小胶质细胞激活的分子机制

小胶质细胞激活后表现为中枢神经系统的免疫效应细胞 ,是脑内细胞因子的重要来源和作用部位 ,参与损伤、炎症、MS、AD、癫痫反复发作等脑病理发生过程。关于小胶质细胞激活的机制 ,尤其是其活化过程中信号转导的分子基础 ,是当今小胶质细胞研究的热点。本文对小胶质细胞激活的形态学表现、免疫学特性及其激活的分子机制进行了综述     

cAMP-PKA信号通路在CCK-8抑制LPS诱导的大鼠肺间质巨噬细胞NF-κB活化中的作用

目的：探讨cAMP-PKA信号通路对八肽胆囊收缩素（cholecystokinin octapetide，CCK-8）抑制IPS诱导的大鼠肺间质巨噬细胞（pulmonary interstitial macrophages，PIMs）核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）活性的影响。方法：采用SD大鼠，分离培养PIMs。实验分为7组：正常对照组：RPMI-1640培养基中加入与实验组等体积的生理盐水；LPs组：培养基中加入LPS 10mg／L；CCK组：培养基中加入CCK-8S 10^-6mol／L；LPS＋CCK组：培养摹中同时加入LPS 10mg／L和CCK-8S 10^-6moL／L；Fsk组：培养基中加入5μmol／L Fsk；LPS＋Fsk组：培养基中加入LPS 10mg/L和Fsk 5μmoL／L；LPS＋CCK＋H-89组：培养基中加入LPS 10mg／L、CCK-8S10^-6mol／L和H-89 100mmol／L。用EMSA法检测大鼠PIMs中NF-κB活性，Westem blot分析IκB-α和p-IκB-α蛋白水平。     

银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响

目的：　研究银杏叶提取物（GbE）对博莱霉素(BLM)性肺纤维化初期大鼠肺内结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法： 气管内滴注BLM, 用Western blotting法检测肺组织CTGF含量；用氯胺-T法测定肺组织羟脯氨酸含量；用比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量。结果： 注BLM后14 d肺组织CTGF含量和出肺血MDA含量， BLM+NS组均分别高于NS组(P<0.05; P<0.01)。注BLM后30 d肺组织羟脯氨酸含量和出肺血MDA含量，BLM+NS组均分别高于NS组(Both P<0.01)。GbE处理可显著缓解上述变化。结论： GbE缓解BLM性肺纤维化初期肺内CTGF上调; GbE的抗氧化损伤作用可能是其缓解CTGF增多的机制之一。     

中枢八肽胆囊收缩素对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的影响

目的:探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对局部脑缺血/再灌注损伤的影响及其可能机制。方法:采用线栓法大鼠局部脑缺血再灌注模型,观察侧脑室(icv)注射CCK-8或其受体拮抗剂-丙谷胺对脑缺血1h再灌注24h大鼠脑梗死体积、局部脑血流量(rCBF)、不同脑区一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:(1)脑缺血前给予不同剂量的CCK-8均可缩小脑梗死体积,但只有CCK-8剂量为1.0μg、2.0μg时这种差别才有显著性(均P＜0.05)。预先给予丙谷胺可完全拮抗CCK-8的作用;单纯给予丙谷胺可加重脑缺血损伤。(2)CCK-8可显著抑制脑缺血/再灌注损伤引起的梗死区、半暗区NO水平的升高;抑制梗死区MDA含量的增加(P＜0.05);再灌注24h时,CCK-8组rCBF显著高于正常值(P＜0.05)。结论:中枢内、外源性CCK-8均具有减轻局部脑缺血/再灌注损伤的作用,其机制可能和抑制脑缺血或再灌注时的自由基损伤及增加rCBF有关。     

自发性2型糖尿病小鼠病程进展与胰腺形态学改变

目的研究自发性2型糖尿病小鼠db/db鼠胰腺随病程进展的组织形态学改变。方法分别选取3、5、8、10、12月龄尾静脉空腹血糖高于10.0mmol/L,且肥胖的db/db自发性糖尿病小鼠,每组5只作为糖尿病组;选取相应年龄段尾静脉空腹血糖低于6.0mmol/L,体重正常的db/+m表型正常小鼠,每组5只作为对照组。于相应月龄腹腔注射麻醉,取胰尾,石蜡包埋切片,用HE染色和Masson染色法观察胰腺的病理组织学改变。结果随病程进展,db/db小鼠体重和血糖显著高于对照组,且血糖逐渐增高,胰腺小叶和腺泡之间结缔组织增生明显,胰岛组织破坏和纤维化程度显著高于对照组,且逐渐加重。结论胰腺的组织形态学变化可能与2型糖尿病病情相关,反映了2型糖尿病病程不同阶段的病机特点。     

在抗体介导下巨噬细胞吞噬精子的作用

近来,许多作者报道,一些原因不明的男性或女性不孕者有抗精子抗体。然而,抗精子抗体的抗生育机制并不完全清楚。本文研究了兔抗大鼠抗精子抗体在体外介导大鼠腹腔巨噬细胞吞噬精子的作用。结果表明,抗精子抗体能调理大鼠巨噬细胞吞噬大鼠精子;在抗体介导下吞噬百分率和吞噬指数均明显增加。扫描电镜下观察到精子被巨噬细胞折曲、包裹或吞没.实验说明,抗精子抗体可以通过增强巨噬细胞对精子的吞噬作用而参与抗精子免疫应答.     

β3整合素在生长因子促血管平滑肌细胞粘附和迁移中的作用

目的:探讨血小板衍生生长因子(PDGF)对β₃整合素表达的影响及β₃整合素在PDGF促血管平滑肌细胞(VSMC)粘附、迁移和增殖中的作用。方法:用抗β₃整合素胞外域抗体封闭VSMCβ₃整合素后,通过-TdR掺入、细胞粘附、细胞迁移分析及RT-PCR等方法,检测PDGF对β₃整合素表达及对VSMC粘附、迁移和增殖的影响。结果:阻断β₃整合素与细胞外基质(ECM)蛋白相互作用后,可在一定程度上抑制PDGF刺激的VSMC增殖,使-TdR掺入率降低39%;在β₃整合素抗体浓度为10mg/L时,PDGF引发的细胞粘附和迁移受到显著抑制(P＜0.05);PDGF作用于VSMC6h,β₃整合素基因表达活性达到峰值,比对照细胞高87%。结论:PDGF可显著诱导β₃整合素在VSMC中表达;β₃整合素与ECM蛋白相互作用在PDGF促VSMC粘附、迁移方面发挥重要作用。     

血管性痴呆小鼠第三脑室室管膜扫描电镜特征观察

目的:观察血管性痴呆(VD)小鼠第三脑室正中隆起室管膜表面扫描电镜特征变化并探讨其意义.方法:采用双侧颈总动脉线结、反复缺血-再灌注法,制作小鼠VD动物模型,并设假手术组作为对照.应用扫描电镜对两组小鼠上述区域进行观察.结果:(1)假手术组:室管膜上皮细胞表面可见较多的纤毛和大量的微绒毛.分泌颗粒丰富,呈圆球形.室管膜上神经元样细胞较多,胞体饱满,呈梭形或锥体形,突起较多.(2)VD模型组:纤毛和微绒毛均明显减少,且室管膜细胞表面凹凸不平.室管膜细胞分泌颗粒明显减少,且形态各异,有皱缩现象.室管膜上神经元样细胞数量减少,胞体不饱满,树突减少.结论:VD小鼠正中隆起室管膜细胞和室管膜上神经元样细胞存在着超微结构的损伤;本研究发现的上述改变是VD发生的重要病理学改变之一.     

脑缺血早期谷氨酸能神经元时程变化的免疫组织化学研究

目的　探讨SD大鼠脑缺血 15min6h内大脑谷氨酸 (Glu)能神经元的变化规律。方法　应用Glu抗体标记免疫组织化学ABC技术。结果　缺血 15min1h ,缺血中心即出现阳性细胞 ,胞质染色较深 ,主要分布于大脑皮质Ⅲ Ⅴ层 ,以锥体细胞为主 ,苍白球内侧部和尾壳核也有少量阳性细胞。缺血 2h阳性细胞数量减少 ,染色较淡 ;缺血 6h未见阳性细胞。同时观察到阳性细胞由缺血中心区逐渐向半影区 (边缘区 )扩展。结论　脑缺血早期Glu能神经元合成Glu增多、释放Glu加重神经元损伤     

rhIL-2与阿霉素长循环热敏脂质体靶向治疗肿瘤的协同作用

目的:观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)与阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷H22瘤小鼠的协同作用,并探讨其抑瘤作用的机制。方法:以荷H22瘤小鼠的瘤重为指标,评价药物的抑瘤活性。以荷H22瘤小鼠的存活天数计算生命延长率。以乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞的杀伤活性。以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率。以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达。用RT PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达。镜下观察荷H22瘤小鼠肿瘤、心、肝及肾脏组织的病理变化。结果:rhIL2 ALTSL的抑瘤率显著高于单用ALTSL,分别为73.5%和67.0%;ALTSL和rhIL2 ALTSL均可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P<0.05～P<0.01)与对照组和游离阿霉素(FADM)组相比较,ALTSL组NK细胞的杀伤活性显著增加,rhIL2 ALTSL组NK细胞的杀伤活性更高。与FADM组比较,rhIL-2 ALTSL组淋巴细胞的转化率明显提高(P<0.01)。应用ALTSL组和rhIL-2 ALTSL组均可增强脾细胞中IL-2mRNA和IL-12mRNA的表达,但后者的增强作用高于前者。病理切片检查显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,使肿瘤细胞凝固坏死,联合应用rhIL-2肿瘤组织溶解,细胞破碎,可见大量的淋巴细胞浸润。结论:ALTSL能提高ADM的抑瘤效果,降低ADM心肺的毒性。rhIL-2 ALTSL可诱导肿瘤