渔用麻醉剂使用现状和检测技术研究进展

对高效液相色谱串联质谱法（HPLC⁃MS/MS）测定水产品中5种卡因类（cacaines）麻醉剂及其代谢物残留量的不确定度进行评定。

建立不确定度评定的数学模型,分析影响测定结果的各不确定度来源,并对各分量加以量化和合成,探讨各不确定度分量对测定结果的影响。

分析评定不确定度各分量,结果表明不确定度贡献主要来自标准曲线拟合、样品溶液制备、样品加标回收率、标准溶液配制和测量的重复性。当河虾中3⁃氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐（MS⁃222）含量为8.68 μg‧kg^-1时,其扩展不确定度为1.18 μg‧kg^-1（k=2）;苯佐卡因含量为9.11 μg‧kg^-1时,其扩展不确定度为1.28 μg‧kg^-1（k=2）;4⁃氨基苯甲酸含量为91.4 μg‧kg^-1时,其扩展不确定度为13.5 μg‧kg^-1（k=2）;对乙酰氨基苯甲酸含量为91.0 μg‧kg^-1时,其扩展不确定度为12.2 μg‧kg^-1（k=2）;间氨基苯甲酸含量为95.3 μg‧kg^-1时,其扩展不确定度为11.3 μg‧kg^-1（k=2）。

该方法适用于HPLC⁃MS/MS测定卡因类麻醉剂及其代谢残留量的不确定度分析,可为水产品中卡因类麻醉剂及其代谢测量结果的准确性提供科学可靠的依据。

     

人凝血因子Ⅷ效价测定方法(生色底物法)的建立及应用

摘要：目的:建立适用于人凝血因子Ⅷ效价测定的生色底物法。方法:用生色底物法（包括动力学法和终点法）进行人凝血因子Ⅷ的效价测定,采用量反应平行线法进行效价计算,并对该方法进行方法学验证。采用经验证的方法对来自7家企业的21批人凝血因子Ⅷ样品进行效价测定,并与现行标准的一期法结果进行比较。结果:效价测定范围为标示量的64%～156%;以效价测定值的对数对理论值的对数作线性回归,动力学法的相关系数r为0.998;相对偏倚为-0.2%～1.0%,其90%置信区间为（-2.3%,2.2%）;中间精密度为1.8%～2.1%,其95%置信上限范围在3.2%～3.9%;终点法的相关系数r为0.998;相对偏倚为-0.6%～1.2%,其90%置信区间为（-1.7%,2.6%）;中间精密度为1.5%～2.4%,其95%置信上限范围在2.7%～4.4%;不同批次的试剂盒和不同分析人员对测定结果的影响无统计学意义,方法耐用性良好。21批样品生色底物法量反应平行线测定法测得结果与现行标准结果一致性良好。结论:建立的生色底物法可用于人凝血因子Ⅷ效价的测定,引入的量反应平行线模型可增加试验数据可靠性判断,并有效控制测定方法的误差,从而更好地控制人凝血因子Ⅷ质量。     

盐酸溴己新中杂质N-(2-硝基)-N-环己基-N-甲胺的遗传毒性评价

目的：评价盐酸溴己新国抽杂质的遗传毒性,为其制定合理限值提供毒理学依据。方法：按照 《中国药典》和 ICH M7指导原则的要求,采用基于专家知识规则Derek和基于统计学的Sarah的(Q) SAR软件对杂质N-(2-硝基)-N-环己基-N-甲胺进行分类,采用Mini-Ames试验进一步验证预测结果并进一步对杂质进行准确分类,制定合理限度。结果：通过(Q)SAR评估,N-(2-硝基)-N-环己基-N-甲胺为3类杂质;Mini-Ames试验结果显示N-(2-硝基)-N-环己基-N-甲胺在无和有活化系统条件下,各剂量组菌落数均未增加,Mini-Ames试验为致突变阴性。结论：N-(2-硝基)-N-环己基-N-甲胺没有遗传毒性,可按普通杂质制定限值。     

人血白蛋白中蛋白聚合物的研究

目的：研究人血白蛋白中不同尺寸的蛋白聚合物的现状,探讨不同尺寸蛋白聚合物之间的相关性,改进检测方法,提升血液制品类生物制品质量。方法：采用分子排阻色谱法、微流成像颗粒分析技术、光阻法、人工灯检法分别对5家企业的人血白蛋白样品中纳米级可溶的聚合物、1~100 µm亚可见颗粒、≥10 µm和≥25 µm的不溶性微粒、≥50 µm的可见颗粒进行检测。结果：纳米级可溶的聚合物结果在不同企业间存在一定差异,企业D、企业E的含量低于其他3家企业。亚可见颗粒结果在不同企业间存在较大差异,其中企业C约是企业B数量的10倍。不溶性微粒和可见异物结果各企业间基本无差异。结论：4种不同的分析方法检测到的不同尺寸蛋白聚合物结果相互之间没有明显的相关性,且蛋白的单体、低聚物、亚微米颗粒、亚可见颗粒、可见颗粒聚合途径受多种因素影响,小分子蛋白聚合物的含量多少并不是大分子亚可见颗粒和可见颗粒形成的唯一前提。因此,监测和控制部分蛋白聚合物不能获取其他蛋白聚合物的信息。在质量标准中应联合采用多种方法,分别对不同尺寸的蛋白聚合物进行检测和限定,全面控制药品质量。     

宁心宝胶囊指纹图谱研究及4种核苷类成分的含量测定

摘 要 目的： 研究宁心宝胶囊的HPLC指纹图谱,并建立同时测定宁心宝胶囊中尿嘧啶、尿苷、腺嘌呤、腺苷含量的方法。方法: 采用Agilent Zorbax SB Aq C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,甲醇 0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为212 nm（指纹图谱）、260 nm（含量测定）,柱温为30 ℃。对10 批宁心宝胶囊进行了指纹图谱及含量测定研究,采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件进行分析。结果: 建立了宁心宝胶囊的HPLC 指纹图谱,标定了10个共有色谱峰。4种核苷类成分的分离度良好。结论:此方法简便、可靠,指纹图谱结合含量测定可以更好地控制宁心宝胶囊的内在质量。     

离子交换层析结合分子排阻色谱法测定注射用尿激酶中分子组分比

目的:建立测定注射用尿激酶分子组分比的离子交换层析样品前处理方法结合分子排阻色谱法的分析方法,以解决长期以来制剂标准中无法控制分子组分比的难题,并对国内6家企业的产品质量进行了考察。方法:根据尿激酶与人血白蛋白等电点的差异,通过离子交换层析去除样品中人血白蛋白辅料的干扰,采用分子排阻色谱法测定。采用TSKgel G2000SWXL色谱柱(300 mm×7.8 mm, 5μm),流动相为0.1 mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0),流速为0.5 mL·min^-1,柱温为35℃,检测波长为280 nm,进样量为50μL。结果:尿激酶质量浓度在0.05～5.1 mg·mL^-1范围内,高分子量尿激酶与低分子量尿激酶线性关系均良好(r≥0.998 0);检测限分别为1.5μg·mL^-1与5.1μg·mL^-1,定量限分别为5.1μg·mL^-1与16.9μg·mL^-1;精密度、重复性、24 h稳定性试验的RSD均<4.0%;方法的回...     

化妆品中儿茶素类组分的高效液相色谱测定法

【目的】建立化妆品中9种儿茶素类组分表儿茶素(EC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素(GC)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、儿茶素没食子酸酯(CG)、右旋儿茶素(CD)、没食子酸(GA)的高效液相色谱(HPLC)定量测定法。【方法】水剂、膏霜乳液、凝胶类、油类化妆品经超声提取、离心处理,上清液经0.45μm微孔滤膜过滤后,取续滤液进样,采用Kromasil 100-5 C18反相色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm)分离,以0.05%三氟乙酸水溶液-甲醇梯度洗脱,采用二级管阵列检测器(DAD)对10批市售化妆品中的9种儿茶素类组分进行定性、定量测定。【结果】HPLC检测法的相对标准偏差(RSD)为0.11%～6.30%(n=3);平均回收率为84.4%～114.7%。9种化合物在0.49～105.39 mg·L^-1的浓度范围内呈线性关系(r>0.995)。HPLC检测法的检出限均为5μg·g^-1。10批市售化妆品中3批为阳性,其紫外光谱扫描图与标准品匹...     

化妆品中指甲花醌的高效液相色谱法测定及质谱确证

目的 建立含凤仙花提取物化妆品中指甲花醌的高效液相色谱测定法及高效液相色谱 - 串联质谱确证分析方法。方法 样品通过 50% 的乙腈水溶液超声提取 30 min,采用 Hypersil GOLD^TMC₁₈( 250 mm × 4. 6 mm,5 μm) 色谱柱分离,以乙腈 - 0. 2% 磷酸为流动相进行梯度洗脱,流速为 1 ml/min,进样量为 10 μl,柱温为 30 ℃ ,采用二级阵列管检测器( DAD) 检测,检测波长为 280 nm,外标法定量,采用高效液相色谱 - 串联质谱法在正离子电离模式( ESI⁺) 下进行确证。结果 指甲花醌在 5 μg/ml ～ 200 μg/ml 浓度内线性关系良好,相关系数( r) 为 0. 999 3,方法检出限为 0. 12 μg/g,定量限为 0. 36 μg /g,加标回收率为 84. 84% ～ 95. 19% ,相对标准偏差( RSD) 为 1. 0% ～ 1. 4% 。结论 该方法灵敏度高,快速简便,适用于含凤仙花提取物化妆品中指甲花醌的检测,对市售 8 批化妆品...     

前维生素D相对校正因子的研究及测定

测定前维生素D相对校正因子,简化维生素D含量测定的计算方法。方法：通过对各国药品标准中维生素D含量计算方法的研究,采用HPLC法测定前维生素D相对校正因子,并对测定的影响因素进行了考察。结果：统计了国内7家实验室的前维生素D相对校正因子的测定结果,确定了254 nm和265 nm 2个波长下的前维生素D相对校正因子。结论：采用前维生素D相对校正因子法计算维生素D的总量,简化了实验步骤,避免了随机操作误差。该方法快速、准确,为进一步提高维生素D制剂标准奠定了基础。     

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定注射用缩宫素中有关物质的含量

目的:测定缩宫素原料药中7个杂质的有关物质含量并对其限度进行探讨。方法:采用高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法进行测定。采用Waters Xbridge C₁₈(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以0.1 mol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH 5.4)-乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.5 mL·min^-1,柱温32℃,检测波长220 nm,进样量100μL。绘制缩宫素和杂质Ac-缩宫素、[Glu⁴]缩宫素、[+Gly¹⁰]缩宫素、缩宫素[-NH₂]、[trisulfide]缩宫素、[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的线性方程,以斜率计算7个杂质相对于缩宫素的校正因子,测定3批缩宫素原料药中各杂质含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:7个缩宫素杂质的定量限在2.75～5.66 ng,检测限在1.38～2.83 ng。各杂质质量浓度在0.03～3.40μg·mL^-...