20例恶性黑色素瘤的临床病理分析

目的探讨恶性黑色素瘤的临床病理学特征.方法采用HE染色和免疫组化标记,对20例恶性黑色素瘤进行临床病理分析.结果恶性黑色素瘤临床表现复杂,容易误诊,本组有10例诊断为慢性溃疡.光镜下形态以多种细胞类型和组织形态混合存在为主要特征,细胞类型可分为;上皮样细胞、梭形细胞、透明细胞及瘤巨细胞,瘤细胞排列:上皮样细胞呈实性巢状或片状,有时可呈腺泡状,梭形细胞呈束状、编织状或漩涡状,透明细胞、瘤巨细胞呈小区成群或分散混合在其它瘤细胞间.免疫组化染色显示本瘤S-100蛋白、Vimentin、HMB45阳性率分别为95%、90%、90%,CK阴性.免疫组化的应用对提高本瘤的诊断与鉴别诊断有较高的应用价值.结论恶性黑色素瘤临床表现复杂,其诊断及鉴别诊断主要依靠靠病理学、免疫组化.     

恶性黑色素瘤128例临床分析

目的　探讨恶性黑色素瘤的临床分期、治疗方式与 3年生存率关系。方法　通过用常规外科手术、放疗、化疗、冷冻免疫和激光气化术治疗 12 8例恶性黑色素瘤的疗效 (3年生存率 )比较。结果　恶性黑色素瘤 3年生存率与临床分期、治疗方式最密切 ,临床分期越低 ,3年生存率高。冷冻免疫配合激光气化术治疗恶性黑色素瘤 3年生存率最高 ,随后是常规外科手术切除、放疗、化疗。结论　以冷冻免疫为主综合手术切除、放疗、化疗、激光气化是治疗恶性黑色素瘤较有效方法。     

Tim-3在恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞上的表达及临床意义

目的:本研究应用流式细胞术检测恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞中T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(Tim-3)的表达情况,探讨Tim-3在恶性黑色素瘤进展中的作用.方法:应用流式细胞仪检测42例恶性黑色素瘤患者及38例健康体检者外周血CD8+T细胞上Tim-3的表达,同时分析其与恶性黑色素瘤患者临床病理特征的关系.结果:Tim-3在恶性黑色素瘤患者及健康体检者外周血CD8+T细胞中均有不同程度的表达,恶性黑色素瘤组Tim-3表达量为(15.89±6.49)％,健康对照组的表达量为(3.27±2.16)％,差异具有统计学意义(P＜0.01).Tim-3在CD8+T细胞中的表达水平与恶性黑色素瘤患者有无溃疡、淋巴结转移、临床分期、远处转移有关(P＜0.01),而与性别、年龄、Breslow分度无关(P＞0.05).结论:Tim-3在恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞上高水平表达,其表达水平与临床分期呈正相关,并有望成为恶性黑色素瘤早期预测及治疗的重要靶标.     

52例原发鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤疗效分析

目的：分析原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤疗效及放疗在其治疗中作用。方法回顾分析2001—2014年间我院收治原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤52例临床资料,其中单纯手术18例,手术联合放疗31例（手术＋术后放疗24例、术前放疗＋手术7例）,单纯放疗3例。使用倾向配比评分法对手术联合放疗组与单纯手术组配对分析。中位随访时间59个月。全组5年LC、DMFS、DFS、OS分别为49％、48％、22％、45％。配对后手术联合放疗5年LC 明显高于单纯手术（88％∶43％,P＝0．028）,但5年DMFS相近（67％∶57％,P＝0．955）、DFS相近（58％∶24％,P＝0．131）、5年OS也相近（67％∶67％, P＝0．727）。术前放疗＋手术组、手术＋术后放疗组手术切缘阴性率分别为100％和50％（ P＝0．004）。结论手术联合放疗可提高原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤LC率,术前放疗增加手术切缘阴性率。     

GAB2蛋白促进SK-Mel28黑色素瘤细胞转移机制研究

目的 恶性黑色素瘤主要由皮肤黑色素细胞的恶性转化引起.Grb2协同结合蛋白2(Grb2-associated binding protein-2,GAB2)是一个脚手架蛋白,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体进行信号传递,已经证实GAB2蛋白与多种肿瘤的发生和转移有关,但GAB2蛋白抑制黑色素瘤的机制还不清楚.本研究通过沉默GAB2基因对SK-Mel28细胞转移能力的影响,探讨GAB2基因促进SK-Mel28黑色素瘤细胞转移的细胞信号转导通路变化.方法 采用RNA干扰技术沉默GAB2基因表达.采用Matrigel法检测SK-Mel28细胞在沉默GAB2基因表达后48 h对细胞转移能力的影响;采用细胞划痕实验检测SK-Mel28细胞在沉默GAB2基因表达后细胞迁移能力的改变;蛋白质印迹法检测PI3K和MAPK信号通路的关键蛋白、pAKT、pERK、pPDK1和 β-catenin的蛋白表达水平.结果 沉默GAB2基因可使SK-Mel28细胞的转移能力和迁移能力减弱,统计学分析显示,SK-Mel28细胞的转移能力降低了54.5%,与scramble RNA对照组比较差异有统计学意义,t=5.053,P<0.001;SK-Mel28细胞在转染GAB2 siRNA 18 h后细胞的迁移能力减弱,与scramble RNA对照组比较迁移距离减少了43.0%,差异有统计学意义,t=3.877,P=0.001.SK-Mel28黑色素瘤细胞的GAB2蛋白表达水平降低后,PI3K信号通路的关键分子pAKT和pPDK1表达下调,而T-AKT和T-PDK1无明显变化,细胞膜表面粘附因子β-catenin蛋白表达下降.结论 GAB2 蛋白的表达水平与 SK-Mel28 黑色素瘤的转移相关,其机制与 GAB2 蛋白调控下游的 PI3K 信号通路并抑制转移相关因子β-catenin 有关.     

超声弹性成像对脉络膜黑色素瘤与脉络膜血管瘤鉴别诊断价值初探

目的探讨超声弹性成像检查中的弹性评分法及应变率比值法在脉络膜黑色素瘤与脉络膜血管瘤鉴别诊断中的作用。方法横断面研究。选取2016年7至10月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊的脉络膜黑色素瘤患者25例(25只眼)[男性13例, 女性12例, 年龄(48±12)岁]及同期就诊的脉络膜血管瘤患者25例(25只眼)[男性12例, 女性13例, 年龄(37±13)岁]。对脉络膜黑色素瘤、血管瘤患者患眼进行超声弹性成像检查, 利用5分法对病变组织的硬度进行弹性评分, 并测算肿瘤与周围正常组织的应变率比值。采用独立样本t检验比较脉络膜黑色素瘤与脉络膜血管瘤弹性评分及应变率比值差异。利用受试者操作特征(ROC)曲线比较弹性评分及应变率比值两种方法在脉络膜黑色素瘤与脉络膜血管瘤鉴别诊断中的效能, 包括灵敏度、特异度及ROC曲线下面积(AUC)。结果脉络膜黑色素瘤患者的弹性评分为2、3、4、5分者分别为3、8、13、1例, 脉络膜血管瘤患者的弹性评分为2、3分者分别为18、7例。脉络膜黑色素瘤弹性评分高于脉络膜血管瘤弹性评分, 差异有统计学意义[(3.48±0.77)分与(2.28±0.46)分比较...     

基于生物信息学分析构建预测葡萄膜黑色素瘤转移风险的基因评分模型

目的 探索葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)转移相关分子标志物,构建预测UM转移风险的基因评分模型.设计病例对照研究和诊断试验.研究对象癌症基因组(TCGA)公共数据库和基因表达综合(GEO)数据库中获取的UM患者原发肿瘤组织的转录组数据.方法 通过获取公共数据库中UM肿瘤组织的转录组数据,分析转移性...     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗鼠B16恶性黑色素瘤移植模型的实验研究

目的 探讨重组人内皮抑素(恩度)联合顺铂化疗对恶性黑色素瘤的作用.方法 建立B16恶性黑色素瘤的裸鼠移植模型20只,随机分为恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组(联合组)和对照组.治疗后处死裸鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组化法测微血管密度(MVD)及瘤体血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 恩度组、顺铂组和恩度联合顺铂组(联合组)的肿瘤抑制率分别为17.52%、45.72%和59.40%,联合组的肿瘤生长明显受到抑制(P＜0.05).免疫组化结果显示,联合组MVD低于其他组(P＜0.05);恩度组、顺铂组和联合组的VEGF表达均明显低于对照组(P＜0.05).结论 恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制恶性黑色素瘤的生长.     

小鼠黑色素瘤细胞外泌体促进成纤维细胞表达Rac1蛋白

目的:探讨小鼠黑色素瘤细胞外泌体对成纤维细胞表达Ras相关C3肉毒毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)蛋白的影响。方法:超高速离心法分离小鼠黑色素瘤B16-F10细胞外泌体,电镜负染色观察外泌体的形态,纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)测定外泌体的粒径分布,Western blot鉴定外泌体标志蛋白肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101,Tsg101)和酪氨酸酶相关蛋白2(tyrosinase-related protein 2,Tyrp2)的表达;激光共聚焦显微镜观察在共培养过程中小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)摄取外泌体的过程;免疫细胞化学染色和Western blot实验分析MEF表达Rac1蛋白的情况。结果:B16-F10细胞外泌体在电镜下呈典型茶托状形态,NTA测得其粒径范围在141～255 nm,Western blot测出其标志蛋白Tsg101和Tyrp2。激...     

香菇多糖–番荔素纳米粒的性能考察及其对小鼠黑色素瘤肺转移癌的抑制作用

目的 考察香菇多糖–番荔素纳米粒的性能,及其对小鼠黑色素瘤肺转移癌的体内外抑制效果。方法 采用反溶剂沉淀法制备香菇多糖–番荔素纳米粒,以动态光散射法测定粒径、分散系数（PDI）及Zeta电位,及其在不同生理介质（5%的葡萄糖、生理盐水、PBS的混悬液）中的稳定性;采用透射电子显微镜观察纳米粒的形态、大小;精确称量香菇多糖–番荔素纳米粒质量,并采用HPLC法测量番荔素中番荔辛,计算载药量;用酶标仪在540 nm处测量不同浓度（2、1.5、1、0.5、0.25、0.125 mg/mL）香菇多糖–番荔素纳米粒与5%葡萄糖溶液等渗液的吸光度,并计算溶血率;采用透析袋法考察香菇多糖–番荔素纳米粒的体外释放行为。用划痕实验与MTT实验对香菇多糖–番荔素纳米粒进行体外药效学考察。构建黑色素瘤肺转移癌小鼠模型,以紫杉醇注射液为阳性对照,对不同剂量香菇多糖–番荔素纳米粒进行体内药效学研究。结果 香菇多糖–番荔素纳米粒的粒径为（160.6±1.0）nm,PDI为0.082±0.023,Zeta电位为（-28.10±1.14）m V,透射电镜下呈球状。香菇多糖–番荔素纳米粒在5%的葡萄糖、血浆中稳定,无溶血...