肽酰基精氨酸脱亚胺酶4与类风湿关节炎相关性的研究进展

类风湿关节炎是一类具有严重致残性的慢性炎症性自身免疫性疾病,其发病机制尚不清楚,治疗仍是我们面临的重大难题。近些年来,肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)被发现在类风湿关节炎的发生发展中起着重要的作用,其与类风湿关节炎的相关性研究将有助于我们进一步阐述其发病机制,并有望在此方面发现特异性指标用于疾病诊断、预测疗效,甚至为基因治疗提供有效靶点。     

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎中的诊断价值

目的 通过与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的比较,探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值,方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测177例RA患者、46例其他风湿性疾病患者及48名健康对照者血清中抗MCV水平,并同时测定血清中抗CCP抗体、RF水平.采用t检验和χ2检验.结果 抗MCV抗体在RA组、疾病对照组及健康对照组的抗体平均滴度依次为(523±376)、(96±55)、(34±18)U/ml;此外,通过ROC曲线计算曲线下面积来确定最佳阳性阈值(分别以20、40、60、80、100、120、140 U/ml),结果为0.521、0.706、0.769、0.791、0.816、0.826、0.822.其中以抗MCV抗体≥120 U/ml为阳性阈值临床诊断效能最大.所以本研究以抗MCV抗体≥120U/ml为阳性阈值,对RA诊断的敏感性为78.0%,特异性为87.2%,阳件预测值及阴性预测值分别为92.0%和67.8%;抗MCV抗体对RA诊断的特异性与抗CCP抗体相当,但敏感性高于抗CCP抗体;与RF相比较,抗MCV抗体的敏感性和特异性均高于前者.抗MCV抗体联合抗CCP抗体或RF或三者联合检测对诊断RA的特异性提高到95.7%;此外,67例抗CCP抗体阴性的RA患者中有32例抗MCV抗体阳性,占55.2%,59例RF阴性的RA患者中有31例抗MCV抗体阳性,占52.5%.结论 抗MCV抗体可以作为RA的临床诊断血清学指标之一,与抗CCP抗体、RF联合柃测可提高对RA诊断的特异性.     

系统性红斑狼疮合并结核96例临床分析

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者由于本身存在免疫功能紊乱,且临床常需用糖皮质激素和免疫抑制剂控制疾病,故患者的特异和非特异免疫功能均低下,而导致细胞免疫受损的疾病都是结核病的高危险因素.     

临床放射和基因诊断的进行性假性类风湿发育不良症一例并文献复习

目的 提高对WISP3基因突变明确的进行性假性类风湿发育不良症的认识.方法 回顾性分析1例进行性假性类风湿发育不良症的临床表现、实验室检查、影像学改变及基因突变,并通过文献复习进行分析总结.结果 患者男性,无家族史,发病年龄为10岁,首发症状为足跟痛,数月后出现多关节肿痛,累及大小关节、双手和双腕关节伴有腰背痛;基因检查为WISP3基因2种突变,c.589+2T＞C和c.624dupA;患者血清炎性指标均正常;类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体均为阴性;人类白细胞抗原(HLA)-B27阴性.X线表现关节间隙狭窄,骨质疏松,无关节破坏;骨干骺端或骨端增大;脊柱侧弯畸形,扁平椎,椎间隙普遍变窄,椎体前部上下缘凹陷,中后部凸出;骨盆片骶髂关节和耻骨联合间隙显著增宽.符合进行性假性类风湿发育不良症,其临床症状酷似幼年类风湿关节炎和幼年强直性脊柱炎,但无滑膜炎及其他炎性改变,X线无侵蚀性破坏.结论 进行性假性类风湿发育不良症在国内尚无基因突变报道,是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病.基因、实验室检查及典型的影像学表现有助于诊断.本例患者WISP3基因的c.589+2T＞C和c.624dupA突变为国内外首次报道.     

系统性硬化症合并非肝硬化性门静脉高压症一例并文献复习

目的 提高风湿科医生对非肝硬化性门静脉高压症的认识.方法 报告1例系统性硬化症合并非肝硬化性门静脉高压症的认识并复习相关文献.结果 患者为51岁女性,病程较长,以门静脉高压为最突出的临床表现,有脾大,全血细胞减少,门静脉重度曲张.肝脏的生化、病毒学以及形态学指标均正常.腹部增强CT未见门静脉血栓形成.最后,诊断为系统性硬化症合并非肝硬化性门静脉高压症.给予小剂量激素及免疫抑制剂治疗,病情稳定.结论 非肝硬化性门静脉高压症是一种少见病,临床上最突出的表现是门静脉高压,该病与风湿性疾病尤其是系统性硬化症合并鲜有报道,风湿科医生应予以重视.     

异基因骨髓间充质干细胞移植对胶原诱导性关节炎大鼠的免疫调节作用

目的 通过对类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的实验研究,观察异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对早期、晚期CIA大鼠免疫细胞和分子的免疫学作用,并探讨其在体内发挥免疫调节作用的机制.方法 采用密度梯度离心结合贴壁培养法体外分离、培养大鼠MSCs,细胞表型鉴定;建立CIA大鼠模型;MSCs移植均采用尾静脉注射,移植后第42天全部处死动物取脾,通过实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)测定Foxp3 mRNA的表达水平,流式细胞术测定CD4+CD25+调节性T细胞的变化.采用单因素方差分析、LSD-t检验法进行统计学分析.结果 早期、晚期CIA对照组CD4+CD25+调节性T细胞(1.6±0.6,1.4±0.6)和Foxp3 mRNA(0.88±0.20,0.91±0.12)的表达水平低于健康组和治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05),早期治疗组CD4+CD25+调节性T细胞(5.0±0.4)比晚期治疗组(3.9±0.4)有所升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 异基因MSCs移植可通过上调CIA大鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞水平,促进Foxp3 mRNA的表达而发挥其在体内的免疫调节作用,早期治疗组的疗效优于晚期治疗组.     

全国多中心类风湿关节炎冠心病危险因素的现况调查

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)的患病情况并评估其发生的危险因素。方法:调查RA患者冠心病相关的临床资料,包括冠心病的患病情况、冠心病传统危险因素[糖尿病、高血压、高血脂、吸烟及体重指数(BMI)]及RA临床表现[关节肿胀、疼痛、畸形数目,皮下结节数目,动态红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等]、关节功能状态评分及用药情况。对冠心病组及非冠心病组的危险因素、临床特点及用药情况等方面进行单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果:共调查21家医院的960例RA患者,其中女性779人,男性181人,女∶男=4.3∶1,平均年龄(52.7±13.9)岁(11.0～86.0岁)。RA患者冠心病的患病率为3.5%(34/960),其中合并超重和肥胖者占35.1%(377/960)、吸烟者占12.3%(118/960)、高血压者占17.0%(163/960)、糖尿病者占7.7%(74/960)、高胆固醇血症者占0.4%(4/960)、脑血管病者占3.0%(29/960)。冠心病组与非冠心病组相比,年龄高[(64.7±9.3)岁vs.(52.3±14.0)岁,P<0.001]、皮下结节数目多(14.7%vs.3.1%,P=0.005)、肺间质病变发生率高(17.6%vs.7.0%,P=0.034)、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)使用比例低(5.9%vs.22.6%,P=0.021)、糖尿病及高血压患病率高(29.4%vs.7.0%,P<0.001;38.2%vs.16.2%,P=0.001),而受检时关节畸形数目、RF水平及糖皮质激素的使用、高胆固醇血症患病率及BMI与冠心病发生无关。经多元Logistic回归分析,高龄、合并糖尿病及高血压为RA合并冠心病的独立危险因素,使用HCQ为RA合并冠心病的保护因素。结论:RA患者冠心病的患病率为3.5%。高龄、合并糖尿病及高血压为其独立危险因素,合并使用HCQ为其保护因素。     

甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺两两联合治疗类风湿关节炎疗效比较研究

目的探讨周期特异性药物甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)与周期非特异性药物环磷酰胺(CTX)联合与两种周期特异性药物甲氨蝶呤与来氟米特(MTX+LEF)联合治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效和安全性比较。方法将92例活动期RA患者随机分三组,MTX+CTX组36人,LEF+CTX组30人,LEF+MTX组26人。三组均治疗12周。观察三组治疗后的临床疗效和安全性。结果治疗12周后,联合CTX组(MTX+CTX、LEF+CTX)在DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数等临床及实验室指标均优于MTX+LEF组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合CTX组不良反应少于MTX+LEF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论周期特异性药物(MTX、LEF)与周期非特异性药物(CTX)联合临床疗效好,不良反应小,安全性高。     

依那西普治疗对类风湿关节炎患者妊娠期胎儿的影响

<正>类风湿关节炎(RA)是一种常见的致畸致残性自身免疫性疾病,在我国的患病率为0.32%～0.34%,我国有500万的患者,女性多发,患病高发年龄在30～50岁,这些患者多数处于育龄期,部分患者有妊娠、哺乳的需要。RA的治疗药物主要     

依那西普治疗类风湿关节炎时发生结核性脑膜炎一例并文献复习

<正>肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂依那西普(etanercept)、英夫利西单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab)在其治疗中的作用日趋重要。已证实这些药物治疗风湿性疾病具有较好的临床疗效,但其存在诱发结核病的风险仍是临床医师关