南京市某地区大气多环芳烃污染及空气微生物多样性相关分析

目的：研究南京大气中多环芳烃污染水平,探究大气多环芳烃浓度与空气微生物群落的相关性。方法：采用气相色谱?质谱联用仪定量分析2019—2020年春秋季南京市大气中多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH）的浓度;同时采用16S rRNA测序测定空气中微生物群落,对大气PAH的浓度与微生物群落进行Pearson相关性分析。结果：通过分析2019年和2020年大气PAH浓度数据发现,大气中菲Phe、荧蒽Fla和芘Pyr占主要成分,2019年秋季大气PAH浓度明显高于春季。2019年大气总PAH浓度高于2020年。在微生物门水平上,厚壁菌门（Firmicutes）、放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）均为2019年和2020年的优势菌门。在微生物属水平上,芽胞杆菌属为2019年与2020年共同优势菌属。同时,PAH污染与微球菌属（放线菌门）和芽胞杆菌属（厚壁菌门）的丰度呈正相关。结论：大气PAH污染可能与空气微生物的种类和丰度的变化有关,并具有潜在的健康风险。     

成熟SVFs细胞与Hepa1⁃6细胞共培养模型的建立及对肝细胞脂代谢的影响

目的：建立小鼠成熟脂肪细胞血管基质部分（stromal vascular fraction,SVF）与小鼠肝细胞（Hepa1?6）共培养模型,研究成熟脂肪细胞对肝细胞脂质堆积以及代谢的影响。方法：从小鼠皮下脂肪分离提取原代SVF细胞,经体外分化成熟后,以Transwell小室建立成熟SVF细胞和Hepa1?6细胞间接共培养48 h体系。应用逆转录?聚合酶链反应法（RT?PCR法）检测SVF细胞PPARγ和PGC?1α等分化相关基因及Hepa1?6细胞CD36、FATP2、GPAT1等脂代谢相关基因的表达。酶法检测经共培养后的Hepa1?6细胞甘油三酯水平。结果：小鼠原代SVF细胞经诱导成熟后,出现明显较大脂滴;成熟SVF细胞中PPARγ和PGC?1α等分化标志物较未分化SVF细胞显著升高;Hepa1?6细胞甘油三酯水平明显高于未共培养组;Hepa1?6细胞GPAT1、CD36基因表达水平明显升高。结论：已成功建立成熟脂肪细胞与Hepa1?6细胞Transwell共培养模型。肝细胞与成熟脂肪细胞共培养可以诱导其脂质堆积增加,该过程可能通过上调肝细胞中CD36 和GPAT1的表达水平增加脂肪酸的吸收和甘油三酯的合成通路实现。     

基于网络药理学的续断抗骨质疏松分子作用机制研究

目的：基于网络药理学探讨续断治疗骨质疏松症（osteoporosis,OP）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）,以药代动力学特征为标准获取续断的活性成分,并预测相关活性成分的作用靶点;与GeneCards和DisGeNET数据库获取的骨质疏松疾病靶点映射,筛选续断治疗OP的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建中药?活性成分?疾病?靶标调控网络和潜在靶点间的蛋白互作网络。同时通过Enrichr在线工具进行潜在靶点的GO分析以及KEGG通路富集分析。最后通过AutoDock Vina软件将续断活性成分与重要的靶蛋白进行分子对接验证。结果：共获得续断活性化合物8个,根据靶点预测技术预测出相关靶点53个,与疾病靶点映射得续断?OP疾病交集靶点14个。富集分析显示续断可通过多条主流信号通路及细胞代谢过程调控OP的发生发展。分子对接实验证实续断的活性成分和靶标之间具有良好的结合能力。结论：续断除了通过直接作用骨代谢相关途径,还参与调控上下游多条信号通路,从而干预OP的进展。     

高频rTMS对健康大鼠认知功能与运动皮质LTP变化的相关性研究

目的：探究前额叶高频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）是否能提高健康大鼠认知功能,以及认知功能与运动皮质长时程增强（long?term potentiation,LTP）样可塑性的相关性。方法：24只SD健康成年大鼠,随机分为control组和rTMS组（n=12）,rTMS组接受为期4周的高频（10 Hz）rTMS,control组接受4周假刺激。使用水迷宫检测干预前后认知功能的改变;通过TMS结合肌电图运动诱发电位（motor evoked potential,MEP）评价干预前后运动皮质（M1区）LTP样可塑性的改变;通过Western blot检测干预后大鼠M1区NR1、NR2A、NR2B的蛋白表达改变。结果：前额叶高频rTMS可以提高健康大鼠空间情景记忆能力（P＜0.05）;前额叶高频rTMS可以增强M1区可塑性,表现为M1区LTP样可塑性增高及NR1和NR2A蛋白表达上调（P＜0.05）;且M1区LTP样可塑性的改变与空间情景记忆能力成正相关（P < 0.05）。结论：高频rTMS可改善健康大鼠的空间情景记忆及运动皮质LTP样可塑性,且认知功能与运动皮质LTP样可塑性呈正相关。     

lncRNA在骨质疏松中作用的初步研究

目的：探究原发性骨质疏松(osteoporosis,OP)中差异基因及lncRNA RAD51?AS1的作用,为原发性骨质疏松的诊断及治疗提供新思路。方法：利用 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中的 GSE35956 芯片数据进行分析,使用 DEseq2 对 mRNA进行差异分析获得差异基因(differentially expressed gene,DEG),使用ClusterProfiler对差异分析的基因进行富集分析; 随后对芯片进行长链非编码RNA(long non?coding RNA,lncRNA)重注释以发掘差异lncRNA,运用实时定量PCR(qRT?PCR)对正常人及骨质疏松患者的骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cell,hBMSC)进行表达量验证。最后用 MTT、克隆形成和ALP染色观察RAD51?AS1对hBMSC增殖及成骨分化的影响。结果：共获得关于mRNA的1 440个DEG,其功能主要富集于受体配体活性和单核细胞分化等过程。同时也获得关于lncRNA的105个DEG,发现RAD51?AS1在骨质疏松患者中表达显著下调。沉默RAD51?AS1后发现hBMSC的增殖减少和ALP活性下降。结论：PI3K?Akt信号转导途径和单核细胞分化在骨质疏松中发挥重要作用。lncRNA RAD51?AS1可以调节骨髓间充质干细胞增殖及分化,以缓解骨质疏松进程。     

Prkdc和Il2rg双敲除免疫缺陷小鼠的构建和初步应用

目的：构建NOD背景免疫缺陷小鼠,作为新的人源肿瘤异种移植(patient?derived xenograft,PDX)模型。方法：利用 CRISPR/Cas9技术获得NOD背景Prkdc和Il2rg双基因敲除小鼠,通过正常繁育得到能够稳定遗传的纯合子后代(命名为NYG 小鼠),流式细胞术检测小鼠外周血免疫细胞比例,移植接种新鲜肿瘤组织,观察记录肿瘤生长状况及HE染色观察传代PDX 肿瘤形态学特点。结果：NYG小鼠外周血小鼠无成熟的T细胞、B细胞和NK细胞表达,对移植的患者肿瘤组织几乎没有排斥反应,组织病理学表型及免疫系统未见明显异常。结论：成功构建NYG小鼠免疫缺陷小鼠,为肿瘤学基础理论及应用研究提供了新的PDX动物模型。     

安宁疗护护士对哀伤辅导影响因素感知的质性研究

目的 了解安宁疗护护士对哀伤辅导影响因素的感知,为探索哀伤辅导护理路径、推动安宁疗护的规范化开展提供参考。方法采用描述性现象学研究,选取江苏省9个安宁疗护试点单位的21名安宁疗护护士进行半结构式访谈,运用Colaizzi 7步分析法进行资料分析。结果共归纳出感知到的个人因素（感知重要性但能力不足、哀伤辅导经验积累、共情投入、益处发现、职业倦怠）、工作因素（工作负荷、上级重视与支持）和患方因素（家庭内部关系、灵性需求、年龄与病程）3个主题和10个亚主题。结论安宁疗护护士哀伤辅导的影响因素较为复杂,应加强安宁疗护护士哀伤辅导能力培养,加大哀伤辅导工作的组织支持力度,在哀伤辅导过程中重视患者及家属的个性化需求,为家属提供高质量、高水平的哀伤辅导服务。     

可信赖专业活动在护理领域的应用研究进展

可信赖专业活动自2005年由荷兰医学教育家提出,近年逐步受到护理领域的关注,表现为在临床照护中作为患者照护以及护理质量评估的标准;在人才培养中通过将抽象的胜任力转化为具体的临床实践活动,开发与胜任力相匹配的课程与评估框架;在教师发展中将传统的师徒式带教转变为基于临床情境的教学与评估相结合,提升临床教师专业发展。国内护理领域对胜任力理念的应用与研究已较为成熟,也应延续对可信赖专业活动的研究与实践,促进其在我国护理教育及临床创新中的应用。     

8-羟基鸟嘌呤糖苷酶Ser326Cys基因多态性与男性不育的相关性研究

目的:研究8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(OGG1)Ser326Cys位点基因多态性与精液质量及男性不育发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,共收集620例原发性不育患者和385例正常生育男性对照,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定基因型,精液质量分析采用CASA。结果:携带OGG1 326Cys/Cys(纯和突变型)的个体其精子活动率[(52.1±26.7)%]、精子浓度(3.75±0.91)×106/ml,对数转换值)与携带Ser/Ser野生型的个体[精子活动率(59.0±21.8)%;精子浓度(4.12±0.88)×106/ml,对数转换值]相比显著降低(P0.05);携带OGG1 326 Cys等位基因型的个体与携带Ser/Ser型的个体比较,其患男性不育的风险增加了69%(校正后OR=1.69,95%CI=1.24～2.31)。结论:OGG1 Ser326Cys基因多态性可能是中国南方汉族男性特发性不育的遗传易感因素之一。     

2015-2017年上海市8家基层医疗机构口服降糖药物利用评价

目的 通过调查2015—2017年上海市崇明区8家基层医疗机构(以下简称“崇明区8家医院”)口服降糖药的应用现状,评价利用情况及用药趋势,为临床合理用药提供参考。方法 采用金额排序分析和用药频度分析方法,对崇明区8家医院2015—2017年口服降糖药的用药金额、用药频度(DDDs)和限定日费用(DDC)等进行回顾性统计分析。结果 2015—2017年崇明区8家医院口服降糖药的使用总金额和DDDs总体呈逐年增长趋势,用药金额排序列前3位的分别为格列美脲、阿卡波糖、吡格列酮;DDDs排序列前3位的分别为格列美脲、二甲双胍、吡格列酮。2015—2016年DDC排序列前3位的依次为阿卡波糖、瑞格列奈、那格列奈,2017年DDC排序列前3位的是阿卡波糖、沙格列汀和西格列汀,而二甲双胍、格列美脲3年的DDC均较低;用药金额排序与DDDs排序的比值(B/A)在0.33~2.50之间。结论 格列美脲、二甲双胍及吡格列酮是崇明区8家医院2015—2017年最常用的品种,口服降糖药的应用基本合理,临床更倾向于选择每日服用一次的长效口服降糖药。