苦瓜蛋白MAP30 通过AKT/mTOR通路促进多发性骨髓瘤细胞的自噬和凋亡

[摘要] 目的：探讨苦瓜蛋白MAP30 在多发性骨髓瘤中的作用及其机制。方法：将人骨髓瘤RPMI-8226、NCI-H929 和U266 细胞为靶细胞,以不同浓度（1～10 μmol/L）的MAP30 处理后,采用CCK-8 法检测多发骨髓瘤细胞株RPMI-8226、NCI-H929和U266 的增殖能力,Annexin V/PI 流式细胞术检测骨髓瘤细胞的凋亡情况,Wb实验检测骨髓瘤细胞凋亡相关蛋白（PARP）、自噬相关蛋白（LC3II、P62）及AKT/mTOR通路相关蛋白的表达水平,CCK-8 法、流式细胞术和Wb实验检测MAP30 联合自噬激动剂雷帕霉素（Rap）或自噬抑制剂巴弗洛霉素（Baf）作用后骨髓瘤细胞增殖、凋亡和自噬的变化。结果：MAP30（1～10 μmol/L）抑制骨髓瘤细胞的增殖,且其对增殖的抑制呈时间和剂量依赖关系（P<0.05 或P<0.01）。MAP30 单独作用骨髓瘤细胞后,细胞凋亡和细胞自噬增加,PARP裂解增多,LC3II 表达水平增加,P62 表达明显下降（均P<0.05 或P<0.01）;MAP30+Rap 作用骨髓瘤细胞后,较单用MAP30 细胞增殖率增加、细胞凋亡率减少、细胞自噬减少、PARP裂解降低、LC3II 表达降低及P62 表达增加（均P<0.05 或P<0.01）;相反,MAP30+Baf 作用骨髓瘤细胞较单用MAP30,细胞增殖率减少、细胞凋亡率增加、细胞自噬增加、PARP裂解增加、LC3II 表达增加、P62 表达降低（均P<0.05 或P<0.01）;MAP30 作用骨髓瘤细胞后,AKT/mTOR通路相关蛋白p-AKT和p-mTOR表达水平明显降低（均P<0.05）。结论：MAP30 可通过AKT/mTOR通路促进骨髓瘤细胞的凋亡和自噬,可能为骨髓瘤的治疗提供新的治疗策略。     

Smart Dose对万古霉素血药浓度的预测效能评价

目的 评价个体化给药决策支持系统Smart Dose应用于中国人群治疗药物监测的临床效用.方法 使用Smart Dose系统预测患者万古霉素谷浓度,分析谷浓度预测值与实测值之间的差异,以评价该系统对于万古霉素血药浓度的预测效能.结果 Smart Dose调整浓度预测值与实测值之间的差异,平均百分比误差,平均绝对百分比误...     

蜂斗菜总内酯对动物高原缺氧保护作用的研究

目的 探讨蜂斗菜总内酯对动物高原缺氧的保护作用。方法 通过建立小鼠急性密闭缺氧模型、小鼠急性减压缺氧模型以及大鼠减压缺氧模型,观察蜂斗菜总内酯对实验动物存活时间及死亡率的影响,并检测动物血糖、不同脏器中糖原、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）、乳酸（lactic acid,LD）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）的含量。结果 蜂斗菜总内酯能够明显延长小鼠急性密闭缺氧的存活时间,提高存活时间增加率;能显著降低小鼠急性减压缺氧的死亡率;对于减压缺氧大鼠,能显著降低血糖含量,显著增加肝脏、骨骼肌、心肌中的糖原含量以及脑、肝脏、骨骼肌、心肌中的ATP含量,并能显著降低血浆、骨骼肌和心肌中的LD含量,降低心肌中的LDH含量。结论 蜂斗菜总内酯对小鼠急性密闭缺氧、小鼠急性减压缺氧和大鼠减压缺氧均具有明显的保护作用,其抗高原缺氧作用与其降低血糖含量,提高脏器中糖原含量、ATP含量,降低脏器中LD及LDH含量有关。     

miR-125b-5p通过负调控RAB3D基因表达抑制骨肉瘤细胞增殖与迁移

目的 探讨 miR-125b-5p 调控 RAB3D 在骨肉瘤增殖与迁移中的作用机制。方法 通过 qRT-PCR 检测正常骨细胞hFOB1.19、骨肉瘤细胞系（MG63、HOS）中miR-125b-5p的表达水平。骨肉瘤细胞系中通过脂质体转染升高或降低miR-125b-5p的表达,通过EDU和Transwell实验检测骨肉瘤细胞增殖和迁移的变化;通过生物信息学软件预测miR-125b-5p可能调控的靶基因为RAB3D;通过Western blot检测正常骨细胞hFOB1.19、骨肉瘤细胞系（MG63、HOS）中RAB3D的表达水平;骨肉瘤细胞系中通过脂质体转染升高或降低miR-125b-5p的表达,通过Western blot及qRT-PCR实验检测骨肉瘤细胞中RAB3D mRNA及蛋白表达水平;并在骨肉瘤细胞中通过脂质体转染升高或降低RAB3D的表达,通过EDU和Transwell实验检测骨肉瘤增殖和迁移的变化;随后在骨肉瘤细胞中通过脂质体转染同时升高miR-125b-5p和RAB3D的表达量,通过EDU和Transwell实验检测骨肉瘤细胞增殖和迁移的变化。结果 qRT-PCR结果表明在骨肉瘤细胞（MG63、HOS）中miR-125b-5p的表达明显下调（P<0.05）。3种生物信息学软件预测RAB3D是miR-125b-5p可能调控的靶基因。qRT-PCR、Western blot结果显示,miR-125b-5p 表达量升高,骨肉瘤细胞（MG63、HOS）中 RAB3D 的蛋白表达量下降（P<0.05）;miR-125b-5p 表达量降低,骨肉瘤细胞（MG63、HOS）中RAB3D的蛋白表达量下降（P<0.05）,而RAB3D的mRNA水平没有发生变化。细胞增殖及迁移实验结果显示,miR-125b-5p与RAB3D对细胞增殖及迁移的影响相反,而同时在骨肉瘤细胞内升高miR-125b-5p与RAB3D的表达量,RAB3D对骨肉瘤细胞增殖及迁移的影响在重新升高miR-125b-5p表达量时被阻断（P<0.05）。结论 miR-125b-5p在转录后水平通过调控RAB3D的表达抑制了骨肉瘤细胞的增殖和迁移。     

多囊卵巢综合征体质指数、性激素及胰岛素抵抗水平与中医证型相关性研究

目的 探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者的体质指数、性激素和胰岛素水平与中医证型的相关性。方法 选择91例PCOS患者（肝经湿热型50例、痰湿阻滞型41例）,观察并比较两种证型患者的人体测量学指标、性激素及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)水平。结果 痰湿阻滞型患者的体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比（waist-to-hip ratio,WHpR）、腰身比（waist-height ratio,WHtR）均明显高于肝经湿热型患者（P<0.05）;痰湿阻滞型患者FPG、FINS、HOMA-IR水平均明显高于肝经湿热型患者（P<0.05）;肝经湿热型患者黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平明显高于痰湿阻滞型患者（P<0.05）。结论 PCOS痰湿阻滞型患者BMI、WHpR、WHtP等人体测量学指标和FPG、FINS、HOMA-IR水平明显高于肝经湿热型患者,LH、FSH水平明显低于肝经湿热型患者。     

色素上皮衍生因子在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上最为常见的癌症死亡原因。诸多研究发现色素上皮衍生因子(PEDF)在多种肿瘤细胞中表达降低。PEDF具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管的形成等作用,因此外源性PEDF及其诱导剂的补充在多种类型的肿瘤诊治中具有广阔的应用前景。本文就色素上皮衍生因子在肺癌诊治中表达和生物学功能的研究现状做一综述。     

1例Ⅱ型血小板减少症的药学监护并文献复习

目的 探讨低分子肝素诱导的Ⅱ型血小板减少症（HIT）患者的药学服务要点,从而为临床药师参与此类患者的临床治疗提供参考。方法 临床药师对1例急性肺栓塞使用低分子肝素钠抗凝治疗导致Ⅱ型血小板减少症的患者进行用药分析及药学监护。检索近年来国内外的相关文献,并结合本病例进行相关性评价,帮助临床医生制订治疗方案。结果 急性肺栓塞患者治疗安全有效,血小板计数等指标恢复正常。结论 临床药师应用循证医学证据,充分发挥药学专业特长,积极参与临床Ⅱ型HIT患者的治疗监护,提高药物治疗的安全有效性。     

“和谐使命-2018”多米尼克与多米尼加医疗服务药品使用情况分析

目的 对“和谐使命-2018”任务中,多米尼克与多米尼加站医疗服务过程中药品使用情况进行分析,为今后类似医疗服务的药品保障工作提供参考。方法 从计算机系统中提取两个国家医疗服务期间药品使用的数据,对药品使用情况进行汇总、分析。结果 多米尼克与多米尼加两站用药金额、数量及种类排第一的均为外用药,中成药在两国的认可程度较高,两站医疗服务用药情况相似,又各有特点,用药数量大的药品分别为骨科、消化系统、眼科及皮肤科用药。结论 医疗服务药品的使用情况与到访国的国情密切相关。应根据到访国的疾病谱,以及前期医疗服务类似国家的药品使用情况,合理准备药品。     

嵌合抗原受体T细胞治疗胰腺癌的现状及未来策略

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）T细胞作为肿瘤免疫治疗领域的新兴疗法在B细胞系血液系统肿瘤中已经获得了较为满意的疗效,因此,CAR-T细胞疗法也被列为包括胰腺癌在内的实体肿瘤治疗的新探索方向。尽管实体瘤本身的异质性、微环境的复杂性导致单纯的CAR-T细胞治疗效果不尽如人意,但随着新技术的开发,CAR结构的优化,各种免疫佐剂的联合应用使CAR-T细胞疗法值得进一步研究。该文就CAR-T细胞疗法的特点、治疗胰腺癌的现状及未来方向进行概述。     

术前炎症免疫相关指标对胰腺腺鳞癌患者的预后预测价值分析

背景与目的:胰腺腺鳞癌(ASCP)为一种罕见的外分泌型恶性肿瘤,恶性程度高,根治术后预后差.目前基于TNM分期的胰腺癌预后模型并不适用于ASCP,结合其他临床数据建立适用于ASCP的预后预测模型是目前亟待解决的问题.本研究探讨术前炎症免疫相关指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴...