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91.
载体介导的RNA干扰技术抑制肝癌耐药细胞MDR1表达的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :构建含多药耐药基因MDR1的短发夹状RNA(shorthairpinRNA ,shRNA)表达质粒 ,观察对肝癌耐药细胞Bel 740 2 /R的MDR1mRNA的抑制作用。方法 :利用分子克隆技术 ,将含MDR1的双链DNA ,与经双酶切后的载体PGE 1连接 ,构建pshRNA MDR1重组质粒 ,在脂质体的介导下转染肝癌耐药细胞株Bel 740 2 /R ;RT PCR分析MDR1mRNA的表达 ,MTT法检测细胞对药物的敏感性 ,流式细胞仪检测细胞内罗丹明 12 3 (Rh12 3 )的潴留和P gp的表达。结果 :PCR和DNA测序证实了表达质粒构建成功 ,并能明显地抑制MDR1mRNA的表达 ;对盐酸表柔比星和顺铂的半数抑制浓度IC50明显降低 ,P <0 0 5 ;P gp的表达阳性率降低了 5 7 3 % ;细胞内Rh12 3的浓度显著增高 ,P <0 0 5。结论 :构建的pshRNA MDR1表达质粒能有效地降低肝癌耐药细胞MDR1mRNA和P gp的表达。 相似文献
92.
缺氧诱导因子-1α表达与大肠腺癌细胞增殖及血管形成的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在大肠腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测20例正常大肠组织、60例大肠腺癌组织中HIF1α、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与PCNA、MVD的相关性。结果HIF1α蛋白在大肠腺癌中的阳性表达率为73.3%(44/60),其阳性表达与大肠腺癌淋巴结转移、Dukes分期有关,其阳性表达率淋巴结转移组(89.3%,25/28)显著高于无淋巴结转移组(59.4%,19/32)(P<0.05),并随肿瘤分期的升高而增高。HIF1α表达与PCNA、MVD呈正相关(γ=0.647,P<0.01和γ=0.655,P<0.01)。结论HIF1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管形成密切相关,提示它可能在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。 相似文献
93.
目的 探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在卵巢浆液性乳头状囊腺癌 (卵巢浆乳癌 )的表达及其与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法 用单克隆抗体PC10免疫组化 (LSBA)染色石蜡包埋的卵巢组织。结果 PCNA在卵巢良性浆液性肿瘤及恶性肿瘤中均有表达 ,但浆乳癌中PCNA的阳性表达率 (73% )明显高于良性及交界性卵巢肿瘤 (7% ,2 7% ,P <0 .0 5 )。卵巢浆乳癌中PCNA阳性表达率随临床期别的升高而升高 ,中晚期 (Ⅱ~Ⅲ期 )卵巢癌PCNA阳性表达率明显高于早期患者 (P <0 .0 5 )。单因素及多因素生存分析显示 ,PCNA表达与否是卵巢浆乳癌一个相对独立的预后指标 (P <0 .0 0 1)。结论 PCNA的阳性表达与卵巢浆乳癌的不良预后有关。 相似文献
94.
95.
目的研究人乳腺癌组织及癌旁组织中黏着斑激酶(FAK),整合素α5,β亚基及转化生长因子β(TGFβ1)中表达的差异性,以及它们与乳腺癌生物学行为的相关性。方法运用免疫组化SP法检测76例乳腺癌和36例癌旁组织FAK,整合素α5,β1亚基及TGFβ1表达的情况。结果76例乳腺癌组织中FAK表达的阳性率为81.58%(62/76),整合素α5为30.48%(23/76),整合素β1为25.00%(19/76),TGFβ1为6579%(50/76);36例癌旁组织中FAK表达的阳性率为5.56%(2/36),整合素α5为75.00%(27/36),整合素β1为83.33%(30/36),TGFβ1为27.77%(10/36),统计分析发现它们之间差异存在显著差异性(P〈0.01)。FAK与乳腺癌的大小,组织学分级(SBR分级),pTNM分期及腋淋巴结转移有关(P〈0.05或P〈0.01),而与患者年龄,绝经状况,ER,PR,C-erbB-2无关(P〉0.05)。整合素α5,β1与乳腺癌的组织学分级(SBR分级),pTNM分期及腋淋巴结转移有关(P〈0.05),而与患者年龄,肿瘤大小,绝经状况,ER,PR,C—erbB-2无关(P〉0.05)。TGFβ1仅与腋淋巴结转移有关(P〈0.05),而与其他因素无关(P〉0.05)。FAK与整合素α5,β1之间存在负相关(P〈0.05),TGFβ1与FAK之间存在正相关(P〈0.01),而整合素α5,β1与TGFβ1之间无显著相关性(P〉0.05)。结论FAK、整合素α5、β,TGFβ1与乳腺癌增殖、分化、侵袭、转移密切相关,其中整合素α5,β1可能对肿瘤的侵袭转移起负性调控作用,而FAK,TGFβ1可能对肿瘤的侵袭转移起正性调控作用且两者有协同作用。联合检测这4种蛋白的表达有助于了解乳腺癌发生的分子机制,并可作为指导乳腺癌临床诊疗较有参考价值的指标。 相似文献
96.
当归对小鼠放射性肺损伤过程中TNF-α水平的影响 总被引:13,自引:1,他引:13
目的阐明当归对放射性肺损伤过程中TNFα水平的动态影响,寻求预防或治疗放射性肺损伤的有效途径。方法成年雌性C57BL/6小鼠72只,随机分为4个组⑴空白对照组(9只)腹腔注射生理盐水20ml/(kg·d);⑵单纯当归组(9只)腹腔注射25%当归注射液20ml/(kg·d);⑶单纯照射组(27只)全肺单次照射12Gy+腹腔注射生理盐水20ml/(kg·d);⑷照射+当归组(27只)全肺单次照射12Gy+腹腔注射25%当归注射液20ml/(kg·d)。生理盐水和25%当归注射液于照前1周开始注射,直至照射后2周结束。左肺做组织学与免疫组化分析,右肺做总RNA提取及实时定量RTPCR分析。结果空白对照组和单纯当归组免疫组化阳性细胞数相对较低,仅波动在8~17个之间。单纯照射组阳性细胞数较上述两组明显增高(P<0.01),尤以1周后为甚。照射+当归组阳性细胞数则介于两者之间,但仍然显著低于单纯照射组(P<0.01)。单纯照射组TNFαmRNA相对含量与单纯当归组和空白对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。照射+当归组TNFαmRNA相对含量较单纯照射组差异无统计学意义(P=0.078),可能与样本数较少有关。结论TNFα在放射性肺损伤发生、发展过程中起重要作用,当归能明显降低该过程中TNFα表达水平,其可能通过调控该细胞因子起辐射防护作用。 相似文献
97.
胸腺素β4(Tβ4)是一种具有多重生物学功能的小分子多肽,它是G-actin隐蔽蛋白。Tβ4同G-actin按1∶1比例结合成G-肌动蛋白-Tβ4复合体,维持细胞骨架的动态平衡。它在许多生理和病理活动中起重要作用:促进T细胞分化和成熟的作用;参与炎症过程,Tβ4对内皮细胞具有潜在趋化作用,通过刺激内皮细胞迁移促进血管生成、创伤愈合;在神经发育、细胞凋亡中发挥一定的作用。此外,Tβ4的异常表达与肿瘤转移关系密切,Tβ4可能通过诱导肿瘤血管生成、增强肿瘤细胞的运动和调节细胞的增殖等方面影响肿瘤的转移。对Tβ4进一步深入研究有助于肿瘤学者在治疗高转移肿瘤找到有效疗法,就Tβ4与肿瘤转移的相关性进行综述。 相似文献
98.
目的:观察老年雌性去势大鼠补充乙烯雌酚后肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化,并探讨更年期应用雌激素的生理学和药理学意义。方法:切除大鼠双侧卵巢造成雌激素锐减。术后d 3经口灌胃乙烯雌酚(10 0 μg·kg- 1,qd×4 0d) ,每天1次,连续4 0d。观察大鼠肝脏药物代谢酶活性和抗氧化指标的变化。结果:去势大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0及细胞色素b5含量显著降低,NADPH 细胞色素C还原酶、苄非他明N 脱甲基酶、氨基比林N 脱甲基酶活性也明显降低。肝微粒体及肝匀浆中谷胱甘肽S 转移酶活性显著降低,肝匀浆谷胱甘肽含量减少,脂质过氧化产物丙二醛增加。给予乙烯雌酚后,除对细胞色素b5无明显影响外,上述指标均可逆转。结论:老年雌性大鼠去势后肝脏代谢能力及抗氧化功能的降低与雌激素水平低下有关。乙烯雌酚能有效地改善上述变化,维持肝脏正常的代谢能力及抗氧化功能。 相似文献
99.
目的:了解2004年度武汉地区的用药状况.方法:根据HPDIS提供的资料,回顾性统计分析购药金额、用药频度、每日费用及年平均增长率.结果:本年度购药金额与去年相比增幅明显,购药金额列前20名药品用药频度呈上升趋势,日费用有所下降.结论:武汉地区医院用药呈现稳定、健康增长,药品市场具有良好发展空间. 相似文献
100.
基因芯片检测与苯中毒相关的信号传导通路中基因的差异表达 总被引:2,自引:0,他引:2
目的检测苯中毒信号转导相关基因的表达,探讨苯引起的血液系统损害的发病机理。方法应用含4265条信号转导基因的cDNA芯片检测7例苯中毒患者和7例无苯接触的正常人的外周血白细胞基因表达谱,观察其在基因表达谱上的差异。进行了基因表达谱聚类分析。结果在4265条基因中,存在明显差异表达的基因176条。至少在六张芯片结果中有显著性表达上调的基因35个,主要包括有PTPRC、STAT4、IFITM1等。至少在5张芯片结果中有显著性表达下调的基因45个,主要包括有ARHB、PPP3CB、CDC37等。结论微矩阵基因芯片在检测苯中毒信号转导相关基因的改变时.具有快速、高通量、高灵敏度等特点.细胞信号转导的障碍在苯中毒发病中起一定的作用。 相似文献