冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性考察

采用反相蒸发法制备 5 氟尿嘧啶脂质体制剂 .结合冻融法 ,可使 5 氟尿嘧啶的包封率达(45 31± 0 2 0 85 ) % .离心加速实验和 ζ电位的测定进一步验证了冻融法可使脂质体稳定性提高 .     

响应面设计优化超临界CO_2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺

目的采用中心复合设计实验优化超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺。方法考察药脂质量比和磷脂质量浓度对盐酸小檗碱脂质体包封率的影响,采用中心复合设计实验对超临界制备盐酸小檗碱处方工艺进行优化,并利用响应曲面法进行优化分析。结果最优的工艺条件为:药脂质量比为13.2∶60,磷脂质量浓度为30 g.L-1,理论包封率为73.30%,载药量为15.98%。在此条件下的实际包封率为(72.15±1.9)%,载药量为15.74%,接近理论预测值。结论作者研究的超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体,实现了包封率与载药量的最佳组合,且工艺简单,适合工业生产。     

尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂辅治晚期鼻咽癌的疗效观察

目的评价晚期鼻咽癌(NPC)患者应用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂治疗方案的临床疗效及安全性。方法对16例晚期NPC患者采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂方案治疗:尼妥珠单抗200mg,每周1次,连用6个周期,之后同剂量每2周1次进行巩固治疗,至病情进展停用;紫杉醇脂质体175mg/m2静脉滴注;顺铂(DDP)75mg/m2静脉滴注,分3d用,21d为1个周期。治疗后观察其疗效及不良反应。结果 16例患者中完全缓解3例(18.75%),部分缓解12例(75.00%),疾病稳定1例(6.25%),进展0例,总有效率(RR)为93.75%。1年总生存率(OS)为93.75%,1年无瘤生存率(DFS)为87.50%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和关节肌肉疼痛,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为18.75%,无严重并发症发生。结论尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂辅治晚期NPC有较好的疗效,且不良反应少,值得推广应用。     

影响替加氟脂质体包封率的因素

目的考察各因素对替加氟脂质体包封率(EN)的影响。方法在单因素考察的基础上,采用均匀设计法进行优化实验。结果替加氟脂质体最佳制备工艺为:磷脂质量分数为4.00%、磷脂与胆固醇的质量比为6.00∶1.00、药脂的质量比为1.00∶8.40、pH值为7.40、水化温度为40℃、水化时间为60 min。优化后的包封率为37.5%。结论药脂质量比和磷脂质量分数对替加氟脂质体包封率的影响最大。     

胸腺五肽脂质体的处方及制备工艺研究

目的研究胸腺五肽脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备胸腺五肽脂质体,超速离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径等情况进行考察。结果最佳处方制备的胸腺五肽脂质体平均粒径为108.2 nm,药物的平均包封率为62.10%,Zeta电位为-48 mV,脂质体外观圆整均匀,分散性好。结论所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,粒径小,包封率较高,为其进一步研究奠定了基础。     

辅酶Q10脂质体的制备及质量考察

目的制备辅酶Q10脂质体,并考察其性质.方法采用乙醇注入法制备辅酶Q10脂质体,正交设计优化处方,采用滤膜过滤分离-HPLC法测定脂质体包封率,并测定其Zeta电位和粒径,考察其稳定性.结果按正交设计最优组合制备的脂质体含药量为1.93 g·L-1,包封率为99.2%,Zeta电位为-31.2 mV,平均粒径为163 nm.结论乙醇注入法制得的辅酶Q10脂质体包封率高,粒径小而均一,稳定性较好.     

紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌患者疗效与安全性的meta分析

目的:评价紫杉醇脂质体(LEP)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:检索Medline、Embase、PubMed、万方和中国期刊全文数据库(检索时间均为1980年至2011年7月31日)以及Cochrane图书馆系统评价和临床对照试验数据库(2011年第2期),收集以紫杉醇(PTX)为对照的LET治疗NSCLC的随机对照试验。根据纳入标准对文献进行筛选和评估,并进行meta分析,比较LEP与PTX治疗NSCLC的有效率和不良反应发生率,结果以相对危险系数(RR)、比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示。结果:共检索到相关文献1057篇,经筛选最终纳入符合标准的文献1 1篇,共有NSCLC患者627例,其中LEP组329例,PTX组298例。meta分析结果显示,治疗有效率2组之间差异无统计学意义(RR=1.16,95%CI为0.93～1.46,P=0.19);白细胞减少、血小板减少、贫血以及脱发发生率2组之间差异无统计学意义(P>0.05),而恶心呕吐、皮疹、肌肉痛、周围神经炎和呼吸困难发生率LEP组均低于PTX组,其OR(95%CI)分别为0.48(0.33～0.69)、0.17(0.08～0.40)、0.23(、0.15～0.35)、0.41(0.21～0.81)和0.18(0.06～0.50),差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:LEP具有与PTX相似的疗效,但较PTX有更好的安全性。     

猕猴桃根多糖脂质体包封率测定方法研究

目的:建立猕猴桃根多糖脂质体包封率的测定方法。方法:采用阴离子交换树脂法分离脂质体和游离APPS,采用紫外-可见分光光度法测定游离APPS含量,计算脂质体包封率。结果:以纤维素DE-52阴离子交换树脂为填料,采用1.0mol·L-1NaCl溶液洗脱,游离APPS的回收率99.21%,空白脂质体的回收率0.07%;线性范围11.66～58.29 mg·L-1(r=0.999 4),日内和日间精密度均符合要求(RSD均小于2%),方法平均回收率99.28%,RSD 0.66%;APSP脂质体的平均包封率70.16%。结论:此法简便、可行,可用于猕猴桃根多糖脂质体包封率的测定。     

shRNA结合131I-免疫脂质体抑制胶质瘤细胞U251增殖的初步研究

目的 探索RNA干扰与131I-免疫脂质体联用在胶质瘤疾病治疗中的潜在价值.方法 在合成pGPU6-GFP-Neo-EGFRvⅢ-shRNA表达载体的基础上,结合核素内放射性131I免疫脂质体,进行细胞实验探索其对胶质瘤细胞U251增殖凋亡的影响.结果 成功构建pGPU6-GFP-Neo-EGFRvⅢ-shRNA载体;同时细胞实验结果显示,shRNA和131I免疫脂质体联用有效抑制胶质瘤细胞U251增殖和促进其凋亡,抑制率达70％.结论 shRNA结合131I免疫脂质体能高效地促凋亡和抑制细胞增殖,为其在胶质瘤治疗中的应用奠定了初步基础.     

脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体;使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构;用Zetasizer测量Zeta电位;共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取;qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默;小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态;免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构;Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取,qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）;小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001）,降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001）,提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1）,并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞,激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的生长,对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。