厚朴酚固体分散体的制备及生物利用度研究

目的采用热熔挤出技术制备厚朴酚固体分散体,提高厚朴酚体外溶出度及大鼠体内生物利用度。方法通过溶解度参数筛选与厚朴酚相容性较好的4种载体共聚维酮S-630(PS-630)、羟丙基纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Eudragit EPO(EPO)和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)用于制备不同载药量的固体分散体。以体外溶出度为指标,应用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRPD)和红外光谱(IR)表征所制备的固体分散体;采用UPLC-MS/MS评价大鼠口服厚朴酚固体分散体后体内药动学行为。结果体外溶出度实验表明厚朴酚与PS-630、HPC和EPO这3种载体(质量比1∶6)分别制备的固体分散体均能显著提高厚朴酚的溶出度,且药物都是以无定形分散在载体中。体内生物利用度实验显示,PS-630和HPC制得的固体分散体中厚朴酚的血药峰浓度(Cmax)分别约为单体的5倍和2.3倍,药时曲线下面积(AUC0～t)分别提高了37.22%和70.88%,而EPO体系则未见生物利用度的提升。结论热熔挤出技术可应用于提高难溶性药物厚朴酚的体外溶出度和体内生物利用度。     

阿托伐他汀钙强化降脂在缺血性脑血管病二级预防中的应用

<正>缺血性脑血管病具有较高的患病率及致死致残率,严重危及患者的生命健康。血脂水平异常是其发生的独立危险因素[1]。本文评估短期大剂量阿托伐他汀钙在缺血性脑血管病患者强化降脂治疗中的安全性及可靠性,现报道如下。1资料与方法1. 1一般资料选取2017年1月-2018年12月于我院康复科及脑病科治疗的80例缺血性脑血管病患者做为研究对象,纳入标准:(1)符合缺血性脑血管病诊断标准,病情稳定且能够定期进行随访复查;(2)头部MRI磁敏感加权成像(SWAN)序列提示脑微出血(CMBs)。排除标准:(1)大面积脑梗死;(2)既往脑出血或脑外伤患者;(3)严重心肝肾功     

因药物相互作用引起横纹肌溶解1例报告

对入院后的1例冠心病合并糖尿病、高脂血症和抑郁症的77岁女性患者给予抗血小板、降血压、调脂、降血糖和抗抑郁治疗。7 d后患者出现臀部等全身多处肌肉疼痛,肌酸激酶水平为1757 U/L,肌酸激酶同功酶MM水平为1739 U/L。该患者在5年前接受冠状动脉造影术后曾长期服用辛伐他汀,没有发生过任何不良反应,但此次住院后服用小剂量辛伐他汀却出现了横纹肌溶解,若将其肌酸激酶水平升高归因为辛伐他汀引起的不良反应比较勉强。药师发现患者在此次住院前1周开始服用氟西汀和富马酸喹硫平治疗抑郁症,而此两药均会抑制辛伐他汀的代谢,导致辛伐他汀血药浓度升高,增加辛伐他汀不良反应的发生几率。因此,药师建议先停用辛伐他汀,待患者肌酸激酶水平恢复正常后再换用不经细胞色素P4503A4酶代谢的瑞舒伐他汀。患者换用瑞舒伐他汀后30 d门诊就诊,结果见其肌痛症状消失,肌酸激酶水平也正常。     

1819例神经内科缺血性脑卒中住院患者用药情况分析与合理性评价

目的：了解江苏省中医院(以下简称“该院”)神经内科缺血性脑卒中住院患者用药的基本情况和合理性,为临床治疗药物的合理选择提供参考。方法：采用回顾性调查方法,将2021年该院神经内科诊断为缺血性脑卒中的1 819例住院患者作为研究对象,分析其用药的基本情况;基于药物利用评价(DUR)方法,以限定日剂量和药物利用指数(DUI)为指标,评价缺血性脑卒中患者药物治疗的合理性。结果：1 819例患者中,男性患者居多,为1 050例(占57.72%);患者平均年龄为(68.86±11.98)岁;单药抗血小板治疗的患者有995例(占54.70%),双联抗血小板治疗的患者有609例(占33.48%)。单药降脂治疗中选用最多的药品为阿托伐他汀(555例,占30.51%),联合降脂治疗中选用最多的为阿托伐他汀联合依折麦布(885例,占48.65%)。使用中药注射剂的患者共1 088例,占59.81%。DUR法统计结果显示,DUI>1的药品有9种,DUI<1的药品有10种,DUI=1的药品有25种。结论：采用DUR法可以从不同角度评价药物在临床中的使用特点和基本规律,进一步规范临床用药。     

基于血清代谢组学和网络药理学研究酸枣仁提取物治疗失眠的效应物质及作用机制

基于血清代谢组学和网络药理学研究酸枣仁提取物治疗失眠的效应物质及作用机制.建立对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)诱导大鼠失眠模型,酸枣仁提取物灌胃给药后,进行一般形态观察、戊巴比妥钠诱导失眠实验和病理组织学等药效学评价.采用UHPLC-MS代谢组学技术,结合多元数据统计筛选酸枣仁提取物...     

低频耳针电刺激降低内脏敏感性的机制探讨

目的:观察低频耳电针在降低内脏高敏感模型大鼠内脏敏感性中的作用.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、耳针1组、耳针2组,每组10只.除空白组外,其余大鼠通过母婴分离加醋酸灌肠建立内脏高敏感大鼠模型.耳针1组与耳针2组接受2 Hz电针刺激30 min/d,10 d.通过腹外斜肌肌电(EMG)测定直肠扩张下大鼠内脏疼痛阈...     

没药甾酮下调PXR/P-gp通路逆转肝癌化疗耐药机制

目的 研究没药甾酮(guggulsterone, GS)能否通过调控孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)/P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)通路增强化疗药物对人肝癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。方法 以人肝癌细胞HepG2为研究对象,检测GS、化疗药物顺铂(cis-platinum, DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)单独或联合使用对HepG2细胞增殖、凋亡、MDR1 mRNA转录,及PXR/P-gp通路的调控作用。结果 与DDP、5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^-1)24 h明显增强DDP、5-FU对HepG2细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。与5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^-1)24 h明显下调PXR、P-gp表达和MDR1 mRNA转录水平。进一步研究发现,PXR激动剂利福平能够诱导PXR和P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp明显下调;PXR抑制剂酮康唑能够抑制PXR/P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp进一步下调。结论...     

半夏泻心汤对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎影响及作用机制

目的研究半夏泻心汤对溃疡性结肠炎( UC)小鼠氧化应激损伤的影响,并探讨核转录因子 E2相关因子( Nrf2)/血红素加氧酶 -1(HO-1)通路在其中发挥的作用。方法 2023年 1―5月,小鼠自由饮用 3%葡聚糖硫酸钠( DSS)1周,建立溃疡性结肠炎模型。 60只雄性 C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、美沙拉嗪组( 100 mg/kg)、半夏泻心汤高、中、低剂量组( 32.76、16.38、8.19 g/kg)。造模同时灌胃给予相应药物,连续 10 d。实验结束时称量小鼠体质量、测量结肠长度并观察结肠组织病理学改变。酶联免疫法检测血清中活性氧自由基( ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-px)变化情况; RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测 Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶 -1(NQO-1)的 mRNA和蛋白含量。结果空白组小鼠结肠长度、 ROS、MDA、SOD、GSH-px含量分别为( 12.53±0.94)cm、(9.39±0.76)U/mL、(4.32±0.37)nmol/L、(124.79±11.27)U/mL、(1 102.92±87.20)U/mL;模型组小鼠结肠长度、 ROS、MDA、SOD、GSH-px含量分别为( 5.63±0.45)cm、(13.30±1.47) U/mL、(7.65±0.81)nmol/L、(80.31±8.98)U/mL、(823.00±89.63)U/mL。与空白组相比,模型组小鼠体质量和结肠长度明显降低,结肠黏膜组织隐窝结构被破坏、杯状细胞减少、炎性细胞浸润明显,血清中 ROS、MDA含量明显增加,抗氧化酶 SOD、GSH-px活性明显降低, Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA及蛋白含量显著下降。半夏泻心汤高剂量组小鼠结肠长度、 ROS、MDA、SOD、GSH-px含量分别为( 8.97±1.20)cm、(10.49±1.04)U/mL、5.72±0.57 nmol/L、112.24±10.85 U/mL、1032.20±117.66 U/mL;半夏泻心汤中剂量组小鼠结肠长度、 ROS、MDA、SOD、GSH-px含量分别为( 8.03±0.69)cm、(11.23±1.11)U/mL、(6.47±0.30)nmol/L、(93.20±11.47)U/ mL、(993.96±96.72)U/mL;半夏泻心汤低剂量组小鼠结肠长度、 ROS、MDA、SOD、GSH-px含量分别为( 7.53±0.69)cm、(12.33±1.45)U/mL、(7.23±0.65)nmol/L、(84.89±9.07)U/mL、(891.06±86.61)U/mL。与模型组相比,半夏泻心汤干预后,小鼠体质量和结肠长度明显增加,结肠组织隐窝结构清晰且炎性细胞浸润减少,血清中 ROS和 MDA含量明显降低, SOD和 GSH-px活性明显增加,结肠组织中 Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA和蛋白表达亦显著提高。结论半夏泻心汤可改善 UC症状,通过调节 Nrf2/HO-1相关蛋白表达水平,进而影响氧化应激指标 ROS、MDA、SOD和 GSH-px含量,减轻结肠病理损伤程度。为半夏泻心汤开发为防治 UC药物奠定一定基础。     

加味小陷胸中药配方颗粒对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及其机制研究

目的 研究加味小陷胸中药配方颗粒对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及其机制,为其临床应用提供实验依据。方法 取兔建立增生性瘢痕模型,将建模成功的兔随机分为空白组、模型组、低剂量和高剂量给药组,每组4只,于手术后第21天起,给予模型组生理盐水,低、高剂量给药组相应药物,每天1次。于术后第60天取材,观察各组瘢痕组织的外观形态及病理学变化,并检测瘢痕组织中转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍化生长因子（PDGF-BB）、结缔组织生长因子（CTGF）、胶原蛋白Ⅰ型（Collagen Ⅰ）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平。结果 与模型组对比,低剂量给药组瘢痕指数显著降低,而高剂量给药组降低差异不明显;HE和Masson染色显示模型组瘢痕增生明显,胶原排列紊乱,呈旋满状,药物干预组胶原排列整齐,微血管数目相对较少;与空白组对比,模型组兔耳瘢痕组织中TGF-β、PDGF-BB、CTGF的含量明显升高,Collagen Ⅰ蛋白和mRNA的表达也显著升高,MMP-2蛋白的表达明显降低;与模型组对比,药物干预组TGF-β、Collagen Ⅰ蛋白的表达显著降低,MMP-2蛋白的表达明显升高。结论 加味小陷胸中药配方颗粒能够抑制兔耳增生性瘢痕的形成,其作用机制可能与抑制TGF-β、PDGF-BB、CTGF的表达有关。