芍药苷诱导药理预适应抗脑缺血的神经保护作用

目的：研究传统中药处方芍药甘草汤中的化合物芍药苷（paeoniflorin,PF）对大鼠大脑中动脉梗塞（MCAO）的神经保护作用,为脑卒中的防治提供新思路。方法：脑缺血90min,再灌24h,观察PF预适应对梗塞体积及神经症状的影响;采用RT-PCR和Western blot研究PF对环氧酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和5-脂氧酶（5-lipoxygenase,5-LOX）基因、蛋白表达及MAPK通路的影响。结果：PF（20、40mg/kg,i.p.）在MCAO前48h给药,可剂量依赖性地降低梗塞体积、改善神经功能;PF（20mg/kg,i.p.）于MCAO前24、48h和5d预给药,可时间依赖性地诱导神经保护作用,PF（20mg/kg,i.p.,48h）预给药可显著降低脑缺血再灌中COX-2 mRNA和蛋白及5-LOX蛋白的过表达,抑制MAPK通路的激活。结论：PF通过药理预适应产生神经保护作用,其机制为抑制COX-2和5-LOX的基因或蛋白表达并抑制MAPK通路的激活。