结直肠癌HER-2表达水平与临床病理特征及预后的相关性

目的:分析HER-2表达水平与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并进一步探讨其在结直肠癌中的作用.方法:收集2012年01月至2016年02月在南京鼓楼医院实施手术治疗结直肠癌患者共640例,对其进行HER-2免疫组化检测,根据免疫组化结果,将患者分为HER-2(0)、HER-2(1+)、HER-2(2+)、HER-2(3+)四组,并对四组患者临床病理特征及生存期进行分析.结果:HER-2表达水平与结直肠患者肿瘤分期、大小、神经侵犯、Lgr5、VEGF、VEGFR2等相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、大体类型、侵袭深度、淋巴结、脉管转移及无病生存期、总生存期无关(P>0.05).结论:HER-2可能与结直肠癌的生长、增殖及侵袭相关,未来或许成为晚期结直肠癌靶向治疗的潜在方向之一.     

老年脑卒中患者对居家环境改造认知与需求的质性研究

目的 通过评估老年脑卒中患者对居家环境改造的认知现状及需求,提供居家环境改造的科学依据,促进老年慢性病患者良好的生存状态。方法 采用质性研究中的现象学研究方法,以半结构式访谈对12名老年脑卒中患者进行深入访谈,利用Colaizzi分析程序进行分析、归纳、提炼和萃取主题。结果 访谈结构分析后呈现出2大问题,老年脑卒中患者对开展居家环境改造促进其良好的生存状态的效应认知不足;且对开展居家环境改造的动力还不足,子女的意见和改造金额的限制成为居家环境改造的障碍和困难;同时老年脑卒中患者对基本安全设施改造和绿色健康的居住环境有着较高的需求。结论 老年脑卒中患者对居家环境改造与生存状态的效应缺乏正确的认知,还需要专业人员科学的引导、社会的支持和政府的关注,同时需基于移动互联网技术,制作居家环境改造云平台。     

高效液相色谱法测定重症患者亚胺培南血药浓度及PK/PD达标率研究

目的：建立高效液相色谱法测定重症患者血浆中亚胺培南浓度,并将接受连续性肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）与未接受该疗法患者的结果进行对比,为临床调整用药提供依据。方法：以0.5 mol·L^-1的3-吗啉丙磺酸缓冲液（pH 6~8）-乙二醇-水（2：1：1）为稳定剂,以5-羟基吲哚-3-乙酸为内标,采用超滤离心管去蛋白法进行前处理,取滤过液进样。色谱柱为TSKgel ODS-100V（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1磷酸二氢钾（6：94,磷酸调pH为6.7~7.0）,流速为0.9 mL·min^-1,检测波长为300 nm,柱温为30℃,进样量为30 μL。测定分析33例接受亚胺培南/西司他丁治疗的重症患者的血药谷浓度,CRRT组14例,非CRRT组19例,以100% T>MIC作为PK/PD靶目标计算用药达标率,评估给药方案。结果：亚胺培南在0.5~50 μg·mL^-1内线性关系良好,定量下限为0.5 μg·mL^-1;批内、批间RSD均小于10%;稳定性试验结果表明血浆样品在处理过程中较稳定。当MIC大于2 μg·mL^-1时,达标率显著降低,且接受CRRT治疗患者的达标率低于未接受CRRT治疗患者。结论：该方法前处理过程简单,灵敏准确,分析时间短,适用于临床亚胺培南个体化用药指导。     

七种天然生物碱抗肿瘤作用研究进展

从各种植物中寻找天然抗肿瘤活性物质是抗癌药物研究的一个重要途径.生物碱类在已分离的各类天然抗肿瘤活性物质中占有较大比重,大量研究表明,生物碱类具有较强的抗肿瘤活性,其中有些已经用于临床并取得了较好的疗效.     

静脉注射不同内酯型比例的羟基喜树碱后原形药物经小鼠尿液和粪便排泄的研究

目的:研究静脉注射不同内酯型比例的羟基喜树碱(HCPT)后原形药物经小鼠尿液、粪便的排泄情况。方法:静脉注射不同内酯型比例(100%,75%,50%,25%,0%)的HCPT溶液。分别收集给药后0~3,3~6,6~9,9~12,12~24,24~48 h的尿液和粪便样品,测定其中原形药的含量。结果:原形药从尿液中的累积排泄量分别为12.81%,20.00%,27.01%,32.75%,41.04%,从粪便中的累积排泄量分别为13.91%,18.58%,24.44%,27.48%,31.30%。结论:小鼠尿液和粪便中HCPT原形药物的累积排泄量与HCPT内酯型比例呈负相关,这可能与药物的极性有关。给药后3 h内药物以尿液排泄为主,3~12 h主要从粪便中排泄,12 h后极少从尿液和粪便中排泄。     

自噬调控肾脏衰老的分子机制及中药的干预作用

衰老是生物体在遗传和环境等多种因素共同作用下而逐渐发生的组织、器官功能性衰退。自噬是真核细胞由溶酶体介导而降解细胞质成分的过程。肾脏是典型的衰老靶器官。自噬可以调控肾脏衰老,自噬水平降低就会加速肾脏衰老,反之,自噬水平升高就能延缓肾脏衰老。在这一肾脏衰老的调控过程中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其相关信号途径,包括腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/mTOR、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3 K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)/mTOR、AMPK/沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,Sirt1)和转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)等通路发挥了重要作用。在体内调控这些信号途径的关键信号分子就可以干预肾脏衰老。一些经典的补肾、活血类中药及其提取物,如冬虫夏草(Cordyceps sinensis)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)等对肾脏衰老和/或肾脏自噬具备有益的影响。因此,基于自噬调控的分子机制揭示中药抗肾脏衰老的药理作用是今后的发展方向之一。     

丹参注射液对体外小鼠心脏成体干细胞的影响

目的：研究丹参注射液对体外小鼠成体心脏干细胞的细胞学特性影响。方法：体外分离培养小鼠Sca-1＋成体心脏干细胞,荧光显微镜及流式细胞仪鉴定细胞纯度。培养的小鼠心脏干细胞分为3组,分别为低剂量丹参注射液组（75μg/mL）,高剂量丹参注射液组（300μg/mL）及对照组。干预后,采用CCK-8检测细胞活力;EdU掺入法检测细胞DNA合成情况;5%CO2和95%N2缺氧条件培养12h诱导细胞凋亡后,Caspase-3分光光度法检测细胞内Caspase-3酶活性情况。结果：成功分离培养小鼠心脏成体干细胞。荧光显微镜及流式细胞仪鉴定细胞纯度〉95%。与对照组相比,高剂量丹参注射液组细胞活力（P〈0.05）和DNA合成（P〈0.05）显著增加;与低剂量组相比,高剂量丹参注射液组细胞活力增强（P〈0.05）,但DNA合成无显著差异。缺氧条件下,丹参注射液高剂量处理组Caspase-3酶活性较对照组显著下降（P〈0.05）。结论：丹参注射液增加小鼠心脏成体干细胞的细胞活力及DNA合成能力,减少缺氧诱导的细胞凋亡。     

“通便汤”治疗慢传输型便秘30例临床观察

慢传输型便秘(STC)系指由于各种原因导致结肠传输减慢,粪便中水分吸收增加等所致的便秘,属慢性、原发性、功能性和慢传输性便秘。目前治疗多用各类泻剂,疗效均不十分满意。近年来,笔者应用自拟通便汤治疗慢传输型便秘30例,取得较好疗     

川芎嗪对TNF-α诱导的人腹膜间皮细胞t-PA和PAI-1表达的影响

【目的】探讨川芎嗪对体外培养的人腹膜间皮细胞（HPMCs）在肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）诱导后组织型纤溶酶原激活物（t‐PA）和纤溶酶原激活物抑制因子‐1（PAI‐1）表达的影响。【方法】应用胰蛋白酶消化法分离HPMCs进行原代培养并传代,分为5组（每组设3个样本）：正常对照组（完全培养液）、单纯TNF‐α（1μg／L）诱导组和TNF‐α诱导加低、中、高剂量川芎嗪（10、20和40 mg／L）组。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT‐PCR）法检测细胞内t‐PA和PAI‐1 mRNA表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中t‐PA和PAI‐1的蛋白质水平。【结果】与正常组比较,TNF‐α诱导组上清液中 t‐PA的含量减少和PAI‐1含量显著升高,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．01）;与TNF‐α诱导组比较,低、中、高剂量川芎嗪组上清液中t‐PA的含量增加,PA I‐1的含量显著降低,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05或 P ＜0．01）。与正常组比较,单纯TNF‐α诱导组 HPMCs t‐PA／β‐actin mRNA 下降（87＆#177;5）％和 PAI‐1／β‐actin mRNA 上升（3．63＆#177;0．12）倍（ P ＜0．01）;与TNF‐α诱导组相比,低、中、高剂量川芎嗪组t‐PA／β‐actin mRNA表达明显增加（ P＜0．05或 P ＜0．01）和PAI‐1／β‐actin mR‐NA表达明显减少（ P＜0．05,P＜0．01）,两者在蛋白质和基因水平均呈量效关系。【结论】川芎嗪干预后能促进 HPMCs在炎症状态下t‐PA生成增加并抑制PAI‐1的表达,从而减少纤维化的发生。     

原发性年轻结直肠癌患者的病理特征及预后分析

目的:年轻结直肠癌患者（≤40岁）的发病率呈上升趋势,但是这部分患者的临床病理特征及生存预后尚存在争议,因此本研究旨在探讨原发性年轻结直肠癌患者的临床病理特征及预后。方法:收集了南京鼓楼医院2011年1月至2015年12月及美国SEER数据库2011年1月至2013年12月原发性结直肠癌患者。将入组患者根据发病年龄分别分为:年轻组（年龄≤40岁）和中老年组（年龄>40岁）。对两组患者的临床病理特征及生存期进行分析。结果:总共收集了97 369例原发性结直肠癌患者。年轻结直肠癌患者更多的位于直肠及左半结肠、中晚期为主、黏液腺癌比例高、分化程度低、淋巴结转移率高、远处转移率高、脉管及神经侵犯率高。肿瘤相关生存期年轻组明显长于中老年组,同一分期年轻组生存期亦高于中老年组,差异有统计学意义。结论:年轻结直肠癌患者恶性程度更高、分期偏晚,但是预后却较好。