便携式输液泵输注5Fu的应用与观察

根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系，抗癌药可分为两大类：一类是细胞周期非特异性药物，另一类是细胞周期特异性药物。特异性药物的作用较弱而慢，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。5Fu属于细胞周期特异性药物，它具有时间依赖性。我科自2003年8月至12月使用德国贝朗公司生产的一次性便携式输液泵输注5Fu共25例，每例持续输注5天，     

三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究

目的：探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制。方法：经不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理Lovo细胞后，采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应；AO／EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化；免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化。结果：与As2O3或5-FU单药作用相比，As2O3与5-Fu联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用，联合用药后细胞周期分布发生改变，S期和G2／M期细胞比例下降，G0／G1。期细胞比例上升，癌细胞bcl-2基因表达明显下降，bax和Fas基因表达显著增强。结论：As2O3与5-FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用．其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关。     

奥沙利铂联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的：观察以奥沙利铂（LOHP）、羟基喜树碱（HCPT）、氟尿嘧啶（5FU）及亚叶酸钙（LV）组成的HLOF方案和顺铂（DDP）、HCPT、5-FU及LV组成的HLPF方案治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法：61例患者随机分组，试验组32例给予HLOF方案化疗，L-OHP130mg／m^2，静脉滴入2h，d1；HCPT6mg／m^2，静脉滴入，d1～d3；5-FU500mg／m^2，静脉滴入．d1～d3；LV100mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。对照组29例给予HLPF方案化疗，除用DDP替代L-OHP外余同对照组。DDP用法：30mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。以上方案均每21～28d重复。每例至少完成2个周期化疗方可评价疗效。结果：试验组CR2例．PR17例，SD8例，PD5例，有效率为59．4％（19／32）；对照组PR12例．SD11例，PD6例，有效率为41．4％。两组总有效率差异无统计学意义，P〉0．05。不良反应HLOF组食欲下降、恶心、呕吐的发生率较对照纽低，P〈0．05；神经毒性发生率高于对照组。KPS评分HLOF组升高幅度高于对照，P〈0．05。两组疾病无进展时间（time to progress，TTP）及生存期比较，差异均无统计学意义，P〉0.05。结论：治疗晚期胃癌，两者均为有效、低毒的化疗方案。在改善生活质量和减轻消化道反应方面，HLOF优于HLPF方案。     

5-氟尿嘧啶联合L-精氨酸治疗裸鼠人肝癌移植瘤的研究

目的观察5氟尿嘧啶联合L精氨酸对裸鼠人肝癌移植瘤的作用并探讨其作用机制。方法采用BEL7402细胞株建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,分别给裸鼠腹腔注射生理盐水,5氟尿嘧啶,5氟尿嘧啶+L精氨酸,观察各组药物对肿瘤的抑制作用,病理学观察移植瘤的坏死程度和范围,免疫组化测定移植瘤组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。化学比色法检测诱导型一氧化氮合酶的活性。硝酸还原酶法检测瘤组织内的一氧化氮的浓度,统计分析采用SPSS10.0软件进行onewayANOVA,Bonferroni,KruskalWallisH检验。结果5氟尿嘧啶联合L精氨酸能明显增加对肿瘤生长的抑制作用,病理显示肿瘤的坏死范围增大,iNOS表达和活性增强,NO生成增加。结论5氟尿嘧啶联合L精氨酸能够抑制裸鼠人肝癌移植瘤的生长,其机制可能与诱导iNOS表达和活性增强,NO生成增加有关。     

5-氟尿嘧啶-偕二膦酸偶合物的合成及其初步骨靶向性实验

以5-氟尿嘧啶为原料,经加成、缩合、催化氢解等3步反应合成得到一个新的5-氟尿嘧啶-偕二膦酸偶合物,其结构经1H-NMR、IR和MS确证,并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察其骨靶向性,结果显示目标物有较好的骨靶向性.     

吲哚美辛对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

目的探讨吲哚美辛(Ind)增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抗肿瘤作用是否与药代动力学的变化有关。方法采用反相高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中5-Fu浓度,数据用“3p97”程序处理。结果单用和联用Ind后,5-Fu在大鼠体内的药代动力学均为一室模型,t1/2ka分别为(3.8±2.0)和(4.4±2.7)min,t1/2ke分别为(57±46)和(101±48)min,ke分别为(0.018±0.010)和(0.009±0.005)min-1,cmax分别为(7.0±1.8)和(19±8)mg.L-1,AUC分别为(0.7±0.5)和(3.5±2.4)g.min.L-1,Cl分别为(100±50)和(24±21)mg.kg-1.min-1。说明联用Ind后,5-Fu的作用时间延长,在大鼠体内的经时过程增长。结论Ind能延缓5-Fu在大鼠体内的消除,两者联用时应注意调整给药剂量和对5-Fu进行临床给药监测。     

肝癌患者5-氟尿嘧啶血药浓度的监测与测定方法的改进

目的:本文用改进的高效液相色谱(HPLC)法测定8位肝癌患者静脉滴注750 mg 5-Fu后7个时间点的血药浓度.方法:采用HPLC-紫外检测(标准曲线法).提取:改用乙腈加异丙醇;流动相:甲醇∶乙腈∶水(25∶5∶70),内加四丁基溴化铵,检测波长265 nm.结果:分离良好,完全无血杂质干扰;回收率高(>91%),日内精密度、日间精密度<6%,监测结果血浓个体差异极大(2.5倍以上).结论:本法取血量少,提取方法简单,离子对试剂效果佳,分离良好,灵敏度高,线性范围宽(0.2～25.0 mg·L-1),适用于基层医院的治疗药物监测(TDM). 本实验证实,5-Fu血浓个体差异较大,应该进行TDM,以实行个体化给药方案,使用药更安全、有效、合理和经济.     

卵巢癌术中腹腔内播撒缓释氟尿嘧啶的临床研究

目的评价卵巢癌患者术中腹腔内播撒氟尿嘧啶缓释剂后的疗效和安全性。方法 60例卵巢癌患者随机分为治疗组（术中播撒氟尿嘧啶缓释剂）和对照组（常规手术）各30例。比较2组患者治疗后1周内局部并发症和引流量情况,同时密切观察全身毒副反应。结果治疗组术后3~7 d腹腔引流量较对照组明显减少（P〈0.05）;并发症未见增多（P〉0.05）。同时2组患者全身毒副反应均能耐受,手术切口愈合良好。结论术中播撒氟尿嘧啶缓释剂简便、安全、有效,值得临床推广。     

氟尿嘧啶的临床应用研究进展

氟尿嘧啶（5-Fu）是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药，是临床上应用最广的抗肿瘤类药物之一，通过防止嘧啶类核苷酸的形成而干扰DNA的合成来杀伤癌细胞，临床上主要用于治疗乳腺癌、消化道癌、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌等。