中药抑制肿瘤血管生成作用的筛选模型和研究进展

肿瘤的生长有2个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。无血管的肿瘤通过组织间液获取从毛细血管渗透的营养物质，细胞增殖缓慢，原发肿瘤的体积不会超过1—2mm^3，这种状态称血管前期；肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，其过程是一个多步骤     

溶石冲剂抗炎、镇痛、利尿作用的药效学试验

目的　考察溶石冲剂在抗炎、镇痛、利尿方面的药效作用。方法　抗炎作用采用小鼠耳肿胀法,镇痛作用采用醋酸扭体法,利尿作用采用大鼠代谢笼法。结果　溶石冲剂高、中、低剂量能明显降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,明显抑制醋酸致小鼠的扭体反应,6h内能明显增加大鼠排尿量,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论　溶石冲剂具有明显的抗炎、镇痛、利尿的作用。     

亚麻酸和亚油酸对高糖高胰岛素环境下胃癌细胞生长的影响

目的糖尿病患者特别是高胰岛素血症患者罹患癌症的风险大大高于正常人群,本研究探讨不饱和脂肪酸降低糖尿病患者罹患癌症风险作用。方法以正常胃细胞(GES-1)和胃癌细胞(MGC、SGC)为研究对象,建立高糖高胰岛素环境,用多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)、亚油酸(linoleic acid,LA)分别干预48h,MTT(thiazolyl blue tetrazolium bromide)法测定细胞存活率,流式细胞仪分析凋亡情况,荧光法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,化学法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果 ALA使MGC、SGC的SOD活性分别下降9.5%和49%,MDA含量分别增加23倍和41倍,ROS在细胞内大量积累,分别是实验对照组的2.3倍和5.17倍,两株癌细胞均显著凋亡;LA使两种癌细胞的SOD活性分别下降18%和54.8%,MDA含量分别增加6倍和6.7倍,ROS分别是实验对照组的1.9倍和4.3倍,同样引起MGC、SGC的显著凋亡。结论多不饱和脂肪酸能显著增加自由基的积累,降低清除自由基的能力,引起癌细胞的氧化损伤,进而引发凋亡,具有抑制胃癌细胞在高糖高胰岛素环境下生长的能力。     

头痛宁口罩的制备和质量控制

目的制备头痛宁口罩,并建立其质量控制方法。方法以川芎、白芷、当归、细辛和冰片制备头痛宁口罩,采用薄层色谱和显微鉴别法对口罩进行鉴别,高效液相色谱法测定口罩中欧前胡素的量。结果制备得到头痛宁口罩,鉴别方法专属性强,欧前胡素在2.25～90 mg/L范围内线性关系良好,平均回收率为99.28%(RSD为1.16%)。结论头痛宁口罩制备工艺简单方便,建立的质量控制方法准确、可靠,可用于该口罩的质量评价。     

鸦胆子素D联合紫杉醇对胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的:探讨鸦胆子素D(BD)联合紫杉醇(Taxol)对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法:以Capan-2细胞为对象,采用磺酰罗丹明B法检测不同剂量BD(5、10、15、20μmol/L)、Taxol(10、20、30、40 nmol/L)、BD+Taxol(5μmol/L+10nmol/L、10μmol/L+20 nmol/L、15μmol/L+30 nmol/L、20μmol/L+40 nmol/L)作用48 h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率和药物合用指数(CI)。采用克隆形成试验检测BD(20μmol/L,下同)、Taxol(40 nmol/L,下同)、BD+Taxol(20μmol/L+40 nmol/L,下同)作用24 h后的细胞克隆集落形成情况,并计算克隆形成率;采用DAPI染色法观察BD、Taxol、BD+Taxol作用24 h后的细胞凋亡情况,采用Western blotting法检测的BD、Taxol、BD+Taxol作用后凋亡相关蛋白[Bcl-2、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、切割胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3);药物作用48 h]以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白(药物作用4、6、12 h)的表达情况。结果:经10、15、20μmol/L BD,20、30、40 nmol/L Taxol以及两药上述剂量联合作用48 h后,细胞的存活率均显著降低,且联用组显著低于BD、Taxol同剂量单药组(P<0.05),各联用组(BD 5μmol/L+Taxol10 nmol/L、BD 10μmol/L+Taxol 20 nmol/L、BD 15μmol/L+Taxol 30 nmol/L、BD 20μmol/L+Taxol 40 nmol/L)的CI值分别为0.63±0.04、0.68±0.08、0.89±0.12、0.84±0.05。经20μmol/L BD、40 nmol/L Taxol以及两药上述剂量联合作用后,细胞的克隆集落形成有所减少,并伴有不同程度的染色质浓聚和细胞核皱缩,细胞的克隆形成率(24 h)以及Bcl-2(48 h)、RAPR(48 h)、Caspase-3(48h)、JNK(4、6 h,Taxol单药组除外)的相对表达量均显著降低,Cleaved-caspase-3(48 h)、p-JNK(4、6、12 h)的相对表达量均显著升高,且BD+Taxol联用组均显著优于同时间点BD、Taxol同剂量单药组[JNK(4、6、12 h)、p-JNK(4 h)除外](P<0.05或P<0.01)。结论:BD、Taxol均可抑制人胰腺癌Capan-2细胞的增殖并促进其凋亡,且两者联合具有一定的协同作用,效果优于任一药物单用。上述作用可能与激活Caspase通路以及JNK磷酸化等途径有关。     

鸦胆子油乳协同周剂量TX方案治疗晚期胃癌的疗效研究

摘 要 目的：评价鸦胆子油乳注射液协同周剂量TX方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法：42例晚期胃癌患者随机分为观察组（给予鸦胆子油乳注射液联合周剂量用剂量TX方案）19例和对照组（给予单纯周剂量TX方案化疗）23例。入组患者均至少接受2个周期以上的化疗。观察比较两组近期疗效、生活质量和生存期。结果：观察组近期有效率为63.2%,显著高于对照组的8.7%(P<0.05);观察组疾病控制率为94.7%,对照组为87.0%,差异无统计学意义( P>0.05)。观察组中位生存时间为741 d,显著高于对照组的359 d( P<0.05)。 结论：鸦胆子油乳注射液联合周剂量TX方案治疗晚期胃癌可明显提高患者化疗的近期疗效,延长患者的生存期。     

美洲大蠊提取物对3株人及小鼠白血病细胞的细胞毒性研究

目的:通过美洲大蠊提取物对体外白血病细胞的细胞毒性测试,探讨美洲大蠊提取物对白血病细胞的抑制作用.方法:美洲大蠊醇提物,通过聚酰胺柱层析分离划段得不同部位,采用MTT法对所得部位进行人及小鼠白血病细胞的细胞毒性测试.结果:有多个部位样品的IC50值小于10μg/mL.结论:通过样品与对照品细胞毒活性结果比较,表明美洲大蠊提取物中存在具有对人及小鼠白血病细胞生长抑制作用的物质,值得对其进行进一步的研究.     

高效液相色谱法测定控释地诺前列酮栓含量的方法学考察

 目的建立了一种检测控释地诺前列酮栓内地诺前列酮含量的高效液相色谱法。方法采用的色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C₁₈柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为0.2%醋酸-乙腈(49:51),流速为0.8mL·min^-1,柱温30℃,紫外检测波长为210nm,进样量20μL。结果地诺前列酮保留时间为5.5min,线性范围为24.8～248.0mg·L^-1(r=0.9999),最低检出浓度为1.24mg·L^-1,回收率为99.3%～100.6%。日内、日间测定的相对标准偏差均小于2.0%。结论该方法简便、快速、稳定、可行,可应用于临床和科研测定控释地诺前列酮阴道栓中地诺前列酮的含量。     

羟基红花黄色素A的Caco-2细胞摄取转运研究

 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)的胃肠吸收转运机制。方法采用Caco-2细胞模型考察孵育时间、介质pH、药物浓度及抑制剂(环孢菌素A和叠氮钠)对羟基红花黄色素A摄取转运的影响,并分析HSYA灌胃给药后在大鼠尿及粪中的累积排泄。结果HSYA的摄取符合被动扩散过程,pH7.8环境下药物的细胞摄取量[(1.05±0.045)mg·g^-1]低于pH5.4[(1.24±0.09)mg·g^-1](P<0.05),其在Caco-2单细胞层的表观透过系数(Papp)为(2.16±1.21)×10^-8cm·s^-1,加入环孢菌素A和叠氮钠后其Papp显著提高(P<0.05),分别为(47.92±17.8)×10^-8和(12.53±4.55)×10^-8cm·s^-1。HSYA大鼠灌胃给药(5.6mg·kg^-1)后31h,其尿和粪中的累积排泄量分别为给药剂量的0.74%和28.57%。结论HSYA的吸收基本符合被动扩散过程并有P-gp的参与,其黏膜透过性较差,碱性环境相对不利于药物的吸收。HSYA口服后的胃肠吸收较差,大量的药物被排出体外或在胃肠道内被代谢转化。