杭白菊乙酸乙酯提取物的舒血管作用及相关机制

目的：研究杭白菊乙酸乙酯提取物（CME）的舒血管作用及机制。方法： 大鼠胸主动脉环张力测定法。结果： CME可以浓度依赖性地降低主动脉环由苯肾上腺素（PE）及高钾预收缩的血管张力，其对内皮完整血管的作用显著大于去内皮血管（P＜0.05）。L-N-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、亚甲蓝可以显著降低CME的舒血管作用（P＜0.01）；将主动脉与CME共孵育后，血管NOS活力呈现浓度依赖地增高（P＜0.01）；吲哚美辛对CME的作用无显著影响；SKF-525A与L-NAME合用，与单用L-NAME无显著差异。CME的舒血管作用不受普萘洛尔、四乙氨、氯化钡、4-氨基吡啶、5-羟基癸酸的影响；但却可被格列苯脲显著削弱（P＜0.01）。无钙环境下CME对PE引起的收缩无显著影响；无钾环境下以及无钙环境下渐加钙，CME对PE引起的收缩有显著影响（P＜0.05）。结论： CME具有显著的舒血管作用，其机制既与NO介导的途径有关，也与抑制电压依从性钙通道和受体操纵性钙通道以及激活ATP敏感钾通道有关。     

利福布汀胶囊溶出度测定

建立了紫外分光光度法测定利福布汀胶囊的溶出度。采用中国药典2000版附录XC第一法，以0.01mol/L盐酸为溶出介质，转速100r/min，测定波长280nm。利福布汀在2.5-25μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)，平均回收率98.3％(RSD 0.60％)。并以进口样品为对照进行溶出试验，结果表明两者前15min的溶出特性存在差异。     

溶石冲剂抗炎、镇痛、利尿作用的药效学试验

目的考察溶石冲剂在抗炎、镇痛、利尿方面的药效作用.方法抗炎作用采用小鼠耳肿胀法,镇痛作用采用醋酸扭体法,利尿作用采用大鼠代谢笼法.结果溶石冲剂高、中、低剂量能明显降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,明显抑制醋酸致小鼠的扭体反应,6h内能明显增加大鼠排尿量,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05).结论溶石冲剂具有明显的抗炎、镇痛、利尿的作用.     

鸡肝散总黄酮提取物对大鼠实验性心肌缺血的保护作用

目的　研究鸡肝散总黄酮提取物 (totalflavoneextractofElsholtziablanda ,TFEEB)抗急性心肌缺血作用及其机制。方法　采用雄性大鼠iv垂体后叶素 (pituitrinum ,pit)引发急性心肌缺血模型 ,以Ⅱ导心电图、血清CK ,Ca2 ,NO含量 ,心肌匀浆Ca2 ,NO ,MDA含量等为指标 ,综合评价TFEEB连续ig给药 5d后 ,对 pit诱发大鼠急性心肌缺血的作用及其机制。 结果　TFEEB 2 0 0mg/kg可显著降低ivpit后心律失常的发生率、对抗心电图T波的抬高和心率的减慢 (P <0 .0 5 ) ,TFEEB 10 0 ,15 0和 2 0 0mg/kg均可显著降低血清CK和心肌匀浆MDA ,Ca2 的水平 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,升高血清NO ,Ca2 和心肌匀浆NO水平 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　TFEEB对大鼠心肌缺血有一定的保护作用 ,其机制与TFEEB防止心肌钙超载、增加心肌组织NO含量和抗脂质过氧化有关     

高效液相色谱荧光法测定脑脊液中丙泊酚浓度

目的建立高效液相色谱荧光检测法测定脑脊液中丙泊酚(异丙酚)浓度的方法.方法采用Hypersil ODS-C18柱为分析柱;甲醇-水-β-环糊精(68:32:0.01)为流动相,流速为1.0mL/min;激发波长为276nm,发射波长为310nm.结果异丙酚与脑脊液中其它成分分离良好,平均回收率为104.98%,日内、日间RSD均小于15%;脑脊液中异丙酚浓度在10～320ng/mL范围内线性关系良好,r=0.9992.结论该法操作简便、结果可靠,适用于脑脊液中异丙酚浓度的测定.     

泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响

目的研究泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响。方法分别对小鼠尾静脉注射等效剂量的泼尼松龙及ACEP,采用高效液相色谱仪检测肾、肝、心、肺、脾组织中泼尼松龙的含量;建立大鼠同种异体肾移植模型,观察ACEP对肾移植大鼠肾功能及存活时间的影响。结果CEP组肾脏中泼尼松龙的的药物浓度显著高于其他组织中的浓度(P<0.05),并明显高于泼尼松龙组(P<0.05),而在其他组织中的含量却低于泼尼松龙组(P<0.05);ACEP组肾移植大鼠的存活时间明显长于泼尼松龙组和空白对照组(P<0.05),而肾功能损害显著轻于其他两组(P<0.05)。结论ACEP具有一定的肾靶向性,能对移植肾产生局部免疫抑制作用,从而延长大鼠的存活时间和保护移植肾功能。     

大鼠肝微粒体中美西律对映体氧化代谢的立体选择性研究

目的测定大鼠肝微粒体中R-(-)-和S-(+)-美西律体外氧化代谢的立体选择性。方法将(±)-美西律与大鼠肝微粒体孵育后,采用柱前衍生化毛细管气相色谱-氢火焰离子化检测法测定了酶促反应的时间曲线及动力学参数V_m和K_m值。结果在大鼠肝微粒体中,美西律的两个对映体的V_m和K_m值均有显著性差异(P<0.01)。结论美西律在大鼠肝微粒体中的氧化代谢具有对映体选择性。     

细胞色素P450 2C19在中国汉族人群不同组织中的分布差异研究

 目的调查中国汉族人群中不同组织中CYP2C19mRNA表达情况。方法运用半定量RT-PCR方法检测了包括肝脏在内的11种组织中CYP2C19mRNA的表达情况,并运用WesternBlotting技术检测了CYP2C19mRNA表达产物即蛋白质的表达。结果11种组织除肝脏以外均未有CYP2C19mRNA的表达,对有CYP2C19mRNA表达的肝细胞组织及不同的细胞株进行的WesternBlotting结果显示,只在肝细胞组织和肝癌细胞株上清液中有CYP2C19酶蛋白的表达。结论通过对不同组织中CYP2C19mRNA分布情况的调查,可以了解组织对外来化合物经CYP2C19酶蛋白的代谢情况,为临床用药提供直接的实验资料。     

环孢素A固体脂质纳米粒的制备与理化性质考察

 目的探讨以环孢素(cyclosporin A,CyA)为模型药物的多肽类药物固体脂质纳米粒(SLN)的制备并研究其理化性质方法以CyA为模型药物,选用甘油三硬脂酸酯,采用溶剂扩散法制备甘油三酸酯纳米粒,测定其粒径分布、表面电位、药物包封率考察不同的制备工艺对SLN粒径及包封率的影响,并进行载药纳米粒的体外释放实验结果以CyA为模型药物,用水性溶剂扩散法可以简便、快速制得甘油三硬脂酸酯固体脂质纳米粒,体均粒径为(142.5±120.2)nm,包封率为58.42% 并且通过调节pH的方法,在高速离心(25000r·min^-1)条件下,即可达到纳米粒与分散体系之间的有效分离甘油三硬脂酸酯纳米粒在最初的6 h有药物的突释现象,在随后的8 d内药物的释放明显减缓,每天释放约药物总量的5.7% 加入5%和10%聚乙二醇(PEG)的SLN能明显加快药物的释放。结论经溶剂扩散法制备并通过加入一定比例PEG,固体脂质纳米粒可实现药物的控制释放。     

静脉注射后吉西他滨及其代谢产物在人体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国恶性肿瘤病人体内的药动学过程。方法8位病人按吉西他滨1000 mg·m^-2体表面积单一给药,采用HPLC测定给药后不同时间点的吉西他滨及其代谢产物的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS软件处理,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物(dFdU)的药动学参数,并比较药动学参数在性别上的差异及国外文献报道的差异。结果吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国病人血浆中的药动学过程符合二室模型拟合,其药动学参数分别为:吉西他滨ρ_max(11.29±2.4)mg·L^-1,t_1/2β(25.29±7.85)min,CL(7 410±820)mL·min^-1,V_d(270.13±53.36)L,AUC(2.23±0.34)mg·h·L^-1;代谢产物ρ_max(48.47±6.73)mg·L^-1,t_1/2β(8.04±3.66)h,CL(102.98±24.8)mL·min^-1,V_d(66.08±23.8)L,AUC (170.05±39.44)mg·h·L^-1)。结论吉西他滨按1 000 mg·m^-2体表面积给药,在我国病人体内吉西他滨和代谢产物(dFdU)药动学符合二室模型拟合。吉西他滨的AUC和CL与文献报道不一致,吉西他滨的其余药动学参数和代谢产物(dFdU)药动学参数与文献报道的基本一致。吉西他滨的t_1/2β,AUC和CL可能存在性别上的差异。