全文获取类型
收费全文 | 14162篇 |
免费 | 1027篇 |
国内免费 | 371篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 117篇 |
儿科学 | 1345篇 |
妇产科学 | 677篇 |
基础医学 | 607篇 |
口腔科学 | 125篇 |
临床医学 | 2338篇 |
内科学 | 1227篇 |
皮肤病学 | 71篇 |
神经病学 | 272篇 |
特种医学 | 331篇 |
外国民族医学 | 2篇 |
外科学 | 1173篇 |
综合类 | 2452篇 |
预防医学 | 1029篇 |
眼科学 | 257篇 |
药学 | 1864篇 |
123篇 | |
中国医学 | 285篇 |
肿瘤学 | 1265篇 |
出版年
2024年 | 87篇 |
2023年 | 385篇 |
2022年 | 536篇 |
2021年 | 578篇 |
2020年 | 713篇 |
2019年 | 817篇 |
2018年 | 773篇 |
2017年 | 691篇 |
2016年 | 736篇 |
2015年 | 677篇 |
2014年 | 858篇 |
2013年 | 1176篇 |
2012年 | 1451篇 |
2011年 | 1664篇 |
2010年 | 1209篇 |
2009年 | 1222篇 |
2008年 | 982篇 |
2007年 | 779篇 |
2006年 | 122篇 |
2005年 | 28篇 |
2004年 | 15篇 |
2003年 | 15篇 |
2002年 | 17篇 |
2001年 | 14篇 |
2000年 | 15篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 9 毫秒
51.
目的:研究miR-130b对巨噬细胞极化的调控作用及机制。方法:选用人白血病单核THP-1细胞,通过PMA使其诱导为Mφ巨噬细胞,然后加入LPS诱导为M1或加入IL-4诱导为M2巨噬细胞;流式细胞仪检测标记物比例;应用Real-time PCR和Western blot方法检测特异性标志物和目的蛋白的mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测特异性分泌因子的表达水平。结果:与Mφ巨噬细胞比较,LPS诱导的巨噬细胞中CD86高表达,TNFα和IL-1β表达和分泌水平均增多,符合M1巨噬细胞特征;IL-4诱导的巨噬细胞中CD206的阳性表达率升高,CCL22、CCL17表达和分泌水平均增多,符合M2巨噬细胞特征;M1细胞中miR-130b表达明显高于M2细胞(P<0.05);miR-130b过表达后的M2细胞中,CCL22 mRNA和蛋白表达减少,IL-1βmRNA和蛋白表达增多,PPAR-γ的蛋白表达降低。结论:MiR-130b可能通过靶向抑制PPAR-γ表达调节巨噬细胞极化。 相似文献
52.
目的 研究OCT4及Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,并探讨两者在化疗耐药中的影响.方法 采用免疫组化sp法,对67例卵巢浆液性囊腺癌(化疗耐药30例,敏感37例)、卵巢浆液性囊腺瘤石蜡标本10例、卵巢交界性浆液性囊腺瘤者石蜡标本10例及正常卵巢组织石蜡标本10例,进行OCT4及Bim蛋白表达情况检测.结果 OCT4蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递减,差异有统计学意义(P=0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为83.33%和45.95%,差异有统计学意义(P =0.002).Bim蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递增,差异有统计学意义(P =0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为43.33%和70.27%,差异有统计学意义(P=0.026).在化疗耐药卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达无明显相关性(γ=0.03;P=0.875);在化疗敏感卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达亦无明显相关性(γ =0.006;P =0.97).OCT4蛋白与Bim蛋白表达与卵巢浆液性癌的发展呈负相关(P<0.01).OCT4蛋白与Bim蛋白与卵巢浆液性癌临床病理因素无关.结论 OCT4及Bim蛋白与卵巢浆液性癌的发生与发展有关.OCT4蛋白与Bim蛋白表达在卵巢浆液性癌的发展呈负相关.OCT4与Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展相互作用.OCT4基因高表达,Bim基因低表达可能是造成卵巢浆液性癌对紫杉醇+铂类化疗耐药的因素之一. 相似文献
53.
目的:探讨E26转录因子(E26 transformation-specific-1,Ets-1)在卵巢浆液性腺癌组织中的表达及意义.方法:收集2014年12月至2016年5月在中国医科大学附属盛京医院妇科住院手术的浆液性卵巢癌患者新鲜组织30例、石蜡组织40例、正常卵巢组织30例.分别采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印迹及免疫组织化学方法检测组织中Ets-1 mRNA及蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果:Ets-1蛋白在卵巢浆液性腺癌组织中的阳性表达率(75%)明显高于正常卵巢组织(13.3%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).临床病理参数分析发现:Ets-1表达量与卵巢癌FIGO分期及淋巴结是否转移有关(P<0.05),与患者年龄、分级、CA125水平及腹水量均无明显统计学差异(P>0.05).RT-PCR显示正常卵巢组织和卵巢浆液性腺癌组织中Ets-1 mRNA相对表达量分别为1.549±0.252、0.644±0.091,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).Western blot结果显示Ets-1蛋白相对表达分别为3.967±0.787、0.970±0.198,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:Ets-1在卵巢癌组织中不同表达水平可能与其不同作用机制有关,Ets-1可能参与卵巢癌的发生. 相似文献
54.
目的:研究雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin,mTOR)通路对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞自体吞噬作用的影响。方法:应用不同浓度的雷帕霉素作用于神经母细胞瘤细胞,采用实时荧光定量PCR检测雷帕霉素作用前后神经母细胞瘤细胞株的mTOR、LC3及Beclin 1 mRNA表达情况。结果:雷帕霉素能抑制mTOR表达且呈现量效依赖关系,不同浓度的雷帕霉素分别对SH-SY5Y细胞作用72h后,mTOR mR-NA的表达随浓度增加逐渐下降。而LC3及Beclin 1 mRNA的表达随浓度增加逐渐上升,神经母细胞瘤中mTOR与LC3及Beclin 1的表达呈负相关。结论:雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路促进神经母细胞瘤的自体吞噬作用,动态观察mTOR可作为神经母细胞瘤治疗效果监测的指标之一。 相似文献
55.
目的 观察硼替佐米(商品名:万珂,PS-341)对柔红霉素(DNR)诱导的K562耐药细胞株(K562/DNR)核因子-κB(NF-κB)、抑制蛋白κB(IκB)及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨PS-341逆转耐药的分子机制。方法 以100 μg/ml DNR单用或联合应用4 μg/L PS-341分别作用于K562/DNR 12、24及36 h,检测不同时间点各组NF-κB、IκB及P-gp表达情况,同时测定NF-κB p65活性,检测各组细胞凋亡率。结果 Western blot结果显示:与阴性对照组相比,DNR可诱导NF-κB表达上调及活性增强、IκB表达下调、P-gp表达上调;加用PS-341可显著抑制 DNR诱导的NF-κB及P-gp表达,使IκB表达增加。加用PS-341后,NF-κB活性12 h为(15.3±1.87)%[DNR组为(23.8±2.27)%],24 h为(10.2±1.69)%[DNR组为(25.4±1.98)%],36 h为(6.08±2.53)%[DNR组为(26.9±2.58)%],与相应单用DNR组相比均有明显下降,差异有统计学意义(P值均<0.05)。DNR与PS-341联用后,细胞凋亡率12 h为(35.23±5.15)%[DNR组为(15.56±4.12)%],24 h为(40.26±6.89)%[DNR组为(17.25±2.89)%],36 h为(43.58±7.69)%[DNR组为(22.47±4.58)%],与DNR组相比,细胞凋亡率均明显增加,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。上述作用呈时间依赖性。结论 PS-341可减少K562/DNR细胞NF-κB的活化,降低P-gp表达,逆转细胞耐药,促进细胞凋亡。 相似文献
56.
目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)因其侵袭性而导致预后不良,miR-218可对多种肿瘤的进展起到抑制作用.本研究探讨miR-218-1-3p对NSCLC A549细胞侵袭和迁移影响.方法 使用LipofectamineTM 2000 Reagent将miR-218-1-3p mimic转染入NSCLC A549细胞中,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR,RT-qPCR)检测各组细胞中miR-218-1-3p的表达,Transwell小室法测定其侵袭及迁移能力,荧光定量PCR检测细胞迁移侵袭相关指标基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、MMP-7、MMP-9、Rho A、Rho B和Rho C的变化.结果 同对照组相比,上调mir-218-1-3p明显抑制了A549细胞的侵袭(t=4.028,P=0.016)和迁移(t=8.911,P=0.001),其侵袭和迁移的抑制率分别为37.8%和53.6%.MMP-7降低至对照组的(0.68±0.19)倍,t=2.931,P=0.043;MMP-9降低至对照组的(0.58±0.15)倍,t=4.875,P=0.080.结论 miR-218-1-3p能够抑制NSCLC A549细胞的侵袭和迁移. 相似文献
57.
目的:观察全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤伴多发脑转移的疗效及不良反应。方法:对39例实体肿瘤脑转移患者分别采用全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗和单纯全脑放疗方案治疗。同步放化疗组:全脑照射(WBRT)为DT2Gy/次,5次/周,总剂量40Gy。放疗开始的第1天同时给予尼莫司汀(ACNU),2mg/kg,d1,每4-6周重复,共使用2-4个疗程。单纯放疗组:全脑照射(WBRT)为DT 2Gy/次,5次/周,总剂量40Gy。放疗结束后3个月评价疗效。结果:同步放化疗组总有效率65.0%(13/20)高于单纯放疗组(42.1%,8/19);神经系统症状改善情况,同步放化疗组优于单纯放疗组;不良反应以放疗脑充血水肿及尼莫司汀引起的骨髓抑制和胃肠道反应为主。结论:全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移的近期疗效、神经系统症状改善情况优于单纯放疗,不良反应可耐受,可作为实体肿瘤脑转移患者的解救方案。 相似文献
58.
59.
60.
目的:总结1980年到2008年国内外公开发表的卵巢硬化性间质瘤(sclerosing stromal tumor of the ovary,SST)病例的临床、病理及诊治特点。方法:分别以“卵巢硬化性间质瘤”和“sclerosing stromal tumor of the ovary”作为检索词,检索1980年-2008年国内外公开发表的文献,以及我院2005年以来病理诊断明确的16例患者,进行荟萃分析。结果:SST发病年龄在9个月-78岁之间,平均年龄25.59岁,中位数年龄26岁。临床表现主要为月经紊乱,盆腔包块,不孕,下腹痛或下腹不适。大体标本:肿瘤呈结节状或分叶状,包膜完整,切面以实性为主,偶见钙化灶,质韧,色黄白相间,部分呈编织状,常伴水肿,黏液变性和囊性变,囊内含浆液或黏液。病理检查:镜下组织结构复杂,细胞呈多样化,可见被水肿或纤维化间质分隔为结节状或假小叶样结构,肿瘤组织间富有薄壁小血管。治疗及预后:尽早采取手术治疗,切除肿瘤组织即可,此病预后良好,至今未有复发病例报道。结论:此肿瘤为实性卵巢肿物,血流丰富,主要见于年轻女性,术前与恶性肿瘤较难鉴别,临床上易误诊为卵巢恶性肿瘤,故术中需行冰冻病理检查以决定最终具体手术范围,避免过度治疗。 相似文献