prises par l’ARS Bretagne pour faciliter la prise en charge des patients atteints de cancer en période de pandémie COVID. Conclusion. -L’Agence régionale de santé Bretagne en collaboration avec le réseau régional de cancérologie Oncobretagne et le pôle régional de cancérologie réussissent à limiter l’impact de la pandémie COVID pour les patients atteints de cancer. La création du comité régional COVID et Cancer est une des organisations à l’initiative de l’agence régionale de santé Bretagne et d’oncobretagne qui permet de gérer au quotidien les actions régionales sur la thématique cancer. Peu de références existent pour nous permettre une comparaison précise avec les autres systèmes de soins internationaux dans le cadre de l’action COVID et Cancer.     

银杏内酯B对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的观察银杏内酯B对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法采用冠状动脉结扎使心肌缺血30min再灌注2h的方法建立MI/R损伤大鼠模型,按随机数字表法分为模型组、银杏内酯B三个剂量组(2、4、8mg/kg)、假手术组(n=10),于术前1h和再灌注即刻分别进行尾静脉注射给药。取血清,测定CK、LDH、SOD活性及MDA含量;取心脏,测定心肌梗死面积。结果银杏内酯B高剂量可明显缩小MI/R损伤大鼠的心肌梗死面积,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);银杏内酯B高、中剂量可显著降低血清CK和LDH活性(P0.05或P0.01),低剂量可明显降低血清CK活力(P0.05);银杏内酯B各剂量组的血清SOD活性显著升高(P0.05或P0.01),血清MDA含量则明显降低(P0.01)。结论银杏内酯B预处理对MI/R损伤的保护作用与其减少自由基的产生、抑制脂质过氧化反应等有关。     

(E)TUDE APPLIQU(E) DE ENC(E)PHAL ATLAS DANS MALADIES PSYCHI(Q)UE

目的:探讨脑电地形图在精神性疾病中的应用价值。方法:106例精神性疾病患者进行了脑电地形图检查,并进行了分析。同时,进行了脑CT检查,并进行了对比。结果:精神性疾患者的脑电地形图有明显的改变。结论:脑电地形图在精神性疾病中有重要应用价值。     

病程及年龄对单侧梅尼埃病患者听-前庭功能的影响

目的探讨病程及年龄是否影响梅尼埃病(Meniere’s disease, MD)患者的听-前庭功能,进一步了解听-前庭功能在MD评价中的价值。方法回顾性分析100例单侧MD患者的临床资料,包括:年龄、病程时间等,所有患者均进行纯音听阈(并按照临床指南进行分期)、声导抗、冷热试验、视频头脉冲试验检查;部分患者完善耳蜗电图、甘油实验检查。分析年龄和病程对患者听-前庭功能的影响。结果 (1)病程对单侧MD患者的临床分期(F=2.845, P=0.042)和冷热试验异常程度(F=11.438, P<0.05)有影响,而对耳蜗电图(t=0.968, P=0.356)、甘油实验(t=0.79, P=0.435)、以及vHIT结果无影响(Z=-1.61, P=0.107);(2)年龄对单侧MD患者的临床分期有影响(H=16.289,P=0.001),而对耳蜗电图(Z=-0.796, P=0.426)、甘油实验(Z=-0.294, P=0.769)、冷热实验异常程度(H=1.044, P=0.593)以及vHIT结果(Z=-0.883, P=0.377)无影响。结论病程和年龄对单侧MD患者的听-...