辅助性T细胞1/辅助性T细胞2失衡在系统性红斑狼疮患者治疗前后变化的研究

目的通过研究初发、复发系统性红斑狼疮(SLE)及初发SLE治疗前后外周血辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)细胞及Th1/Th2的变化,探讨Th1、Th2细胞及Th1/Th2的变化在SLE发病中的作用及治疗对其的影响。方法收集102例SLE患者(初发者53例,复发者49例)及30名健康对照,并对其中25例初发者在使用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗4周临床缓解后随访观察。采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分判断SLE的活动性,其中中高疾病活动组患者(SLEDAI>9分)60例,低疾病活动组患者(SLEDAI≤9分)42例。用四色分选流式细胞仪检测外周血Th17、调节性T细胞(Treg细胞)百分数。组间均值差异采用单因素方差分析、治疗前后的比较采用配对t检验。结果 1SLE初发者与复发者之间Th1、Th2细胞及Th1/Th2差异无统计学意义(P>0.05)。2SLE患者组与健康对照组Th1、Th2细胞及Th1/Th2差异无统计学意义(P>0.05);中高疾病活动组与低疾病活动组之间Th1细胞差异无统计学意义(P>0.05),Th2细胞较低疾病活动组显著降低(P=0.041),Th1/Th2较低疾病活动组显著升高(P=0.015);中高疾病活动组与健康对照组、低疾病活动组与健康对照组之间Th1、Th2细胞及Th1/Th2差异均无统计学意义(P>0.05)。3初发SLE患者组与中高疾病活动组治疗后Th1细胞降低、Th2细胞变化不明显,Th1/Th2减低,差异无统计学意义(P>0.05);低疾病活动组患者治疗后Th1细胞无明显变化,Th2细胞减低,Th1/Th2升高,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论初发与复发SLE患者之间存在相同的Th1/Th2失衡机制,Th1/Th2失衡在不同疾病活动度患者中失衡方向不同,经治疗临床症状缓解后Th1/Th2趋于重新恢复平衡。     

滤泡调节性T细胞双向功能的研究进展

滤泡调节性T细胞(Tfr)主要定位于淋巴滤泡,目前多数研究认为其对生发中心(GC)形成和B细胞的功能发挥负向调控作用,且有助于严格选择高亲和力的B细胞。但也有研究发现Tfr细胞在GC B细胞增殖和自身抗体生成中起着积极的"辅助"作用。利用叉头样转录因子3(Foxp3)+T细胞特异性B细胞淋巴瘤家族基因敲除小鼠(Bcl6FC小鼠)模型,发现这种"辅助"作用的部分机制是源于Tfr细胞的,IL-10可促使B细胞生长及滤泡辅助性T细胞(Tfh)向GC暗区迁移,这为GC中Tfr细胞的功能提供了新的可能性。本文就Tfr细胞的发育、分化及其在抗体反应中的双向功能予以综述,分析了Tfr细胞在不同疾病中的研究进展,旨在探寻免疫治疗的新视角。     

甲氨蝶呤、环磷酰胺对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1的影响

目的研究甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)治疗对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1水平的影响,探讨甲氨蝶呤(M TX)联合环磷酰胺(CTX)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雌性Wistar大鼠CIA模型。取15只未造模的健康大鼠作为健康对照组(A组)。将造模成功的75只大鼠随机分成5组(每组15只),B组:造模对照组;C组:小剂量MTX组(每周0.9 mg/kg);D组:大剂量MTX组(每周2.7 mg/kg);E组:小剂量CTX组(每3周24 mg/kg);F组:小剂量M TX联合小剂量CTX组(M TX每周0.9 mg/kg,CTX每3周24 mg/kg)。分别在6周、24周检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1的水平。结果联合应用MTX和CTX优于小剂量MTX、小剂量CTX单药治疗组。结论 MTX和CTX联合应用在RA的治疗中具有协同效应。     

IL-27、TNF-α和5-HT在CIA共病抑郁症大鼠模型中的表达特点

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-27（IL-27）和5-羟色胺（5-HT）在胶原诱导的关节炎（CIA）共病抑郁症大鼠模型中的表达特点。 方法通过复合造模思路,在Ⅱ型CIA大鼠模型基础上联合慢性不可预知温和刺激抑郁症模型,建立类风湿关节炎（RA）共病抑郁症大鼠模型。32只雌性Wistar大鼠随机分为4组：（1）正常对照组：每笼4只,正常饲养;（2）RA组：每笼4只,建模后正常饲养;（3）抑郁症组：每笼1只,与RA共病抑郁症组同时给予慢性不可预知温和刺激方法;（4）RA共病抑郁症组：每笼饲养1只,关节炎模型建立1周后,给予慢性不可预知温和刺激建立。大鼠处死后腹主动脉采血,采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-27和5-HT水平。采用方差分析比较组间差异,LSD-t检验进行组间两两比较。 结果TNF-α和IL-27水平在RA共病抑郁症组均高于正常对照组［（297.97±34.23）ng/L vs （142.31±13.24）ng/L;（297.97±34.73）ng/L vs （212.43±14.52）ng/L］,差异具有统计学意义（t=3.41,P=0.021;t=4.78,P=0.029）。5-HT水平在RA共病抑郁症组低于正常对照组［（108.54±11.51） vs （241.23±13.48）ng/L］,差异具有统计学意义（t=7.821,P=0.017）。 结论RA共病抑郁症大鼠模型中TNF-α、IL-27水平升高同时伴有5-HT水平降低,提示TNF-α、IL-27和5-HT可能参与了RA共病抑郁症的发病过程,可以作为临床上判断疾病进展及治疗效果的重要参考指标。     

系统性红斑狼疮患者P-糖蛋白与淋巴细胞亚群的相关性研究

目的探讨多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达水平与淋巴细胞亚群计数在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的关系及在预测疾病耐药性方面可能的机制。方法选择初发SLE患者20例和健康对照组15名。通过流式细胞术测定外周血淋巴细胞P-gp的表达水平和淋巴细胞亚群的计数。分析SLE患者外周血淋巴细胞P-gp的表达水平与淋巴细胞亚群中CD4+T细胞,CD8+T细胞、自然杀伤细胞、总T细胞和总B细胞等的相关性。采用t检验和χ2检验、Pearson相关性分析进行统计学分析。结果①健康对照组与SLE患者外周血淋巴细胞的相对荧光强度(RFI)平均值分别为2.2±0.7、3.3±2.0,差异有统计学意义(t=18.8,P<0.01)。②SLE患者外周血淋巴细胞P-gp的表达与淋巴细胞亚群中总T细胞,总B细胞,NK细胞的计数均无相关性,但P-gp的表达水平与CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值有相关性(r=0.602,P=0.002;r=0.561,P=0.005)。③根据SLE患者外周血淋巴细胞亚群计数分为增高组和降低组,分别与相应的RFI值比较,发现CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值的增高组与相应P-gp的表达呈正相关(r=0.713,P=0.025;r=0.628,P=0.014)。结论外周血淋巴细胞的P-gp表达是SLE患者多药耐药性的指标,SLE患者药物跨膜转运蛋白P-gp表达水平尚与其存在免疫功能异常亢进淋巴细胞亚群中CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值密切联系,提示P-gp可能是药物治疗疗效的指标,对改善预后和联合治疗减少耐药有重要的意义。     

脊柱磁共振成像在强直性脊柱炎疗效评估中的应用

<正>强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种原因不明的以骶髂关节和脊柱等中轴关节为主的慢性自身免疫病。该病好发于青少年男性以及育龄期男性,其主要表现为炎性腰背痛、关节僵硬以及活动受限等。脊柱的炎症及随着病情进展出现的中轴关节骨化是导致这类脊柱关节病患者残疾的重要原因[1]。因此,早期诊断和有效治疗对抑制病情进展、降低致残率至关重要。长期以来一直通过临床指标及实验室检查来评估AS患者治疗效果[2]。AS患者中脊柱是除骶髂关     

高迁移率族蛋白1在胶原诱导性关节炎大鼠滑膜中的表达及丙酮酸乙酯对其拮抗作用的研究

目的 本研究以胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠为研究对象,通过比较丙酮酸乙酯干预前后正常大鼠、CIA大鼠及与丙酮酸乙酯(EP)干预组大鼠关节滑膜组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达,阐明HMGB1在关节炎中的作用及EP对其拮抗作用.方法 实验分为正常对照组、CIA大鼠组与EP干预组,每组12只大鼠,分别在造模开始的第6、9周每组解剖6只大鼠.采用免疫组织化学检测关节滑膜组织HMGB1的表达,以病理图像分析软件IPP对胞质部位进行图像分析,表达水平以表达强度表示;采用实时定量-聚合酶链反应(PCR)检测各组大鼠滑膜组织HMGB1 mRNA的表达量,以正常对照组第6周大鼠滑膜组织HMGB1 mRNA表达量为参照的相对定量来表达.采用t检验比较各组间大鼠滑膜组织HMGB1的表达.结果 关节滑膜组织HMGB1免疫组织化学检测结果:第6周时,正常对照组、CIA大鼠组及EP干预组表达强度分别为2.1±0.6、7.3主1.2、6.0±1.2;第9周时,分别为2.2±0.7、12.4±4.5、5.5±1.0;大鼠滑膜组织HMGB1 mRNA实时定量PCR检测结果:第6周时,正常对照组、CIA大鼠组及EP干预组相对定量分别为1、2.865、2.602;第9周时,分别为1.005、4.694、1.729.在第6、9周采用免疫组织化学及实时定量PCR检测HMGB1在CIA组的表达明显高于正常对照组(P＜0.05),CIA组关节滑膜中HMGB1的表达在第9周时较第6周明显增高(P＜0.05);第6周时,EP干预组滑膜HMGB1的表达较CIA组降低,但差异无统计学意义(P＞0.05),第9周时,其表达明显降低(P＜0.05).结论 HMGB1在CIA大鼠滑膜中的表达量明显增高,在晚期尤甚,推测HMGB1可能作为炎症因子参与了CIA的疾病过程,尤其作为晚期致炎因子发挥重要的作用;经EP干预后HMGB1表达量明显下降,推测EP可能对HMGB1具有拮抗作用,为RA患者提供新的的治疗手段.     

超声在结缔组织病中的应用

风湿性疾病是一组以内科治疗为主的肌肉骨骼系统疾病,包括弥漫性结缔组织病及各种病因引起的关节和关节周围软组织,包括肌肉、肌腱、韧带等疾病.其中结缔组织病是风湿性疾病中的一大类,具有以下特点:①慢性病程;②以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础;③病变累及多个系统,包括肌肉、骨骼系统;④同一疾病,在不同患者的临床谱和预后差异甚大;⑤对糖皮质激素治疗有一定反应.其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成诊断困难,只有早期诊断,并进行合理治疗,密切监测治疗效果,才能使患者得到良好预后. 目前超声在结缔组织病中的应用越来越广泛,对疾病的早期诊断、疗效判断及预后提供帮助.灰阶超声(GS)可以清晰地显示增厚的滑膜、关节腔积液、肌腱韧带炎症及表浅的骨侵蚀.能量多普勒(PD)可以显示血流信号,反映血管增生和急性期血管扩张的情况[1].     

临床疾病活动指数和简化疾病活动指数在类风湿关节炎疾病活动性评估中的比较研究

目的 评价临床疾病活动指数( CDAI)、简化疾病活动指数(SDAI)同疾病活动指数28( DAS28),对类风湿关节炎(RA)疾病活动性的评估价值.方法 连续纳入200例RA患者,评估每例RA患者的关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、患者对病情的总体评估(PGA)、医生对病情的总体评估( PhGA)、健康评估问卷(HAQ),检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP),计算DAS28、CDAI、SDAI.用Pearson相关分别分析DAS28、CDAI、SDAI与上述任意指标的相关性.按DAS28、CDAI、SDAI各活动分期截止点将200例RA患者分类,记录各活动期患者例数,用Kappa值描述CDAI与SDAI的内部一致性,并用Kappa值分别描述CDAI、SDAI与DAS28的内部一致性.以DAS28为参照标准,用ROC曲线描述CDAI和SDAI划分RA的缓解/低度和中/重度的区分效能.结果 200例RA患者的CDAI (17.2±11.1)、SDAI (19.1±11.6)与DAS28(4.3±1.5)均呈正相关(r=0.876,0.861,P＜0.05).二者及DAS28与HAQ(0.6±0.7)亦均呈正相关(r=0.522,0.523,0.482,P＜0.05).比较CDAI与SDAI,二者Kappa值为0.777,进一步比较CDAI、SDAI与DAS28的Kappa值分别为0.482,0.394.以DAS28作为参照标准,CDAI、SDAI的ROC曲线下面积分别为0.906、0.888.结论 CDAI、SDAI同目前国际公认的DAS28一样,亦可以很好地评估RA疾病活动性,且二者与HAQ的相关性高于DAS28.相比于SDAI,CDAI缺少炎性指标,但二者一致性极好,且CDAI与DAS28的内部一致性优于SDAI与DAS28.此外,CDAI划分RA的缓解/低度和中/重度的效能稍高于SDAI.CDAI更简便、快捷、准确,适用于RA的日常评估.     

狼疮肾炎危险因素分析

目的探讨狼疮肾炎(LN)病变的危险因素。方法对79例LN患者进行回顾性分析,并与同期住院的91例无肾炎病变的SLE患者作对照。所有实验室检查均采用标准方法。结果LN患者占同期住院患者的40.3%。与无肾炎病变的SLE患者作对照,其发病年龄明显小于对照组(P<0.001),两组性别和病程方面差异无显著性(P>0.05)。实验室指标对比显示,抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗心磷脂抗体(aCL)和抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)在LN组有较高的阳性率,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论发病年龄小,存在抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、aCL和ANCA阳性是SLE易并发肾炎的危险因素。