免疫检查点抑制剂治疗晚期结直肠癌的疗效观察

目的:观察及评价免疫治疗在转移性结直肠癌中的疗效及不良反应。方法:对23例接受免疫联合化疗治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）的转移性结直肠癌患者进行临床观察。患者每3周接受一次帕博利珠单抗200 mg,持续1年,直至进展、不可接受的毒性或停药,联合化疗方案为FOLFIRI或FOLFOX4。影像学评估每9周进行一次,为期12个月。主要观察终点是客观缓解率,次要终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、安全性和耐受性。结果:本组部分缓解5例,病情稳定13例,疾病进展5例,客观缓解率21.7%,疾病控制率78.3%。Ⅰ/Ⅱ级不良反应事件有7例疲劳,4例ALT升高,3例皮疹,2例内分泌异常,腹泻和肺炎各1例。Ⅲ级不良反应事件仅有内分泌异常1例,无Ⅳ级不良反应事件。结论:免疫检查点抑制剂治疗MSI-H转移性结直肠癌患者有一定的疗效,且安全性良好。     

天然环肽auyuittuqamide A的全合成研究

目的用Fmoc固相直链合成和液相环合的方法合成天然环肽auyuittuqamide A。方法以2–氯三苯甲基氯(CTC)树脂为固相载体,1,3–二异丙基碳二亚胺(DIC)和1–羟基苯并三氮唑(HOBT)为缩合剂,9–芴基甲氧基羰基(Fmoc)保护的氨基酸,按照序列依次缩合,以三氟乙醇(TFE)作为切割试剂,获得全保护直链肽。以六氟磷酸苯并三唑–1–基–氧基三吡咯烷基磷(PyBOP)和1–羟基苯并三氮唑(HOBT)为环合试剂,全保护直链肽在二氯甲烷(DCM)溶液中环合,以三氟乙酸(TFA)为脱保护试剂,获得天然环肽auyuittuqamide A。用高效液相制备色谱进行纯化,采用HR-Q-TOF-MS,500MHz ¹HNMR进行表征分析。结果获得纯度大于95%的天然环肽auyuittuqamide A,总收率5.48%。结论此法合成步骤简单,产率较高,首次建立天然环肽auyuittuqamide A的全合成方法,为auyuittuqamide A的进一步研究奠定基础。     

4NQO诱导大鼠舌黏膜癌变过程中HSF1的表达及意义

目的：探讨热休克因子1（ HSF1）在4?硝基喹啉?1?氧化物（4NQO）饮水法诱导大鼠舌黏膜癌变过程中的表达及意义。方法：80只Wistar大鼠随机分两组,实验组用0．001％～0．004％4NQO递增性喂养大鼠8～28周,对照组则用普通自来水喂养,分别于8、16、20、24、28周处死大鼠,通过大体标本、HE染色观察大鼠舌部组织学改变,同时采用免疫组化染色方法观察HSF1在大鼠舌癌变全过程的表达情况。结果：随4NQO作用时间延长和浓度递增,大鼠舌背后部黏膜相继出现颗粒状、白色斑块、疣状突起、菜花状新生物和溃疡状改变。诱导后8、16、20、24、28周,舌癌的发生率分别为0、20．0％、50．0％、66．7％、100％。HSF1在对照组大鼠舌背黏膜上皮中不表达或者微弱表达,而在实验组大鼠随着舌黏膜异常增生程度的增加,HSF1表达明显增强;在原位癌中,HSF1弥漫分布于整个癌巢中;在舌黏膜浸润癌中HSF1在癌上皮中表达有所降低,而在癌基质成纤维细胞中HSF1表达增强。结论：4NQO饮水法可诱导大鼠舌黏膜发生癌变,成功建立大鼠舌癌模型,同时HSF1在大鼠舌癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

环状RNA在血管钙化中的研究进展

血管钙化（VC）是高血压病、动脉粥样硬化性疾病、肾功能不全和衰老等普遍存在的共同的血管病理表现,由其引起的高病死率和致残率严重影响人们的生活质量。目前,VC的发生发展的分子机制尚不清楚,并且临床上缺乏有效的预防及治疗手段。近年来,越来越多研究表明环状 RNA（CircRNAs）参与疾病发生发展的病理过程,并成为目前的研究热点。同样,大量的研究认为CircRNAs 在 VC 的发生发展过程中也扮演着非常重要的作用。本文就 CircRNAs在血管钙化中的最新研究进展进行综述 。     

国人髌股关节稳定性的CT扫描参数判断

目的对比分析中国人群中正常髌股关节与髌骨脱位病人之间的髌股关节 CT参数并评估这些参数在诊断髌股关节不稳中的价值。方法回顾性分析 2013年 1月至 2017年 12月因髌股关节脱位在解放军联勤保障部队第九〇四医院进行膝关节 CT扫描的 22例( 28侧)病例影像学资料作为髌骨脱位组,以同一时期因外伤于该院行 CT扫描的 32例( 32侧)单侧正常膝关节样本作为健康对照组,对比两组之间的股骨滑车深度、股骨滑车、髌骨以及髌股关节力线等参数,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以获得有统计学意义的参数,计算相应临界值,并判断相关参数的灵敏度和特异度。结果髌骨脱位组和健康对照组的平均股骨滑车深度分别为 3.2 mm和 4.4 mm,ROC曲线下面积为 0.834,其临界值为 4.2 mm,诊断髌骨脱位的灵敏度为 82%,特异度为 83%;髌骨偏移为 56.7％和 85.3％, ROC曲线下面积为 0.971,髌骨偏移 ≥85.3%时,诊断髌骨脱位的特异度为 100%,灵敏度为 92%;髌骨倾斜角为 7.6°和 20.8°,ROC曲线下面积为 0.963,当髌骨倾斜角＞ 13.5°时,诊断髌骨脱位的灵敏度为 100%,特异度为 91%;胫骨结节 ?滑车沟槽( TT?TG)距离分别为 14.9 mm和 21.2 mm,ROC曲线下面积为 0.903,临界值为 18.8 mm,灵敏度为 93%,特异度为 96%。结论滑车深度,髌骨偏移,髌骨倾斜和 TT?TG距离是影响中国人群髌股关节稳定性最重要的参数。对于青少年人群可以通过 CT扫描和相关参数的测量判断髌股关节的稳定性,为预测髌骨脱位提供定量依据,并为制定相应治疗计划提供参考。     

基于谈判机制的医疗保险支付方式研究进展

医疗保险支付方式的合理性是保证医疗资源有效利用,控制医疗费用不合理增长的关键。本文介绍基于谈判机制的医疗保险支付方式及其研究现状,提出对付费方式进行改革的建议,以期达到实现医、患、保各方利益关系的平衡,控制医疗费用快速增长的目的。     

两种方法治疗RockwoodⅢ型肩锁关节脱位的疗效对比分析

目的比较锁骨钩钢板与双Endobutton钢板治疗RockwoodⅢ型肩锁关节脱位的临床疗效。方法选择2008年1月至2010年9月该院收治的RockwoodⅢ型肩锁关节脱位患者37例,随机分为锁骨钩钢板组(A组,n=20,采用锁骨钩钢板治疗)及双Endobutton钢板组(B组,n=17,采用双Endobutton钢板治疗),比较两组患者的临床疗效。结果锁骨钩钢板组平均手术时间、切口长度、平均治疗费用、Constant评分分别为(66.0±5.8)min、(9.2±0.9)cm、(23 159.2±940.1)元、(87.9±7.3)分,与双Endobutton钢板组[分别为(100.9±7.8)min、(5.9±0.6)cm、(18 096.2±872.4)元、(93.4±6.2)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);锁骨钩钢板组术后并发症发生率(15.0%)高于双Endobutton钢板组(0.0%),P<0.05;锁骨钩钢板组Karlsson标准定性结果转化为定量数据后比较,其优良率(85.0%)低于双Endobutton钢板组(100.0%)。结论双Endobutton钢板治疗RockwoodⅢ型肩锁关节脱位较锁骨钩钢板具有手术切口小、经济,对肩关节功能干扰较少,定量或定性比较术后肩关节功能均更好,术后并发症发生率低、内固定不必取出等优点。     

文拉法辛初始联合坦度螺酮治疗重性抑郁障碍的临床研究

目的探讨文拉法辛初始联合坦度螺酮治疗重性抑郁障碍患者的疗效、副反应及对患者性功能和认知功能的影响。 方法选取2021年3月至2021年12月就诊于联勤保障部队第904医院心理科的患者,从中挑选符合入组条件的重性抑郁障碍患者90例,按随机数字表法分成单药组（文拉法辛联合安慰剂,43例）和联合组（文拉法辛联合坦度螺酮,47例）。分别于治疗前（基线）、治疗后第1、2、4、6周末进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、亚利桑那性体验量表（ASEX）、数字符号转换测验（DSST）、认知功能缺陷自评问卷（PDQ-D）、药物副反应量表（TESS）评估。 结果联合组治疗后第1、2、4、6周末HAMD-17、HAMA评分均较治疗前下降（P均＜0.05）,单药组治疗后第2、4、6周末HAMD-17、HAMA评分较治疗前下降（P均＜0.05）;联合组治疗后第1、2、4、6周末HAMD-17、HAMA评分均低于单药组（P均＜0.05）。联合组治疗后第4、6周末ASEX评分较治疗前下降（P均＜0.05）,单药组治疗前后ASEX评分差异无统计学意义（P均＞0.05）;联合组治疗后第4、6周末ASEX评分均低于单药组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。联合组治疗后第4、6周末DSST、PDQ-D评分与治疗前有显著性差异（P均＜0.05）,单药组治疗前后DSST、PDQ-D评分差异无统计学意义（P均＞0.05）;联合组治疗后第6周末DSST评分高于单药组（t=-2.160,P均＜0.05）,联合组治疗后第4、6周末PDQ-D评分低于单药组（t=2.842、4.298,P均＜0.05）。（4）2组不良反应发生率差异无统计学意义（χ²=0.621,P=0.523）。 结论文拉法辛初始联合坦度螺酮治疗重性抑郁障碍患者能够提高疗效,缩短起效时间,安全性良好,并且能够改善性功能及认知功能。