创新药物转化研究中ADME的评价

新药研发是一复杂的庞大系统工程, 所涉及的学科门类众多, 研究周期长。而转化研究有助于构建创新药物的基础研究、临床前研究和临床疗效评价直至新药制造和临床应用的系统研发链, 顺畅基础医学和生物学与创新药物研发、临床医学之间的信息和研究关联, 缩短创新药物从实验室到临床应用的研发周期。在新药研发和临床应用过程中, 化合物的体内过程 (吸收、分布、代谢、排泄, ADME) 是其成药性的重要指标。化合物ADME/T性质在创新药物转化研究中发挥重要作用并贯穿研发过程。因此, 在药物设计及新药开发早期就开展药物代谢研究, 有利于提高新药研发的成功率, 降低新药开发的成本, 获得安全、有效的治疗药物。     

多靶点阿尔茨海默症治疗药物的研究进展

临床上用于治疗阿尔茨海默症（AD）的药物多属于针对单靶标的化合物,这类化合物可缓解AD症状,但未能从根本上改善疾病状态或终止疾病的进程。基于AD的发生和发展涉及到多个复杂的调控网络和调控因子的共同作用,寻求针对多个靶点的化合物成了AD治疗药物研发的热点和趋势。本文对近几年报道的各类多靶点抗AD药物或化合物进行综述,从其发现、设计思路、生物活性及应用前景等方面进行系统阐述。     

壳聚糖及其叶酸修饰物作为基因载体的研究进展

目的:介绍壳聚糖及其叶酸修饰物作为基因载体在基因治疗中的应用.总结和归纳壳聚糖基因载体的转染机制和影响转染效率的因素,以及叶酸修饰的壳聚糖在增强的基因转染方面的研究进展.壳聚糖是一种最具潜力的非病毒载体,经过叶酸修饰后可增强靶向性,提高转染效率.壳聚糖及其衍生物是一种具有广阔应用前景的基因治疗载体.     

黄芩素磷脂复合物制备及理化性质研究

目的:研究黄芩素磷脂复合物制备工艺,并考察其理化性质.方法:以黄芩素与磷脂的复合率为评价指标,通过单因素实验和正交设计实验考察反应溶剂、投料比例、反应温度、反应时间、反应初始浓度等对复合率的影响;研究黄芩素磷脂复合物的理化性质.结果:确定了黄芩素磷脂复合物的最佳制备工艺:反应溶剂为乙酸乙酯,黄芩素与磷脂的投料比为1∶ 4,反应温度为40℃,反应物质量浓度为5 mg/ml,搅拌回流2 h.X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;红外谱图显示黄芩素与磷脂之间无新的化学键形成.磷脂复合物明显改善了黄芩素在水及正辛醇中的溶解性能.结论:确定了制备黄芩素磷脂复合物的最佳工艺,并且其磷脂复合物明显改善了原药的理化性质.     

天然药物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究进展

本文综述了近年来天然药物、有效部位及单体活性成分用于治疗非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的研究进展。文中列举了122种天然药物的治疗效果,并将其分为生物碱类、总黄酮和总酚酸类、单体酚酸、萜类和甾醇类、总苷与总酯类、氨基酸和杂环类、多糖与聚糖类、肽和不饱和脂肪酸类、香豆素和色素类、单味植物药制剂、动物药与真菌药共11大类。文中还对未来非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的新药研发方向进行了评述。     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。     

姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型的干预作用

目的 研究一种由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型胃黏膜的保护作用。方法 采用醋酸注射法制作大鼠醋酸胃溃疡模型,将动物分为模型组、雷尼替丁阳性对照组(0.108 g·kg^-1·d^-1)、姜百片高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量组,连续口服给药10 d后处死并解剖大鼠,测量胃黏膜溃疡面的长短径(L和H),按照公式S=πLH/4计算溃疡面积,用试剂盒测定损伤部位表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平。结果 与模型组相比,该复方中药的高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量可以显著减小醋酸损伤大鼠的溃疡面积(P<0.05),并可显著提高醋酸损伤部位组织的表皮生长因子(EGF)(P<0.05)和血管内皮生长因子(VEGF)(P<0.05)的水平。结论 姜百片具有抗醋酸损伤型胃溃疡的作用,其作用机制可能与提高组织的EGF和VEGF水平等有关。     

高职基于工作过程导向的中药制剂分析课程设计

基于工作过程导向的高职院校《中药制剂分析》课程目标分为知识目标、能力目标和素质目标;课程设计采用模块化结构,以工作过程为导向将各个模块序化,将课程分成检验前准备、前处理技术、中药制剂理化鉴别、中药制剂检查、中药制剂含量测定和中药制剂分析综合技能训练6个教学子模块;充分利用网络资源,采用多种手段进行教学;注重专业核心能力考核,多种考核形式相结合。     

内含脂质体的聚电解质微囊作为药物载体的制备与表征

目的:通过层层自组装技术(LBL)制备内含有脂质体的聚电解质微囊,并对其结构及其对药物的自沉积作用和释放性能进行研究.方法:利用共沉淀法制备碳酸钙模板,在其表面层层组装可生物降解的壳聚糖和海藻酸钠,去除碳酸钙模板后,得到内含脂质体的聚电解质微囊.通过透射电镜(TEM),扫描电镜(SEM)等对微囊的结构、自沉积作用及释放性能进行表征.结果:TEM和SEM显示本实验成功得到了内含脂质体的聚电解质微囊;随着多柔比星给药浓度的增高,载体的囊内药物浓度呈非线性增加,在给药浓度为1 mg·ml-1的条件下,微囊内的最高药物浓度达520.1 mg·ml-1;48 h内,微囊在不同pH(5.0,6.5,7.4)的PBS中的累积释放百分率分别达到59.2%,54.3%,44.8%.结论:内含脂质体的聚电解质微囊具有良好的自沉积作用和释放能力,作为新型的药物载体具有较好的应用前景.