利用CRISPER/Cas9技术构建肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠

目的：通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑技术构建卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase， LCAT）基因敲入C57BL/6小鼠并与肝脏特异性表达Cre的转基因小鼠配繁得到肝脏特异性敲入Lcat基因C57BL/6小鼠模型。 为Lcat基因在肝脏相关代谢疾病发生机制的研究提供动物模型。方法：利用CRISPR/Cas9技术构建Lcat基因敲入小鼠；利用肝脏特异性表达Cre的转基因小鼠与Lcat基因敲入小鼠交配得到肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠；通过PCR法鉴定小鼠的基因型 ；利用实时荧光定量 PCR（real-time quantitative PCR，qPCR）和 Western blot 技术验证 Lcat 基因的 mRNA 水平和蛋白水平。 结果：PCR结果显示肝脏特异性敲入Lcat基因的小鼠模型构建成功；qPCR结果显示Lcat基因在肝脏中特异性高表达；WB结果显示，与对照组小鼠相比，LCAT蛋白在肝脏特异性敲入Lcat的小鼠肝脏中有明显更高的表达。结论：成功构建肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠，为在动物水平探索Lcat基因在肝脏相关代谢疾病中的功能及相关发病机制提供研究平台。     

肠道微生物稳态对坏死性小肠结肠炎新生大鼠模型造血系统的影响北大核心CSCD

目的探讨肠道菌群对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠模型造血系统的影响。方法Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组和模型组(NEC组),每组6只。采用配方奶结合缺氧和冷刺激构建NEC新生大鼠模型。苏木精-伊红染色观察肠组织及造血相关器官病理变化;检测各组血常规;免疫组化法检测造血相关器官中特定细胞的改变;流式细胞术检测骨髓中特定细胞的变化;采用16S rDNA测序技术检测分析各组肠道菌群的组成及丰度。结果与对照组比较,NEC组肠组织充血坏死,肠绒毛破损、萎缩脱落,NEC病理评分显著增加;NEC组外周血白细胞及淋巴细胞计数显著低于对照组(P<0.05);NEC组脾脏、胸腺、骨髓的有核细胞及肝脏的嗜碱性细胞核的小细胞聚集体数量均明显少于对照组;NEC组肝脏中CD71^(+)红系祖细胞显著减少,脾脏、骨髓中的CD45^(+)白细胞及胸腺中的CD3^(+)T淋巴细胞显著降低,骨髓中CD45^(+)CD3^(-)CD43^(+)SSChi的中性粒细胞比例明显下降(P<0.05);NEC组肠道菌群组成与对照组比较差异明显,NEC组利乳杆菌属的相对丰度降低,而埃希菌-志贺菌属的相对丰度显著升高(P<0.05),取代利乳杆菌属成为优势菌属。结论NEC新生大鼠模型存在多谱系造血异常,可能与肠道微生物稳态失衡及致病菌属埃希菌-志贺菌属的异常扩增有关。     

血清清蛋白水平与缺血性脑卒中患者出院后死亡风险的相关性

目的 观察血清清蛋白(Alb)与缺血性脑卒中(IS)患者出院后死亡风险的相关性.方法 连续性纳入2009年4月至2017年12月于江苏大学附属宜兴医院首次诊断为IS的患者共2207例,收集一般人口学资料、生化指标检测结果,于2018年12月至2019年4月集中随访,排除失访及Alb信息缺失者,最终共1976例纳入研究分...     

急性硫化氢中毒合并中枢神经系统损伤的相关危险因素及其预测价值研究

目的：探讨急性硫化氢（hydrogen sulfide，H₂S）中毒合并中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤的相关风险因素及其预测价值。方法：收集2018年1月1日—2023年4月30日多家医院就诊的急性H₂S中毒中至重度患者。根据是否合并CNS损伤，分析性别、年龄、实验室检验结果以及30 d的死亡、神经功能预后等，探究急性H₂S中毒合并CNS损伤的相关危险因素；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析乳酸（lactate，Lac）和神经元特异性烯醇化酶 （neuron specific enolase，NSE）预测急性H₂S中毒合并CNS损伤的效能。结果：与非合并CNS损伤组相比，合并CNS组H₂S暴露浓度更高，入院时收缩压、中位格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）、氧合指数均显著下降，心率显著上升。CNS损伤组入院后并发急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、心肌损伤明显增多；30 d死亡率达50%，且改良 Rankin 量表＞2分的患者数量显著增高。此外，通过分析发现合并CNS损伤组入院时Lac和NSE水平较非损伤组明显升高，差异均有统计学意义。ROC曲线显示联合Lac和NSE在预测急性H₂S中毒合并CNS损伤的效能优于单个指标，曲线下面积（area under curve，AUC）达0.948。结论：急性H₂S中毒合并CNS损伤患者并发ARDS、心肌损害增加，30 d死亡率增加和神经功能预后差；此外，急性H₂S中毒联合早期血清Lac以及NSE水平的升高判断急性H₂S中毒合并CNS损伤具有较高的临床价值。     

心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与的中介效应

目的 探究心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与间的中介效应。方法 采用便利抽样法，采用一般资料问卷、家庭功能评定量表、积极心理资本问卷、轻度认知障碍患者社会参与问卷，对2021年5—12月在南京医科大学附属脑科医院记忆门诊就诊的199例轻度认知障碍患者进行问卷调查，构建并检验中介模型。结果 本组轻度认知障碍患者的家庭功能所有条目均分为（2.39±0.36）分，心理资本所有条目均分为（4.40±1.08）分，社会参与所有条目均分为（2.45±0.59）分。轻度认知障碍患者的社会参与与家庭功能所有条目均分呈负相关（r=-0.624,P<0.01），与心理资本呈正相关（r=0.587,P<0.01），家庭功能与心理资本所有条目均分呈负相关（r=-0.672,P<0.01）。心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与之间发挥部分中介效应，效应占比32.76%。结论 本组轻度认知障碍患者的家庭功能、社会参与处于中等偏低水平，心理资本处于中等水平，心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能和社会参与间起部分中介作用。建议医务工作者关注患者的家庭状况与家庭功能、提升心理资本水平，...     

LncRNA RP11-490M8.1在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖的影响

目的：确定lncRNA RP11-490M8.1在乳腺癌中的表达情况及其在乳腺癌细胞增殖中的作用。方法：基于癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析RP11-490M8.1在乳腺癌中的表达情况及与患者预后的关系；qRT-PCR检测RP11-490M8.1在乳腺癌和癌旁组织中的表达；CCK8和克隆形成实验检测过表达和敲低RP11-490M8.1对乳腺癌细胞增殖的影响。结果：与癌旁组织相比，RP11-490M8.1在乳腺癌组织中表达明显下调，且RP11-490M8.1低表达和较差的总生存期（overall survival,OS）密切相关（P=0.034）;RP11-490M8.1表达水平与乳腺癌患者的临床分期呈负相关，而与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达以及年龄均无相关性；过表达RP11-490M8.1显著抑制乳腺癌细胞的增殖，敲低RP11-490M8.1表达则促进其增殖。结论：RP11-490M8.1在乳腺癌中可能发挥抑癌基因的作用，是潜在的乳腺癌预后分子和治疗靶点。     

突发公共卫生事件中志愿者行动伦理研究综述

目的 通过查阅相关文献资料进行综述，总结突发公共卫生事件中志愿者行动相关伦理问题的研究现状，存在问题及其解决对策。方法 运用突发公共卫生事件、志愿者、伦理、研究4个关键词，在中、英文数据库检索发表于2006年12月至2021年12月(共15年)关于“突发公共卫生事件中志愿者行动的伦理研究”的文献。经搜索发现相关文献并不是很多，共检索到31篇，最终仅入选23篇。结果 突发公共卫生事件中志愿者面临的伦理问题复杂多样，志愿者个人伦理行为受多种因素影响，解决相关伦理问题的策略尚不够完善。结论 有关突发公共卫生事件中志愿者行动的伦理问题尚待进一步研究。     

氯氮平对斑马鱼心脏发育的影响及机制研究

目的：探索氯氮平（clozapine，CLP）对斑马鱼心脏发育的损伤效应及相关机制。方法：以 12.5 μmol/L 氯氮平（L- CLP）及25.0 μmol/L氯氮平（H-CLP）处理斑马鱼胚胎72 h，显微镜下检测心脏形态、心率、静脉窦-动脉球（sinus venosus-bulbus arteriosus，SV-BA）距离等指标；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测心脏发育相关基因NKX2.5、Hand2及Cmlc2表达；此外，H-CLP 组处理24 h后，利用内质网抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid，4-PBA）或多巴胺D2受体抑制剂溴隐亭（bro- mocriptine，BRC）联合处理48 h后，统计心脏功能指标，检测内质网应激分子（Chop、Bip）及凋亡相关分子（Caspase3、Bax/Bcl2） 的表达。结果：CLP剂量依赖性导致斑马鱼心脏结构及功能损伤，Chop、Bip和Caspase3、Bax/Bcl2的表达增加；4-PBA及BRC显著缓解CLP诱导的心脏损伤及Chop、Bip、Caspase3、Bax/Bcl2的高表达。结论：CLP导致斑马鱼心脏发育受损，可能与抑制多巴胺D2受体、激发内质网应激有关。     

34例Turner综合征患儿身高落后的影响因素分析

目的 分析Turner综合征(TS)患儿身高标准差(SDS)落后情况及影响因素.方法 回顾性分析2009年2月至2014年8月因身材矮小或生长缓慢至南京医科大学附属儿童医院内分泌科就诊的34例TS患儿的临床资料.结果 34例TS患儿,1例身高在1.1 SDS,余33例身高均在-2 SDS以下.回归分析显示,身高SDS与年龄负相关(r=-0.452,P<0.05),与体重SDS正相关(r=0.078,P<0.05),与骨龄、体质量指数、生长激素峰值、胰岛素样生长因子-1、染色体核型、雌激素、黄体生成素、促卵泡刺激素无相关性(P>0.05);按染色体核型将患儿分为45,X和嵌合体组,身高SDS均值比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 身材矮小是TS最常见的临床表现,身高落后与年龄和体质量有关,与染色体核型无关.