高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化

目的：观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖( FBG)、空腹血清胰岛素( FINS)及肝脏甘油三酯( TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)及过氧化氢酶( CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化( P>0．05),而肝脏TG显著增加( P<0．01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显著增加( P<0．01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0．05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0．01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显著降低(P<0．01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。     

复方薰衣草颗粒镇静催眠及改善认知障碍作用研究

目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg^-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg^-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg^-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg^-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。     

睡眠呼吸暂停患者肋间外肌氧化应激的研究

目的 探索睡眠呼吸暂停(OSAS)患者的肋间外肌是否存在氧化应激及其可能的进一步损害.方法 按照特定的标准经过测试确定16例OSAS患者,采用免疫印迹等方法测定其肋间外肌还原型谷胱甘肽(GSH)、蛋白质羰基化以及丙二醛一蛋白质加合物,并与16例非OSAS受试者进行比较.结果 OSAS患者的用力呼气容积(FEV)、用力肺活量(FVC)、睡眠最低血氧饱和度(LSaO2)和最大通气量(MVV)明显低于非OSAS对照组(P＜0.001或0.05);睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和功能残气量(FRC)则明显高于对照组(P＜0.001或P＜0.05).OSAS患者肋间外肌的还原型谷胱甘肽明显降低(P＜0.001),蛋白质羰基化水平和丙二醛(MDA)-蛋白加合物明显上升(P＜0.001或P＜0.05).结论 OSAS患者肋间外肌氧化应激水平升高,并伴有蛋白质氧化应激损伤.     

红花提取物对大鼠心脏缺血再灌注的保护作用及机制研究

目的 研究红花提取物（safflower extract,SE）对心脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用及作用机制。方法 50只大鼠随机分为假手术组,IRI组,SE 1,2,4 g·kg^-1（以生药量计）组,每组10只。SE组于缺血前30 min,分别腹腔注射对应剂量的SE,假手术组及IRI组分别腹腔给予生理盐水1 mL。IRI组和SE组血管夹夹闭左冠状动脉前降支,30 min后松开血管夹,术后测定各组大鼠左心室内压最大上升（下降）速率（±dp/dtmax）、左心室舒张压（LVDP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、心率（HR）。恢复心脏灌注20 min后,收集各组大鼠心脏和血清,检测各组大鼠心脏结构及心肌梗死面积,检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸酶（LDH）活性、蛋白激酶B抗体（Akt）、磷酸化蛋白激酶B抗体（p-Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶抗体（PI3K）、雷帕霉素靶蛋白抗体（m-TOR）、核因子κB（NF-κB）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平。结果 与假手术组相比,IRI组HR、LVDP、±dp/dtmax、LVEDP下降,CK-MB、LDH、Akt、p-Akt、PI3K、m-TOR、NF-κB、IL-6、TNF-α表达水平明显升高,心脏病理结构改变明显。与IRI组相比,SE组HR、LVDP、±dp/dtmax、LVEDP升高,CK-MB、LDH、NF-κB、IL-6、TNF-α表达水平明显降低,Akt、p-Akt、PI3K、m-TOR表达水平明显增加,心脏病理结构改变显著减少。结论 SE对于心脏IRI的保护作用呈现剂量相关性,其作用机制与激活PI3K/m-TOR信号通路,抑制炎症因子释放相关。     

氧化应激在代谢综合征致动脉粥样硬化中的作用

目的探讨氧化应激在代谢综合征致动脉粥样硬化中的作用。方法17例单纯代谢综合征患者为单纯代谢综合征组，33例代谢综合征合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者为代谢综合征＋冠心病组，19例健康体检者为正常对照组，分别测定3组的体质指数、空腹血糖、血脂、胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数，同时分别应用比色法及酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）及氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。分析氧化应激指标与ox-LDL及胰岛素敏感指数的关系。结果单纯代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组的SOD、GSH水平较正常对照组明显降低，丙二醛明显增高，与正常对照组相比有统计学意义，但单纯代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组间无统计学意义。ox-LDL在正常对照组、代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组依次增高，3组间差异有统计学意义[依次为（5．97±5．18）μg/dl、（24．68±12．00）μg／dl、（41．45±35．8）μg／dl]（P〈0．05）。ox-LDL与GSH负相关（r=-0．284，P〈0．05），与胰岛素敏感指数密切负相关（r=-0472，P〈0．01）。结论代谢综合征及代谢综合征合并冠心病患者氧化应激水平明显增强，氧化应激可能通过加强低密度脂蛋白氧化及进一步降低胰岛素敏感性促进动脉粥样硬化形成。     

亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。     

W026B对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

脑缺血在世界范围内严重影响着人类的生活质量和生命健康.W026B是一种新合成的木脂素衍生物,对局灶性脑缺血/再灌注模型具有保护作用,但W026B对全脑缺血/再灌注(GCI/R)模型是否具有脑保护作用尚不清楚.本文研究了W026B对四血管闭塞性全脑缺血再灌注模型是否具有脑保护作用.结果显示:W026B明显提高了GCI/R...     

氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与脑梗死中的作用分析

目的探讨氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）通过动脉粥样硬化导致脑梗死发生中的作用。方法按照入选标准选取研究期间住院的脑梗死患者20例、0SAHS患者20例、脑梗死＋OSAHS患者20例作为病例组;在体检中心选取同一时期的健康体检者20名作为对照组。采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定15一F2t-异前列烷的表达;采用颈动脉超声测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）。结果15-F2t-异前列烷表达和颈动脉内膜厚度在4组间比较时差异有统计学意义（F=214．679,P〈0．001;F=528．334,P〈0．001）。每组内的15-F2t-异前列烷和颈动脉内膜厚度行相关分析示二者呈正相关,以脑梗死＋0SAHS组相关性最为明显（对照组：r=-0．046,P=0．847;脑梗死组：r=0．460,P=0．041;OSAHS组：r=0．482,P=0．032;脑梗死＋OSAHS组：r=0．685,P〈0．001）。结论氧化应激程度与颈动脉内膜增厚呈直线相关,与OSAHS合并脑梗死明显相关,推测OSAHS患者的氧化应激水平增高可通过促进动脉粥样硬化进而导致脑梗死发生。     

帕金森病模型大鼠的氧化应激反应及绿茶多酚的干预作用

目的:探讨帕金森病大鼠氧化应激反应及绿茶多酚的干预作用。方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁纹状体制备帕金森病大鼠模型,并随机分为模型组、绿茶多酚组,另取正常对照组、假手术组大鼠,每组10只。分别在6周后进行神经行为学检测后,取纹状体,应用比色法分别测定各组大鼠纹状体内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:帕金森病模型组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均明显减少,MDA含量呈增加趋势;而绿茶多酚组大鼠纹状体内SOD、GSH、GSH-Px的含量均呈现增加趋势,MDA含量呈减少趋势。结论:绿茶多酚能较好地改善帕金森病大鼠的氧化应激反应,可能通过清除自由基,减轻对细胞的损伤,从而缓解帕金森病的症状。