血小板源生长因子受体抑制剂的研究近况

近年来的研究发现，酪氨酸蛋白激酶水平的升高已成为细胞增殖恶变的标志之一，其特异性的抑制剂对肿瘤有较高的预防及治疗价值。本文着重阐述了酪氨酸蛋白激酶受体中的血小板源生长因子受体抑剂的作用机制、分类、构效关系及上市药物等新进展。     

Hyperoxia-induced apoptosis of AEC Ⅱ in premature rats by inhibiting expression of focal adhesion kinase

Objective To explore the role of focal adhesion kinase (FAK) in hyperoxia-apopto- sis of type Ⅱ alveolar epithelial cells (AEC Ⅱ s) of premature rats. Methods AEC Ⅱ from prema- ture rat lungs were cultured and randomly assigned to air group and hyperoxia group. After exposed to hyperoxia for 6, 12, 24 and 48 h, apoptosis rate of AEC Ⅱ were analyzed by flow cytometry with an- nexin-Ⅴ/propidium iodine (PI) double staining. FAK mRNA and FAK and fAK-Tyr397 peptide were detected by RT-PCR and Western blot, respectively. Results Positive cells of Annexin-Ⅴ+ / PI- in AEC Ⅱ after 6,12,24 and 48 h of hyperoxia exposure were significantly decreased, and the maximal apoptosis rate of AEC Ⅱ (stained of Annexin-Ⅴ+ / PI- ) was found in the hyperoxia group at 12 h (23.83%±4.43%). Compared to the air group, the expression of FAK mRNA and of FAK de- creased markedly and progressively in hyperoxia groups at 12, 24 and 48 h(P<0. 05). Conclusions Decreased expression of FAK induced by hyperoxia is likely to contribute to the apoptosis and neco-z sis of AEC Ⅱ.     

EphrinB2及其受体EphB4在脑胶质瘤组织中的表达及与血管生成的关系

目的 :探讨ephrinB2及其受体EphB4在脑星形胶质瘤中的表达规律 ,评价它们在脑胶质瘤发生、发展以及肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 85例各级脑胶质瘤组织中EphB4、ephrinB2及CD3 4 等蛋白表达 ,根据CD3 4 染色结果计数微血管密度。结果 :EphB4及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞胞质 ,呈异质性分布 ;两种蛋白在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤 ,P <0 0 5。EphB4( )和ephrinB2 ( )病例的MVD分别为 5 7 3 2±16 4和 65 2 5± 19 4,均显著高于相应的EphB4、ephrinB2弱阳性及阴性病例 (分别为3 5 2 3± 13 7和 3 1 12± 11 6) ,P <0 0 5。结论 :EphB4/ephrinB2在脑胶质瘤发生、演进过程中起着重要作用 ,并与肿瘤血管生成密切相关。     

抗癌作用新靶点及其抑制剂的研究进展

针对靶点分子或某种发生发展机制来设计抗肿瘤药物的研究工作已取得了相当大的成就.这类药物的特异性强,疗效显著,因此,针对这些新靶点进行药物设计可以使抗肿瘤药物的研究产生一次新的革命.本综述旨在讨论目前抗肿瘤药物研究的潜在的新靶点以及它们相应的抑制剂或拮抗剂.     

Btk与XLA相关性研究进展

性联无丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）是由Ｂｒｕｔｏｎ发现的原发性体液免疫缺陷病，又叫Ｂｒｕｔｏｎ病。近年来，由于Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶（Ｂｔｋ）基因的发现以及Ｂｔｋ结构功能的研究，使人们对ＸＬＡ的发病机制，诊断和治疗等方面有了一个新的认识。本文就此内容作一综述。     

复能剂在治疗有机磷中毒中的应用

急性有机磷中毒的治疗除消除毒物外,解毒包括2个方面,一是治标(抗乙酰胆碱),二是治本(应用胆碱酯酶复活剂),有机磷农药属于有机磷酸酯类化合物,大量进入人体后与胆碱酯酶溶解部位的丝氨酸以共价建结合,形成中毒酶一磷酸化胆碱酯酶,不易水解,临床出现中毒症状。 1 中毒表现大体分3方面的症状:(1)中枢神经系统症状如头痛、头     

蛋白酶体功能障碍对多巴胺能PC12细胞的特异性损伤

目的探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对多巴胺能PC12细胞的特异性损伤。方法不同浓度的lactacystin(1、5、10、15和20μmol/L)分别处理多巴胺能PC12细胞和胶质瘤U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力;50μmol/L的lactacystin处理U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力;10、20μmol/L lactacystin处理PC12细胞,W estern B lot检测细胞内多泛素化蛋白含量;单胺氧化酶B抑制剂selegiline(500μmol/L)和特异性酪氨酸羟化酶抑制剂-αMT(1 mmol/L)提前4 h预处理PC12细胞,再与10μmol/Llactacystin共同作用24 h,MTT法检测细胞活力,W estern B lot检测多泛素化蛋白含量。结果Lactacystin呈剂量依赖性损伤多巴胺能PC12细胞,其对胶质瘤U251细胞无毒性作用,而且其毒性与细胞内多泛素化蛋白生成增加相关。用以增加细胞内多巴胺含量的selegiline和用以减少细胞内多巴胺含量的α-MT都导致lactacystin毒性增强。结论蛋白酶体功能障碍特异性损伤多巴胺能细胞,而其特征性的神经递质多巴胺在其易感性中的作用复杂。     

电针抑制PTSD对杏仁核TH的上调和BDNF的下调

目的:观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠杏仁核酪氨酸羟化酶(TH)和脑源性神经营养因子(BDNF)的改变,以及电针对它们的影响。方法:采用连续单一刺激(SPS)构建PTSD模型,随机分为PTSD模型组(6只)和电针治疗组(6只),并另设正常对照组(6只)。电针组于造模第2天,给予电针"足三里"穴和"百会"穴,频率为2 Hz,时间30 min,每日1次,连续电针21 d。电针结束后,采用免疫组织化学方法检测各组杏仁核TH及BDNF的表达。结果:与正常对照组比较,PTSD模型组大鼠杏仁核BDNF阳性神经元的数目及强度均减少;与模型组和正常组比较,电针组BDNF强度及数目均增加;TH(纤维长度及数目)强度在PTSD模型组较正常组增高;电针组TH纤维长度及数目较PTSD模型组降低;正常组与电针组比较差异无统计学意义。结论:电针可防止PTSD大鼠杏仁核TH的增加,并防止PTSD大鼠杏仁核BDNF的减少。     

SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性

目的：探讨含SET结构域蛋白5（SETD5）对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶（5-FU）药物敏感性的影响及机制。方法：常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组（未处理）、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10 μmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU 的敏感性。结果：SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达（均P<0.01）。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA（P<0.01）。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性（P<0.01）、迁移能力（P<0.01）、相关蛋白（SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR 蛋白）的表达（均P<0.01）、促进细胞凋亡（P<0.01）,且提高其对 5-FU 的敏感性（P<0.01）,这些作用均可被 AKT 激活剂 SC79 部分阻挡（P<0.05 或 P<0.01）。结论：SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。     

慢性粒细胞白血病的治疗进展

Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂作为分子靶向治疗药物用于慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,大大提高了血液学缓解率和遗传学缓解率,且在聚乙二醇干扰素(IFN)、非清髓造血干细胞移植(HSCT)、树突状细胞疫苗等治疗方面也取得了新进展.临床研究表明,以酪氨酸激酶抑制剂为基础的联合治疗更加有效.