孟鲁司特治疗重度慢性阻塞性肺疾病急性加重对免疫功能影响的分析

目的探讨孟鲁司特联合舒利迭治疗重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重对免疫功能的影响。方法将113例重度COPD急性加重期患者,随机分为孟鲁司特联合舒利迭治疗组57例,单纯舒利迭治疗组56例,治疗14 d后,评价所有患者治疗前、后T细胞亚群CD₃⁺、CD₄⁺及CD₄⁺/CD₈⁺的变化。结果治疗组CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺指标差异有统计学意义（P<0.05）,而对照组无明显变化,药物冶疗安全性好。结论孟鲁司特钠联合舒利迭治疗中重度COPD急性加重期,能有效改善患者免疫功能,提高患者免疫力。     

慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能异常与氧化应激的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)患者凝血功能异常与氧化应激的关系.方法 选28例AECOPD患者和30例健康对照者,检测其血浆中组织因子(TF)、组织因子途径抑制剂(TFPI)活性、总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及肺功能,并行动脉血气分析.结果 (1)与治疗前比较,AECOPD患者治疗后血浆TF、TFPI、TF/TFPI水平均明显下降(P<0.01),但仍高于健康对照者(P<0.01).(2)与治疗前比较,AECOPD患者治疗后血浆TAC、GSH-PX水平虽升高,但仍低于健康对照者;治疗后血浆MDA水平下降,但仍高于健康对照者(P<0.05).(3)相关分析:AECOPD患者治疗前TF/TFPI与血浆TAC、GSH-PX、PaO2呈负相关(r分别为-0.518、-0.454、-0.511;P<0.01,P<0.05,P<0.01),与中性粒细胞百分比呈正相关(r=0.379,P<0.05);而AECOPD患者治疗后TF/TFPI与血浆TAC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关(r分别为-0.420、-0.480;P值均小于0.05),与血浆MDA呈正相关(r=0.451,P<0.05).结论 AECOPD患者存在凝血/抗凝失衡及氧化/抗氧化失衡,凝血/抗凝失衡与氧化/抗氧化失衡之间存在显著相关性.

Abstract：

Objective To explore the relationship between coagulation/anticoagulation imbalance and oxidative stress in the patients with chronic obstructive pulmonary disease during acute exacerbation (AECOPD)before and after treatment.Methods Plasma tissue factor(TF)and tissue factor pathway inhibitor(TFPl)activity was detected by chromogenic assay in 28 AECOPD patients before and after treatment as well as in 30 healthy controls.The total antioxidative capacity(TAC),malondialdehyde (MDA)and gtutathione peroxidase(GSH-PX)in plasma were measured in both groups.Results The levels of plasma TF and TFPI,and their ratio(TF/TFPI)in AECOPD patients before treatment were significantly higher than those after treatment(all P<0.0 1),the latter were still higher than those in the healthy persons(all P<0.01).The levels of the TAC and GSH-PX in plasma in AECOPD patients before treatment were significantly lower than those after treatment(all P<0.01),the latter were still lower than those in the healthy persons(all P<0.01).The plasma MDA in AECOPD patients before treatment was significantly higher than that after treatment(P<0.0 1),which was still higher than that in the healthy persons(P<0.05).There were negative correlations between TF/TFPI ratio and TAC(r=-0.518.P<0.01),GSH-PX(r=-0.454,P<0.05),PaO2(r=-0.511,P<0.01)respectively and a positive correlation between TF/TFPI ratio and the percentage of neutrophils(r=0.379,P<0.05)in AECOPD patients before treatment.There still were negative correlations between TF/TFPI ratio and TAC (r=-0.420,P<0.05),FEV1% to predicted(r=-0.480,P<0.05)respectively,and a positive correlation between TF/TFPI ratio and MDA(r=0.45 1,P<0.05)in AECOPD patients after treatment.Conclusions There existed coagulation/anticoagulation imbalance and oxidation/antioxidation imbalance before and after treatment in AECOPD patients and their relationship was explored.     

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率...     

氧化应激与重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知障碍的关系

目的探讨血清丙二酸(MDA)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)水平变化在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者认知功能障碍发生中的生物学作用。方法选择经多导睡眠图确诊的重度OSAHS患者24例及健康体检者16例进行睡眠检测,使用蒙特利尔认知评估(北京版)指导手册(MOCA)评分检测认知功能,用镉分光比色法测定清晨血清SOD和MDA及NO浓度,并比较SOD、MDA和NO与睡眠紊乱指标、认知功能分数的关系。结果 OSAHS组认知能力总分及其亚项延迟回忆、计算力、词语流畅性得分显著低于对照组(P<0.01);血清MDA浓度在OSAHS组明显增高,(4.88±0.47)mmol/L vs(3.36±0.34)mmol/L(P<0.01);血清NO水平在OSAHS组明显增高,(8.45±1.68)μmol/L vs(5.55±2.31)μmol/L(P<0.01);血清SOD浓度明显低于对照组,(89.36±4.23)mmol/L vs(133.24±4.54)mmol/L(P<0.01)。MDA、NO和SOD浓度与睡眠紊乱指标、认知能力总分及其亚项延迟回忆、计算力、词语流畅性等有显著相关性(P<0.05)。结论睡眠结构紊乱可导致氧自由基MDA、NO产生过多,抗氧化能力下降,从而引起神经系统损伤,提示睡眠障碍诱导的氧化应激可能是OSAHS患者认知功能受损的生化基础。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗状态及与外周血单个核细胞的内源性大麻素Ⅰ型受体蛋白表达的关系

目的了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的糖代谢状态及其与内源性大麻素系统(ECS)的关系。方法共纳入OSAHS患者64例(轻度18例,中度24例,重度22例),对照24例。测量受试者体重指数、腰围、空腹血脂、血糖、血胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、多导睡眠图(PSG)监测指标以及外周血单个核细胞(PBMC)的内源性大麻素Ⅰ型受体(CB1R)蛋白表达情况。结果 OSAHS组中糖尿病及空腹血糖受损者比例显著高于对照组糖尿病及空腹血糖受损者的比例(28.12%比8.33%)。随着呼吸暂停低通气指数(AHI)升高,各组HOMA-IR及PBMC的CB1R蛋白表达量逐渐升高,对照组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组及重度OSAHS组HOMA-IR和CB1R蛋白相对表达量分别为2.40±0.90、2.34±0.59、2.94±0.99、3.46±0.77和0.04±0.01、0.37±0.09、0.40±0.07、0.62±0.14。相关分析显示HOMA-IR、AHI及CB1R蛋白表达水平彼此之间呈显著正相关关系(P0.05)。结论 OSAHS患者容易发生胰岛素抵抗及空腹血糖受损和糖尿病,且可能与伴随着OSAHS的ECS状态活化密切相关。     

我国2009至2010年MOHNARIN项目临床分离常见病原菌的耐药监测

目的 监测我国主要城市三级甲等医院住院患者的细菌耐药状况,了解临床分离病原菌分布及耐药趋势.方法 定点收集来自全国17座城市19家医院的6507株临床分离细菌,4691株分离白研究病房,1816株分离自研究病房以外.由中心实验室采用美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)推荐的琼脂二倍稀释法测定抗菌药物最低抑菌浓度值.采用统计软件SPSS 17.0计算MIC50、MIC90和MIC范围,并根据CLSI 2010颁布抗菌药物临界浓度标准进行耐药分析.结果 来自研究病房的4691株细菌中,革兰阳性菌1156株,占24.6％,革兰阴性菌3535株,占75.4％.最低抑菌浓度检测结果显示,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和甲氧西林耐药表皮葡萄球菌检出率分别为51.6％(325/630)和87.0％ (228/262),未发现对万古霉素中介或耐药的葡萄球菌.凝固酶阴性葡萄球菌对替考拉宁有2.5％( 16/642)的中介率和1.6％( 10/642)的耐药率,对利奈唑胺耐药率为0.5％ (3/642).粪肠球菌对氨苄西林耐药率为17.1％(19/111),屎肠球菌则高达85.0％ (164/193);发现3株对糖肽类耐药的屎肠球菌,耐药率1.5％(3/193).青霉素耐药肺炎链球菌和青霉素中介肺炎链球菌的检出率按口服青霉素标准判定分别为41.2％( 145/352)和37.2％(131/352);按静脉对非脑膜炎标准判定分别为0.0％( 0/352)和6.0％(21/352).肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍保持很高的敏感性,耐药率基本小于2.0％,此外,替加环素、拉氧头孢、磷霉素、阿米卡星也具有很好的抗菌活性,耐药率均在10.0％以下.非发酵革兰阴性菌中铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别为23.1％(139/601)和53.5％(419/784),其中鲍曼不动杆菌耐药率较2007至2008年的监测结果有明显增加.多黏菌素、替加环素、米诺环素和磷霉素对鲍曼不动杆菌表现出较好的体外抗菌作用.结论 与以往的监测结果比较,除鲍曼不动杆菌耐药率增长较明显外,其他菌种(属)耐药状况稳定.利奈唑胺、替加环素等新抗菌药物中,也已发现耐药菌株.细菌耐药不容忽视,合理用药不容疏忽.     

脑红蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和急性脑梗死患者的表达及相关性研究

目的 探讨脑红蛋白(Ngb)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)和急性脑梗死患者的表达及其因缺氧引发脑损伤的相关性.方法 采用酶联免疫吸附测定法检测经睡眠监测确诊的40例OSAHS组、16例健康对照组和16例急性脑梗死组患者血清Ngb水平.结果 OSAHS组和急性脑梗死组患者Ngb分别为(10.8±5.0)μg/L和(11.6±3.6)μg/L,比健康对照组(3.4±1.4)μg/L明显升高(均P<0.01),而OSAHS组和急性脑梗死组间Ngb含量差异无统计学意义(P>0.05).Ngb含量与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.948,P<0.01),与最低血氧饱和度(LSaO2)呈负相关(r=-0.800,P<0.01),与睡眠时间百分比[CT90(%)]无明显相关性(r=-0.005,P>0.05).结论 OSAHS患者存在缺氧性脑损伤,Ngb可用于OSAHS缺氧性脑损伤的评估.     

恶性胸腔积液患者全身及病灶局部氧化抗氧化状态的研究

目的 观察恶性胸腔积液(MPE)患者全身及病灶局部氧化抗氧化状态及生物大分子的氧化损伤.方法 对28例MPE患者采用菲罗啉比色法检测胸水及血浆总抗氧化能力(TAC);采用硫代巴比妥酸比色法检测血浆丙二醛(MDA)的含量;采用单细胞凝胶电泳法检测胸水肿瘤伴随淋巴细胞(TALs)和外周血单个核细胞(PBMCs)的DNA损伤情况.结果 MPE患者血浆TAC明显低于健康对照组(P<0.01),胸水TAC显著低于自身血浆TAC(P<0.01),血浆MDA明显高于健康对照组(P<0.01),血浆PBMCs的彗星率明显高于健康对照组(P<0.01),TALs的彗星率显著高于自身PBMCs彗星率(P<0.01).MPE患者血浆TAc与MDA之间呈负相关(r=-0.516,P<0.01),胸水TAC与TALs彗星率之间呈负相关(r=-0.538,P<0.01),血浆TAC与PBMCs彗星率之间呈负相关(r=-0.426,P<0.05),血浆MDA与PBMCs彗星率之间呈正相关(r=0.467,P<0.05).结论 MPE患者全身及肿瘤局部存在氧化应激,以肿瘤局部氧化应激更加明显,氧化应激造成的TALs的DNA氧化损伤可能与TALs的功能障碍有关.